Линаглиптин (Linagliptin)

Қолдану көрсеткіштері

Препараты 2-ші типті қант диабеті бар гликемиялық бақылауды жақсарту мақсатында диетаға және дене жаттығуларына қосымша ретінде ересек пациенттерге қолданылады:
Монотерапия
- метформиннің жақпаушылығында немесе оның бүйрек жеткіліксіздігі салдарынан қолданылуына қарсы көрсетілім болғанда.
Біріктірілген ем
- басқа диабетке қарсы дәрілік препараттармен, оның ішінде инсулинмен біріктірілімде, гликемиялық бақылауы жеткіліксіз пациенттерге

Клинические протоколы:

Сахарный диабет 2 типа

Қарсы көрсеткіштері

• Белсенді заттың (заттардың) немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

Қауіпсіздік шаралары

Ауру тарихында панкреат

Линаглиптин препаратын 1 типті қант диабеті бар пациенттерге немесе диабеттік кетоацидозды емдеу үшін қолдануға болмайды.
Линаглиптинмен монотерапия кезінде плацебо қабылдағанда туындайтын жиілікпен сәйкес гипогликемияның пайда болу жиілігі байқалды.
Линаглиптинді біріктірілген ем құрамында гипогликемия туындатпайтын дәрілік препараттармен (метформин) үйлесімде қолданған клиникалық зерттеулер барысында гипогликемия туындау жиілігі плацебо қабылдаған пациенттердегімен ұқсас болды.
Линаглиптинді сульфонилмочевина туындыларымен (метформин аясында) біріктірілімде тағайындағанда гипогликемия даму жиілігі плацебомен салыстырғанда жоғары болды.
Сульфонилмочевина туындылары және инсулин гипогликемия туындатады. Линаглиптинді сульфонилмочевина туындыларымен және (немесе) инсулинмен біріктірілімде қолданғанда сақ болу ұсынылады. Сульфонилмочевина туындылары немесе инсулин дозасы төмендетілуі мүмкін.
Жедел панкреатит
ДПП-4 тежегіштерін қолдану жедел панкреатиттің даму қаупімен астасты. Линаглиптин қабылдаған пациенттерде жедел панкреатит дамығаны байқалды. Орташа бақылау кезеңі 2,2 жыл линаглиптиннің жүрек-қантамыр және бүйрек қауіпсіздігін зерттеу (CARMELINA) шеңберінде линаглиптин қабылдаған пациенттердің 0,3%-ында және плацебо қабылдаған пациенттердің 0,1%-ында жедел панкреатит байқалды. Пациенттерді жедел панкреатитке тән симптомдар туралы хабардар ету керек. Жедел панкреатитке күдіктенгенде препаратын қабылдауды тоқтату керек. «Жедел панкреатит» диагнозы расталған жағдайда препаратын қабылдауды жаңғыртудың керегі жоқ. Анамнезінде панкреатит бар пациенттерге ерекше сақ болу керек.
Буллезді сулы бөртпе
Линаглиптин қабылдаған пациенттерде буллезді сулы бөртпенің дамуы байқалған. CARMELINA зерттеуі шеңберінде буллезді сулы бөртпе линаглиптин алатын емделушілердің 0,2%-ында байқалды және плацебо алатын емделушілерде байқалған жоқ. Күлдіреуікке күдік туған кезде препаратын қабылдауды тоқтату керек.

ит диагнозы анықталған пациенттерге айрықша сақ болу керек.Маңызды! Толық ақпарат алу үшін дәрілік препараттың қолданылуы жөніндегі нұсқаулығына жүгініңіз.

Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

In vitro өзара әрекеттесулерін бағалау
Линаглиптин CYP3A4 (CYP изоферменті) әлсіз бәсекелес тежегіші болып табылады, өзінің әсер ету механизмі есебінен CYP3A4 әлсіз немесе орташа қайтымсыз тежегіш қабілеті бар, бірақ басқа CYP изоферменттерін тежемейді. Ол CYP изоферментінің индукторы болып табылмайды. Линаглиптин гликопротеин-P үшін субстрат болып табылады және гликопротеин-P арқылы белсенділігі төмен дигоксин тасымалын тежейді. Осы нәтижелердің және дәрілермен өзара әрекеттесу қабілетінің in vivo зерттеулерінен алынған деректер негізінде линаглиптин P-gp үшін басқа субстраттармен дәрілік өзара әрекеттесулерге түсуінің ықтималдығы аз деп саналады.
In vivo өзара әрекеттесулерін бағалау
Басқа дәрілік заттардың линаглиптинге әсері
Төменде келтірілген клиникалық деректер біріктіре қолданғанда клиникалық маңызды дәрілік өзара әрекеттесулерінің аздаған қаупі бары туралы айғақтайды.
Рифампицин: 5 мг линаглиптин мен Р-гликопротеин және CYP3A4 күшті индукторы-рифампицинді көп рет біріктіре қолдану фармакокинетиканың стационарлық кезеңінде линаглиптиннің AUC және Cmax тиісінше 39,6% және 43,8%-ға төмендеуіне әрі DPP-4 негізгі белсенділігі тежелуінің шамамен 30%-ға азаюына әкелді. Осылайша, Р-гликопротеиннің күшті индукторымен, атап айтқанда ұзақ уақыт бойы, біріктірілгенде линаглиптиннің тиімділігіне толық қол жеткізілмейді.
Р-гликопротеин және CYP3A4 басқа күшті индукторларымен, мысалы карбамазепинмен, фенобарбиталмен және фенитоинмен бірге енгізу зерттелмеген.
Ритонавир: линаглиптинді (ішке бір реттік доза 5 мг) және Р-гликопротеин және CYP3A4 күшті индукторы- ритонавирді (200 мг дозаны ішке көп рет қабылдау) бірге қабылдау линаглиптиннің AUC және Cmax шамамен тиісінше екі және үш есеге ұлғайтты. Әдетте линаглиптиннің емдік дозасының 1% құрайтын байланыспаған концентрациясы ритонавирмен бір мезгілде тағайындағаннан кейін 4-5 есе жоғары болды. Линаглиптиннің плазмадағы ритонавирмен немесе онсыз тепе-тең концентрациясының имитациясы әсері артуының жоғарылаған жинақталумен байланысы жоқтығын көрсетті. Линаглиптин фармакокинетикасының осы өзгерістері клиникалық маңызды деп қарастырылмады. Сондықтан P-гликопротеин/CYP3A4 басқа тежегіштерімен клиникалық маңызды өзара әрекеттесулер күтілмейді және дозалауды өзгерту қажет етілмейді.
Метформин: метформиннің көп реттік 850 мг, күніне 3 рет және линаглиптиннің 10 мг, күніне 1 рет дозасын бірге қабылдау дені сау еріктілерде линаглиптин немесе метформиннің фармакокинетикасының клиникалық елеулі өзгерістеріне алып келмеді.
Сульфонилмочевина туындылары: 5 мг линаглиптин мен глибенкламидтің (глибурид) бір реттік 1,75 мг дозасы біріктіріп қолданғанда линаглиптиннің теңдік фармакокинетикасында өзгерістер болмаған.
Линаглиптиннің басқа дәрілік препараттарға әсері
Линаглиптин метформин, глибенкламид, симвастатин, варфарин, дигоксин немесе ішуге арналған контрацептивтік препараттар фармакокинетикасына клиникалық маңызды ықпал көрсетпейді; осылайша, аталған препараттың CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8 субстраттармен, P-гликопротеинмен және органикалық катиондар тасымалдаушылары (ОКТ) субстраттарымен әрекеттесуі бойынша төмен қабілеті туралы растайтын in vivo зерттеу деректері бар.
Метформин: линаглиптиннің 10 мг және ОКТ субстраты ретінде метформиннің 850 мг көп реттік тәуліктік дозаларын бірге қолдану дені сау еріктілерде метформин фармакокинетикасының клиникалық маңызды өзгерістеріне әкелмеді. Осылайша, линаглиптин ОКТ арқылы тасымалдау тежегіші болып табылмайды.
Сульфонилмочевина туындылары: линаглиптиннің 5 мг көп реттік пероральді тәуліктік дозалары мен глибенкламидтің (глибурид) 1,75 мг бір реттік пероральді дозасын бірге қолдану глибенкламидтің AUC және Cmax 14%-ға клиникалық маңызды емес төмендеуіне әкелді. Глибенкламид негізінен CYP2C9 метаболизденетіндіктен бұл деректер де препараты CYP2C9 тежегіші болып табылмайтыны туралы қорытындыны растайды. Клиникалық маңызды әрекеттесулер глибенкламид тәрізді, негізінен CYP2C9 қатысуымен метаболизденетін басқа сульфонилмочевина туындыларымен де (мысалы, глипизидпен, толбутамидпен және глимепиридпен) күтілмейді.
Дигоксин: 5 мг линаглиптин мен 0,25 мг дигоксиннің көп реттік тәуліктік дозаларын біріктіріп қолдану дигоксиннің фармакокинетикасына әсер етпейді. Осылайша, линаглиптин P-гликопротеинмен байланысты in vivo тасымалының тежегіші болып табылмайды.
Варфарин: 5 мг линаглиптиннің көп реттік тәуліктік дозаларын қолдану CYP2C9 үшін субстрат болып табылатын варфариннің бір реттік дозасынығ S(-) немесе R(+) фармакокинетикасын өзгерткен жоқ.
Симвастатин: линаглиптиннің көп реттік тәуліктік дозаларын қолдану дені сау еріктілерде CYP3A4 симвастатин сезімтал субстратының теңдік фармакокинетикасына аздаған ықпал көрсеткен. Линаглиптинді күніне жоғары емдік 10 мг дозада және 40 мг симвастатинді 6 күн бойы күн сайын қабылдаудан кейін симвастатиннің AUC 34 %-ға, ал плазмадағы Cmax 10 %-ға артқан.
Оральді контрацептивтік препараттар: линаглиптинді 5 мг дозада левоноргестрелмен немесе этинилэстрадиолмен біріктіріп қолдану бұл препараттардың теңдік фармакокинетикасын өзгертпейді.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйрек жеткілікіздігі бар пациенттерде дозаны түзету қажеттілігі жоқ.

