R03DX07 Рофлумиласт¹ (Roflumilast)

рофлумиластқа немесе кез келген қосалқы заттарға жоғары сезімталдық

-бауыр жеткіліксіздігінің орташа немесе ауыр түрі (бала-Пью классификациясы бойынша В және С)

- жүктілік және лактация кезеңі

- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер

- Р450 цитохромының қуатты индукторларымен (рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин)бірлесіп қолдану

- теофиллинмен бірге қолдану (өзара әрекеттесу туралы клиникалық деректердің болмауына байланысты)

- жеткілікті қолдану тәжірибесінің болмауына байланысты: ауыр иммунитет тапшылығы аурулары (АИТВ-инфекциясы, склероз, жүйелі қызыл жегі, үдемелі мультифокальды лейкоэнцефалопатия және басқалар), ауыр жіті жұқпалы аурулар (мысалы, туберкулез, жіті гепатит), қатерлі ісіктер (базальды-жасушалық карциномадан басқа, терінің қатерлі ісігінің баяу өсіп келе жатқан түрі), созылмалы 3-4 функционалды класты жүрек жеткіліксіздігі (NYHA-Нью-Йорк жүрек қауымдастығы)

- жеткілікті қолдану тәжірибесінің болмауына байланысты: метотрексат, азатиоприн, инфликсимаб, этанерцепт сияқты иммуносупрессивті препараттармен емдеу, сондай-ақ ауызша глюкокортикостероидтармен тұрақты демеуші ем алатын адамдарда

- суицидтік ойлау мен мінез-құлықтың пайда болуымен байланысты депрессия

Сақтықпен

- анамнезінде психикалық бұзылулар

- CYP1A2/3A4 цитохромы изоферментінің ингибиторымен эноксацинмен немесе CYP1A2/2С19/3A4 ингибиторларымен флувоксаминмен және циметидинмен емдеу

-бауыр жеткіліксіздігінің жеңіл түрі (бала-Пью бойынша А класы)

Барлық пациенттерге препаратты қабылдау кезіндегі ықтимал қауіптер және препаратты қауіпсіз қолдану үшін сақтық шаралары туралы хабарлау керек, сондай-ақ емдеуді бастамас бұрын пациенттің карточкасын беру керек.

Жедел жәрдем препараттары

жедел бронхоспазмды тоқтатуға арналған жедел дәрілерге жатпайды.

Салмақ жоғалту

Плацебо қабылдаған пациенттермен салыстырғанда рофлумиласт қабылдаған науқастарда дене салмағының төмендеуі жиі байқалды. Рофлумиластты тоқтатқаннан кейін пациенттердің көпшілігі дене салмағын 3 ай ішінде қалпына келтірді.

Дене салмағы жеткіліксіз науқастарда дәрігерге барған сайын салмақты бақылау керек. Пациенттерге дене салмағын үнемі бақылауға кеңес беру керек. Түсініксіз және клиникалық маңызды салмақ жоғалту жағдайында (диеталармен немесе жаттығулармен байланысты емес), рофлумиластты қабылдауды тоқтатып, пациенттің салмақ қосу динамикасын бақылау қажет.

Ерекше клиникалық жағдайлар

Жеткілікті тәжірибенің болмауына байланысты препаратпен емдеуді бастауға болмайды немесе препаратты ауыр иммунологиялық аурулары (АИТВ-инфекциясы, склероз, жүйелі қызыл жегі, үдемелі мультифокальды лейкоэнцефалопатия), жедел ауыр инфекциялық аурулары, қатерлі ісіктері (базальды-жасушалық карциномадан басқа) бар пациенттерде немесе препаратты қолдануды тоқтату қажет. иммуносупрессанттармен емдеу (метотрексат, азатиоприн, инфликсимаб, этанерсепт, кортикостероидтарды ұзақ уақыт ішке қабылдау, жүйелік кортикостероидтарды қысқа мерзімді қабылдауды қоспағанда). Туберкулез, вирустық гепатит, герпес инфекциясы және шингл сияқты жұқпалы аурулардың жасырын түрлерімен ауыратын науқастарды емдеу тәжірибесі шектеулі. Рофлумиласттың қауіпсіздігі мен тиімділігі ауыр жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарда зерттелмеген (NYHA классификациясы бойынша 3 және 4 функционалды класс), сондықтан препаратты пациенттердің осы тобына қолдану ұсынылмайды.

