D01BA02 Тербинафин (Terbinafine)

тербинафинге немесе кез келген қосалқы заттарға жоғары сезімталдық

- бауырдың жедел және созылмалы аурулары

- 6 жасқа дейінгі балалар.

"Өте сирек жағдайларда тербинафин қабылдаған емделушілерде терінің ауыр реакциялары байқалды (Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермиялық некролиз, эозинофилиямен және жүйелік белгілермен дәрілік реакция (DRESS синдромы)). Тері реакциялары мен эозинофилиядан басқа, DRESS синдромы келесі орган көріністерінің бірімен немесе бірнешеуімен байланысты болуы мүмкін: гепатит, интерстициальды нефрит, интерстициальды пневмонит, миокардит, перикардит. Прогрессивті тері бөртпесі пайда болған жағдайда Тербинафин препаратымен емдеуді тоқтату қажет.

Тербинафинді псориазбен немесе қызыл жегімен (тері немесе жүйелік) ауыратын науқастарда сақтықпен қолдану қажет, өйткені бұл аурулардың белгілері пайда болуы және өршуі туралы постмаркетингтік хабарламалар болған.

Гематологиялық әсерлер

Тербинафин қабылдаған пациенттерде өте сирек жағдайларда қан құрамындағы патологиялық өзгерістер байқалды (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). Кез келген осындай өзгерістер туындаған жағдайда олардың себебін анықтап, Тербинафинді дозалау режимін, оның ішінде оны қабылдауды тоқтату мәселесін өзгерту туралы мәселені қарастыру қажет.

Тербинафинді онихомикоз кезінде, тырнақтың өзгеруі бастапқы бактериялық инфекцияға байланысты болған кезде қолдануға болмайды.

Алкоголизммен ауыратын науқастарда препаратты қолданудың клиникалық тәжірибесі жоқ.

In vitro және in vivo зерттеулер тербинафиннің CYP2D6 бауыр ферментін тежейтінін көрсетті. Трициклді антидепрессанттар, бета-адреноблокаторлар, селективті серотонинді қалпына келтіру ингибиторлары, 1А, 1B және 1C класты аритмияға қарсы препараттар немесе В типті МАО ингибиторлары сияқты CYP2D6 метаболизденетін дәрі-дәрмектерді қабылдайтын емделушілерді тиісті түрде бақылау керек, әсіресе олар тар терапиялық терезесі бар заттар болған кезде.

"

Басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесу

Тербинафиннің метаболизмі Р450 цитохром жүйесінің изоферменттері арқылы жүзеге асырылады. Осы ферменттерді индукциялайтын препараттармен бір мезгілде қолданғанда тербинафиннің плазмалық клиренсі ұлғаюы мүмкін, ал P450 цитохром жүйесінің изоферменттерін тежейтін препараттармен бірге қолданғанда тербинафиннің плазмалық клиренсі төмендеуі мүмкін. Цитохром P450 жүйесінің изоферменттерінің белсенділігіне әсер ететін дәрілік препараттарды Тербинафинмен бірге қолдану қажет болған жағдайда оны мөлшерлеу режимі тиісінше түзетілуі тиіс.

Фермент ингибиторлары

Циметидин тербинафин клиренсін 33% - ға төмендетеді және концентрация-уақыт (AUC) қисығының астындағы аудан мәнін 34% - ға арттырады.

Екі CYP2C9 және CYP3A4 изоферменттерін бірден тежейтін Флуконазол тербинафин үшін қан плазмасындағы максималды концентрация (Cmax) және AUC мәндерін сәйкесінше 52% және 69% арттырды. Тербинафинді CYP2C9 және/немесе CYP3A4 тежейтін басқа препараттармен бір мезгілде қолданғанда (мысалы, азолдар тобындағы саңырауқұлаққа қарсы агенттер, макролидтер тобындағы антибиотиктер, амиодарон) ұқсас нәтижелер алынуы мүмкін.

Фермент индукторлары

Рифампицин тербинафин клиренсін 100% арттырады, Cmax және AUC мәндері сәйкесінше 45% және 50% төмендейді.