Бауыр жеткіліксіздігі

Фармакокинетика бойынша зерттеулер бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде дозаны түзету талап етілмейді деп көрсетті, алайда мұндай пациенттерге қатысты жеткілікті клиникалық тәжірибе жоқ.

Жүктілік

Жүкті әйелдерде линаглиптинді қолдану зерттелмеген. Жануарларға жүргізілген зерттеулер репродуктивті уыттылық салдарынан препараттың тікелей немесе жанама зиянды әсерін көрсетпеді. Сақтық шаралары ретінде линаглиптинді жүктілік кезінде қолдану ұсынылмайды.

Емізу

Жануарларға жүргізілген фармакокинетикалық зерттеулердің қолда бар деректері линаглиптин/метаболиттер емшек сүтіне бөлінетінін көрсетеді. Емшек еметін нәрестелер үшін қаупі жоққа шығарылмайды. Бала үшін емшек емізудің артықшылығын және ана үшін емнің пайдасын ескере отырып, емшек сүтімен емізуді тоқтату немесе линаглиптинді қабылдаудан уақытша бас тарта тұру туралы шешім қабылдаған жөн.

Жағымсыз әсерлері

Өте жиі
- гипогликемия1
Жиі
липазаның жоғары деңгейі**
Жиі емес:
- назофарингит
- аса жоғары сезімталдық реакциялары (мысалы, бронхтардың аса жоғары реактивтілігі)
- жөтел
- іш қатуы2
- бөртпе*
- амилазаның жоғарғы деңгейі
Сирек
- панкреатит#
- ангионевроздық ісіну*
- есекжем*
- буллезді сулы бөртпе#
*Тіркеуден кейінгі қолдану тәжірибесі негізінде
**Клиникалық зерттеулерде байқалған липаза деңгейі > 3x ЖҚШ жоғарылағанда
#Линаглиптиннің (CARMELINA) жүрек-қантамыр және бүйрек қауіпсіздігі зерттеулері негізінде
1Метформинмен + сульфонилмочевин біріктіруде бақыланатын қолайсыз реакция
2Инсулинмен біріктіргенде бақыланатын қолайсыз реакция

Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары

Линаглиптиннің ұсынылатын 5 мг дозасы (1 таблетка) тәулігіне бір ретті құрайды.
Линаглиптин метформинмен біріктірілімде тағайындалғанда, метформин дозасы демелуі тиіс, ал линаглиптинді қатарлас препарат ретінде қабылдайды.
Линаглиптин сульфонилмочевина туындыларымен немесе инсулинмен біріктірілімде қолданғанда гипогликемия даму қаупін азайту үшін сульфонилмочевина туындыларының немесе инсулиннің дозасы төмендетілуі талап етілуі мүмкін.
Таблеткаларды тамақтануға байланыссыз тәуліктің кез келген уақытында қабылдауға болады.

Балаларда қолданылуы

Клиникалық зерттеулер 10 мен 17 жас аралығындағы балаларда қолдану тиімділігін анықтамады. Сондықтан, балалар мен жасөспірімдерді линаглиптинмен емдеу ұсынылмайды.
10 жасқа дейінге балаларда линаглипті қолдану зерттелмеген.

Бөлімді таңдау

A10BH05 Линаглиптин (Linagliptin)