Психикалық бұзылулар

Препаратты қолдану ұйқысыздық, мазасыздық, жүйке және депрессия сияқты психикалық бұзылулардың жоғары қаупімен байланысты.

Суицидтік ойлау мен мінез-құлықтың сирек жағдайлары, соның ішінде аяқталған суицид, әдетте емдеудің алғашқы апталарында депрессия тарихы бар немесе жоқ науқастарда байқалды. Сондықтан, егер пациенттер бұрын пайда болған психикалық симптомдар туралы хабарласа немесе мұндай белгілер қазіргі уақытта оларда пайда болса немесе психикалық бұзылулардың пайда болу ықтималдығына байланысты басқа дәрі-дәрмектермен қатар емдеу жоспарланса, препаратпен емдеуді бастауға немесе жалғастыруға байланысты қауіптер мен артықшылықтарды мұқият бағалау қажет . Пациенттер мен олардың қамқоршыларына емдеуді тағайындаған дәрігерге мінез-құлқындағы, көңіл-күйіндегі кез келген өзгерістер немесе кез келген сипаттағы суицидтік ойлардың пайда болуы туралы хабарлау қажеттілігі туралы нұсқау беру керек. суицидтік ойлау мен мінез-құлықтың пайда болуымен байланысты депрессия тарихы бар науқастарда қолдану ұсынылмайды. Егер пациент бұрынғы психикалық симптомдардың жаңа немесе өршуінен зардап шегетін болса немесе суицидтік ойлар немесе суицид әрекеттері анықталса, рофлумиластпен емдеуді тоқтату ұсынылады.

Тұрақты төзімсіздік

Диарея, жүрек айну, іштің ауыруы және бас ауруы сияқты жағымсыз реакциялар негізінен емдеудің алғашқы апталарында пайда болғанына және көп жағдайда емдеуді жалғастырған кезде басылатынына қарамастан, тұрақты төзімсіздік жағдайында препаратпен емдеу мәселесін қайта қарау керек .

Пациенттердің ерекше топтары, атап айтқанда, қара темекі шекпейтін әйелдер немесе CYP1A2/2C19/3A4 тежегіштерімен флувоксаминмен және циметидинмен немесе CYP1A2/3A4 ингибиторымен эноксацинмен бір мезгілде ем алатын пациенттер жоғары бейімділікпен тұрақты төзімсіздіктің дамуына бейім.

Дене салмағы 60 кг-нан аз науқастар

Рофлумиластпен емделген бастапқы салмағы 60 кг-нан аз емделушілерде ұйқының бұзылу қаупі жоғары (ұйқысыздық) осы науқастарда кездесетін жалпы pde4 тежегіш белсенділігінің жоғарылауына байланысты ("жанама әсерлер"бөлімін қараңыз).

Теофиллин

Қолдау терапиясы үшін теофиллинмен бір мезгілде қолдану мүмкіндігін растайтын деректер жоқ. Сондықтан рофлумиласт пен теофиллинмен біріктірілген терапия ұсынылмайды.

Рофлумиласт метаболизміндегі негізгі қадам-CYP3A4 және CYP1A2 цитохромы арқылы рофлумиласттың N-тотығуы рофлумиласттың N-оксиді. Рофлумиласт пен рофлумиласт N-оксидінің екеуі де ішкі pde4 тежеу белсенділігіне ие, сондықтан рофлумиластты қабылдағаннан кейін pde4 жалпы тежеу белсенділігі рофлумиласттың да, рофлумиласт N–оксидінің де жалпы әсерін білдіреді. Цитохром CYP 3A4 тежегіштерімен, эритромицинмен және кетоконазолмен өзара әрекеттесудің клиникалық зерттеулері PDE4 жалпы тежеу белсенділігінің 9% - ға артқанын көрсетті (яғни. рофлумиласт пен N–рофлумиласт оксидінің жалпы экспозициясы). CYP1A2/3A4 ингибиторымен - эноксацинмен және CYP1A2/2C19/3A4 циметидин және флувокс-Минин ингибиторларымен өзара әрекеттесу зерттеулері pde4 жалпы ингибиторлық белсенділігінің сәйкесінше 59%, 25% және 47% өскенін көрсетті. Рофлумиласттың сыналған дозасы 50 мг болды. препаратты осы белсенді заттармен бірге қолдану әсердің жоғарылауына және тұрақты төзімсіздікке әкелуі мүмкін. Бұл жағдайда препаратпен емдеу мәселесін қайта қарау қажет .