Тербинафиннің басқа дәрілік заттарға әсері

Негізінен CYP2D6 метаболизденетін дәрілер

In vitro және in vivo зерттеулерде тербинафин CYP2D6 қатысуымен метаболикалық реакцияларды тежейтіні анықталды. Бұл деректер тербинафинді метаболизмі CYP2D6 арқылы жүретін препараттармен бөлісу кезінде маңызды клиникалық мәнге ие болуы мүмкін, әсіресе олардың тар терапиялық терезесі болса. Оларға, мысалы, трициклді антидепрессанттар тобындағы кейбір дәрілер, серотонинді кері қармаудың селективті тежегіштері, В типті моноаминоксидаза тежегіштері, аритмияға қарсы препараттар (1А, 1В және 1С кластарын қоса) және бета-блокаторлар жатады.

Тербинафин десипрамин клиренсін 82% төмендетеді, ал AUC мәні 5 есе артады.

"Жылдам" декстрометорфан метаболизаторларын зерттеу кезінде тербинафиннің зәрдегі декстрометорфан/декстроорфан қатынасын орта есеппен 16 - 97 есе арттырғаны анықталды. Осылайша, тербинафин МЕТАБОЛИЗАТОРЛАРДЫҢ CYP2D6 күйін "жылдам" күйден "баяу"күйге өзгерте алады.

P450 цитохром жүйесінің басқа изоферменттерімен метаболизденетін дәрілер

Зерттеу нәтижелері тербинафиннің метаболизмі CYP2D6 арқылы жүзеге асырылатындарды қоспағанда, Р450 цитохромы жүйесінің изоферменттерінің (мысалы, терфенадин, триазолам, толбутамид немесе этинилэстрадиол (мысалы, ауызша контрацептивтердің бөлігі)) қатысуымен метаболизденетін дәрілік заттардың клиренсіне айтарлықтай әсер етпейтінін көрсетеді.

P450 цитохром жүйесінің изоферменттерімен метаболизденбейтін дәрілер

Тербинафин кофеин клиренсін (көктамыр ішіне енгізгеннен кейін) 21% төмендетеді.

Тербинафин циклоспорин клиренсін 15% - ға арттырады, ал AUC мәні 13% - ға төмендейді.

Тербинафин флуконазол, ко-тримоксазол (триметоприм мен сульфаметоксазолдың қосындысы), зидовудин, феназон, Дигоксин немесе теофиллиннің фармакокинетикасына әсер етпеді.

Тербинафин мен варфаринді бір мезгілде қабылдаған пациенттерде протромбин уақытының өзгеруі (ұлғаюы немесе азаюы) туралы хабарламалар бар. Тербинафинді қабылдау мен байқалған өзгерістер арасында сенімді себеп-салдарлық байланыс анықталған жоқ.

Тербинафинді бүйрек қызметі бұзылған пациенттерде (креатинин клиренсі ≤ 50 мл/мин немесе қан плазмасындағы креатинин деңгейі ≥ 300 мкмоль/л) қолдану ұсынылмайды, өйткені тербинафиннің тиімділігі мен қауіпсіздігі пациенттердің осы санатында жеткілікті зерттелмеген.

Тербинафинді қолданар алдында бауырдың қызметін бағалау қажет. Тербинафин бауырдың жедел және созылмалы аурулары бар науқастарға қарсы. Бауыр функциясы бұзылған науқастарда тербинафинді жою жылдамдығын 50% төмендетуге болады. Тербинафинді қолданар алдында бауыр функциясын бағалау қажет (кем дегенде, аспартатаминотрансфераза мен қан плазмасындағы аланинаминотрансфераза деңгейін өлшеу), себебі препараттың гепатотоксикалық әсері бауыр аурулары бар және онсыз науқастарда көрінуі мүмкін. Бауыр функциясының көрсеткіштерін зерттеуді емдеудің әр 4-6 аптасында жүргізу ұсынылады. Қан плазмасындағы бауыр ферменттерінің деңгейі жоғарылаған кезде қабылдауды дереу тоқтату керек. Тербинафин қабылдаған пациенттерде бауырдың ауыр жеткіліксіздігі жағдайлары өте сирек кездеседі (олардың кейбіреулері өліммен аяқталады немесе бауыр трансплантациясын қажет етеді). Мұндай жағдайлардың көпшілігінде пациенттерде ауыр жүйелік аурулар болған.

Тербинафинді қолданған кезде пациенттерге тәбеттің төмендеуі, дене салмағының төмендеуі, шаршау, тұрақты жүрек айну, құсу, эпигастрийдің ауыруы, сарғаю, зәрдің қараюы немесе нәжістің ашық болуы сияқты белгілердің пайда болуы туралы дереу дәрігерге хабарлау қажеттілігі туралы хабарлау қажет. Егер жоғарыда аталған белгілер пайда болса, тербинафинді ішке қабылдауды тоқтатып, бауыр функциясын дереу зерттеу керек.

Клиникаға дейінгі зерттеулерде тербинафиннің эмбриотоксикалық және тератогендік әсері жоқ екендігі анықталды. Алайда, жүкті әйелдерде тербинафинді қолданудың клиникалық тәжірибесі шектеулі болғандықтан, Тербинафинді жүктілік кезінде қолдануға болмайды, тек ананың күтілетін пайдасы ұрық үшін ықтимал қауіптен асып түсетін жағдайларды қоспағанда.

Тербинафин емшек сүтіне енеді, сондықтан әйелдер емшек сүтімен емізу кезінде Тербинафинді қабылдамауы керек.

Өте жиі

тәбеттің төмендеуі

бас ауруы

іштің кебуі, диспепсия, жүрек айну, іштің ауыруы, диарея

бөртпе, есекжем

артралгия, миалгия

Жиі

депрессия

vertigo Vertigo, disgeusia, оның ішінде дәмнің жоғалуы (әдетте тербинафинді тоқтатқаннан кейін тегістеледі)

көру қабілетінің бұзылуы

шаршау

Сирек

анемия

дисгеузияға байланысты дене салмағының төмендеуі (өте сирек жағдайларда дисгеузия тәбеттің төмендеуіне және дене салмағының айтарлықтай төмендеуіне әкеледі, бұл тамақ қабылдаудың төмендеуімен байланысты)

дабыл

құлаққа қоңырау шалу

парестезия және гипестезия

фотосенсибилизация

қызба

Сирек

гепатит, сарғаю, холестаз, бауыр ферменттерінің деңгейінің жоғарылауы, бауыр жеткіліксіздігі (бауыр трансплантациясы немесе өлімге әкелетін жағдайларды қоса)

Өте сирек

нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения

ваза анафилактоидты реакциялар (соның ішінде ангионевротикалық ісіну), тері және жүйелік қызыл жегі

қайтымсыз дисгеузия

псориатикалық бөртпе немесе псориаз симптомдарының өршуі, алопеция, экссудативті мультиформалы эритема, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальды некролиз, жедел жалпыланған экзантематозды пустулез, уытты бөртпе, қабыршақтанған дерматит, буллезді дерматит

Жиілігі белгісіз

анафилактикалық реакциялар, сарысулық ауру түрі бойынша реакциялар (бөртпе, қышу, есекжем, ісіну, артралгия, қызба, лимфоаденопатия)

эозинофилиямен және жүйелік белгілермен дәрілік реакция (DRESS синдромы)

есту қабілетінің төмендеуі

раз гипосмия, аносмия, оның ішінде қайтымсыз

көру айқындығының бұзылуы, көру өткірлігінің төмендеуі

панкреатит

рабдомиолиз, қан плазмасындағы креатинфосфокиназа концентрациясының жоғарылауы

васкулит

тұмауға ұқсас синдром.

Ересектер

Препарат тәулігіне 1 рет 250 мг ішке тағайындалады.

Балалар

Дене салмағы 40 кг-нан асатын балалар (әдетте 12 жастан асқан)

Препарат тәулігіне 1 рет 250 мг ішке тағайындалады.

Дене салмағы 20-40 кг (6-12 жас)балалар

Препарат тәулігіне 1 рет 125 мг ішке тағайындалады (дозалау үшін қолайлы дәрілік форманы қолданыңыз).

Дене салмағы 20 кг-нан аз балалар (6 жасқа толмаған)

Осы топтағы балаларда тербинафинді қолданудың клиникалық бақыланатын зерттеулерінің деректері шектеулі, сондықтан Тербинафинді терапевтік балама болмаған кезде және ықтимал пайдасы ықтимал қауіптерден асқан жағдайда ғана қолдану керек.

Таблетканы көп мөлшерде сумен жұтып қою керек; Тербинафинді күн сайын бір уақытта қабылдаған жөн. Тербинафиннің биожетімділігі тағамға тәуелді емес, сондықтан Тербинафинді тамақтанар алдында да, кейін де қабылдауға болады.

Препаратты балаларда қолдану туралы деректер шектеулі, сондықтан оны осы жас санатындағы пациенттерде қолдану ұсынылмайды.