Рифампициннің P450 цитохром индукторын қабылдау pde4 жалпы тежеу белсенділігінің шамамен 60% төмендеуіне әкеледі, сондықтан күшті P450 цитохром индукторларын (мысалы, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) қолдану рофлумиласттың емдік тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Осылайша, рофлумиластты қуатты P450 цитохром индукторларын қабылдайтын науқастарға тағайындау ұсынылмайды.

Теофиллинмен бір мезгілде қабылдау PDE4 жалпы ингибиторлық белсенділігінің 8% жоғарылауына әкелді.

Құрамында гестоден мен этинилэстрадиол бар пероральді конрацептивтермен өзара әрекеттесуді зерттеу кезінде pde4 жалпы тежеу белсенділігі 17% - ға өсті. Бұл белсенді заттарды қабылдайтын науқастарда дозаны түзету қажет емес.

Ингаляциялық препараттармен өзара әрекеттесу байқалмады: салбутамол, Формотерол, Будесонид және ауызша препараттар: монтелукаст, Дигоксин, Варфарин, сильденафил және мидазолам.

Антацидтік препараттармен бір мезгілде қабылдау (алюминий гидроксиді мен магний гидроксидінің қосындысы) рофлумиласттың немесе рофлумиласттың N–оксидінің сіңу көрсеткіштерін немесе фармакокинетикалық қасиеттерін өзгерткен жоқ.

Бүйрек ауруы бар науқастарға дозаны түзету қажет емес.

Бала-Пью бойынша А класындағы бауыр функциясы бұзылған пациенттерде рофлумиластты қолдану туралы деректер дозаны түзету бойынша ұсыныстар беру үшін жеткіліксіз, сондықтан препаратты мұндай пациенттерді емдеуде сақтықпен қолдану керек.

Бауырдың орташа және ауыр жеткіліксіздігі бар емделушілер (бала - Пью бойынша В және С класы) рофлумиласт қолданбауы керек.

Жүкті әйелдердің рофлумиластты қолдануы туралы мәліметтер шектеулі. Рофлумиласт плацентарлы тосқауыл арқылы өтеді.

Жануарларға жүргізілген зерттеулер препараттың репродуктивті уыттылығын көрсетті. жүкті әйелдерге қабылдау ұсынылмайды.

Жануарлардан алынған қолда бар фармакокинетикалық деректер рофлумиласттың немесе оның метаболиттерінің сүтке бөлінуін көрсетті. Рофлумиласттың баланың ағзасына түсу қаупін жоққа шығаруға болмайды. Сондықтан препаратты лактация кезінде қолдану ұсынылмайды.

Жиі

- салмақ жоғалту, тәбеттің төмендеуі

- диарея, жүрек айну, іштің ауыруы

- бас ауруы

- ұйқысыздық

Сирек

- препараттың компоненттеріне жоғары сезімталдық*

- бөртпе

- мазасыздық

- тремор, бас айналу, вертиго,

- әлсіздік, астения, шаршау

- пальпитация (қатты жүрек соғысы)

- гастрит, құсу, гастроэзофагеальді рефлюкс ауруы, диспепсия

- бұлшықет спазмы және бұлшықет әлсіздігі, миалгия, арқа ауруы

Сирек

- ангиоэдема

- гинекомастия

- депрессия, жүйке, дүрбелең шабуылдары, суицидтік ойлар мен мінез-құлық**

- дисгеузия (дәм сезудің төмендеуі)

- тыныс алу жолдарының инфекциясы (пневмонияны қоспағанда)

- гематохезия (қанды нәжіс), іш қату

- бауыр ферменттерінің белсенділігін арттыру: гамма-глутамил-трансферазалар, аспартатаминотрансферазалар

- қандағы креатинфосфокиназа белсенділігінің жоғарылауы

- есекжем

Ауызша. Ересектер

Ұсынылатын доза-күніне бір рет 500 мкг (1 таблетка). Таблеткаларды сумен ішіп, тамақтануға қарамастан күн сайын бір уақытта қабылдау керек.

Рофлумиласт ұзақ уақыт қолданылады.

Терапевтік әсерге жету үшін бірнеше апта ішінде емдеу қажет болуы мүмкін. Рофлумиластты қабылдау ұзақтығы туралы бір жылға дейінгі деректер бар.

Пациенттердің арнайы топтары

Балалар

ӨСОА бар 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде рофлумиластты қолдану туралы тиісті деректер жоқ.

қарсы-18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер