L01EF03 Абемациклиб (Abemaciclib)
Қолдану көрсеткіштері
| Гормоналды
рецепторларға оң (HR+) және 2 типті адамның рецепторларына теріс (HER2 -) кең
таралған немесе метастаздық сүт безі обырын емдеу: - ароматаза ингибиторымен эндокриндік терапияның бірінші желісімен бірге; - эндокриндік терапияның бірінші немесе екінші желісі ретінде тағайындалған фулвестрантпен бірге; - эндокриндік терапиядан кейін аурудың өршуі бар емделушілерде монотерапия және аурудың метастаздық сатысы бойынша алдыңғы химиотерапияның бір немесе екі желісі ретінде. Перименопаузаға дейінгі әйелдерде терапияны ЛГРГ агонистін тағайындаумен біріктіру керек. |
-
Клинические протоколы:
- Рак молочной железы
Қарсы көрсеткіштері
| Абемациклибке жоғары сезімталдық; ауыр дәрежелі бүйрек жеткіліксіздігі; бүйрек жеткіліксіздігінің соңғы сатысы; гемодиализдегі пациенттер (тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған); жүктілік және емшек емізу кезеңі; балалық шақ. |
Қауіпсіздік шаралары
| Нейтропения Абемациклибпен емделген науқастарда нейтропенияның даму жағдайлары туралы хабарланды. 3-ші немесе 4-ші дәрежелі нейтропенияның дамуымен дозаны түзету ұсынылады. Пациенттердің <1% - у өлім жағдайлары туралы хабарланды. Пациенттер температураның барлық жағдайлары туралы емдеуші дәрігерге дереу хабарлау қажеттілігі туралы бейресми болуы керек. Инфекциялар / паразиттік аурулар Эндокриндік терапиямен біріктірілген абемациклибпен емделген емделушілерде инфекциялардың дамуы туралы хабарлау жиілігі эндокриндік терапиямен біріктірілген плацебо қабылдаған емделушілермен салыстырғанда жоғары болды. Қатар жүретін нейтропениясы жоқ науқастарда өкпе инфекциясының даму жағдайлары туралы хабарланды. Пациенттердің <1% - у өлім жағдайлары туралы хабарланды. Инфекцияның даму белгілері мен белгілерін бақылау керек және қажет болған жағдайда емдеудің қолданыстағы стандарттарына сәйкес тиісті терапия жүргізу керек. Веноздық тромбоэмболия Веноздық тромбоэмболия фулвестрантпен немесе ароматаза ингибиторымен бірге абемациклиб қабылдаған пациенттердің 5,3% -. және фулвестрантпен немесе ароматаза ингибиторымен бірге плацебо қабылдаған пациенттердің 0,8% - у байқалды. Терең тамыр тромбозы мен өкпе эмболиясының даму белгілері мен белгілерін бақылау керек және қажет болған жағдайда қолданыстағы емдеу стандарттарына сәйкес тиісті терапия жүргізу керек. Аминотрансферазалар деңгейінің жоғарылауы Абемациклибпен емделген емделушілерде АЛТ және ACT деңгейінің жоғарылауы туралы хабарланды. АЛТ немесе ACT деңгейінің жоғарылау дәрежесіне байланысты дозаны түзету қажет болуы мүмкін. Диарея Диарея - ең көп таралған жағымсыз реакция. Зерттеу барысында диареяның бірінші эпизоды дамығанға дейінгі уақыттың медианасы 6 — дан 8 күнге дейін, ал диареяның орташа ұзақтығы 9-дан 12 күнге дейін (2-ші дәрежелі диарея үшін) және 6-дан 8 күнге дейін (3-ші дәрежелі диарея үшін) болды. Диарея эпизодтары дегидратациямен байланысты болуы мүмкін. Сұйық нәжістің алғашқы белгілерінде лоперамид сияқты диареяға қарсы дәрі-дәрмектерді қабылдауды бастау керек, сұйықтықты тұтынуды көбейту керек және емдеуші дәрігерге проблема туралы хабарлау керек. ≥2 дәрежелі диарея дамыған кезде дозаны түзету ұсынылады. CYP3A4 изоферменті индукторларын бір мезгілде қолдану Абемациклиб тиімділігінің төмендеу қаупіне байланысты CYP3A4 изоферментінің индукторларын бір мезгілде қабылдаудан аулақ болу керек Висцеральды дағдарыс Висцеральды дағдарысы бар науқастарда абемациклибтің тиімділігі мен қауіпсіздігі туралы деректер жоқ. Көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер ету. Абемациклибтің Көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсері туралы зерттеулер жүргізілген жоқ. Алайда, абемациклиб қабылдаған кезде жүйке жүйесінен жағымсыз құбылыстар пайда болған пациенттер Көлік құралдарын басқаруда және механизмдермен жұмыс жасауда абай болу керек. |
Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі
| Абемациклиб
негізінен CYP3A4 изоферменті арқылы метаболизмге ұшырайды. CYP3A4 изоферментінің ингибиторлары CYP3A4 изоферменті мен абемациклиб ингибиторларын бір мезгілде қолданғанда қан плазмасындағы абемациклиб концентрациясының жоғарылауы байқалды. Дамыған және / немесе метастатикалық қатерлі ісігі бар емделушілерде CYP3A4 изоферменті ингибиторын кларитромицинді бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы абемациклибтің экспозициясын 3,4 есе және қан плазмасындағы белсенділікке түзетілген абемациклиб пен оның белсенді метаболиттерінің біріктірілген бос экспозициясын 2,5 есе арттырды. CYP3A4 изоферменті мен абемациклибтің күшті ингибиторларын бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек. Егер CYP3A4 изоферменті тежегіштерімен қатар емдеу қажет болса, абемациклиб дозасын азайтып, уыттылықты мұқият бақылау керек. Күшті CYP3A4 изоферменті тежегіштерінің мысалдарына кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, позаконазол және вориконазол жатады (бірақ олармен шектелмейді). Грейпфрут немесе грейпфрут шырынын тұтынудан аулақ болу керек. CYP3A4 изоферментінің орташа немесе әлсіз ингибиторларымен ем қабылдап жүрген пациенттерде дозаны түзету талап етілмейді. Дегенмен, уыттылық белгілерін бақылау керек. CYP3A4 изоферментінің индукторлары Күшті CYP3A4 изоферменті индукторы рифампицин мен абемациклибті бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы абемациклиб концентрациясының 95% — ға төмендеуіне және қан плазмасындағы белсенділікке түзетілген абемациклиб пен оның белсенді метаболиттерінің бос концентрациясының AUC0–∞көрсеткіші негізінде 77% - ға төмендеуіне әкелді. Абемациклибтің тиімділігін төмендету қаупін ескере отырып, карбамазепин, фенитоин, рифампицин және сент-Джон сусласын қоса алғанда (бірақ онымен шектелмей) CYP3A4 изоферментінің күшті индукторларымен абемациклибті бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек. Абемациклибтің басқа дәрілік заттардың фармакокинетикасына әсері Векторлардың субстраттары болып табылатын ДЗ Абемациклиб және оның негізгі белсенді метаболиттері OST2, MATE1 және MATE2-К бүйрек тасымалдаушыларын тежейді.in vivo дофетилид немесе креатинин сияқты осы тасымалдаушылардың абемациклиб пен клиникалық маңызды субстраттарының өзара әрекеттесуі мүмкін. Метформинмен дәрілік өзара әрекеттесудің клиникалық зерттеуінде (OST2, MATE1 және MATE2 субстраты) оны абемациклибпен 400 мг дозада бір мезгілде қабылдау қан плазмасындағы Метформин экспозициясының клиникалық тұрғыдан шамалы жоғарылауына (37%) әкелді. Бұл гломерулярлық фильтрация кезінде бүйрек секрециясының төмендеуінен туындағаны көрсетілген. Дені сау еріктілерде абемациклиб пен Р-gp лоперамид субстратын бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы лоперамидтің экспозициясының AUS0–∞ көрсеткіші негізінде 9% - ға және Смах көрсеткіші негізінде 35% - ға ұлғаюына әкелді. Бұл өсім клиникалық маңызды деп саналмады. Алайда, абемациклибтің қатысуымен in vitro P-gp және BCRP тежелуіне сүйене отырып, абемациклибтің in vivo Дигоксин немесе дабигатран этексилаты сияқты тар терапевтік индексі бар векторлық деректердің субстраттарымен өзара әрекеттесуі мүмкін. Сүт безі қатерлі ісігімен ауыратын науқастарды қамтитын клиникалық зерттеулерде абемациклибтің Анастрозол, Фулвестрант, эксеместан, Летрозол немесе тамоксифеннің фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсері анықталған жоқ. Қазіргі уақытта абемациклибтің жүйелік әсер ететін гормоналды контрацептивтердің тиімділігін төмендетуге қабілетті екендігі белгісіз. |
Бүйрек жеткіліксіздігі
| Абемациклиб және оның метаболиттері бүйрек арқылы көп мөлшерде шығарылмайды. Бүйрек функциясының жеңіл немесе орташа дәрежесі бұзылған емделушілерде дозаны түзету талап етілмейді. Абемациклибті ауыр бүйрек жеткіліксіздігі, бүйрек жеткіліксіздігінің соңғы сатысы бар емделушілерде, сондай-ақ диализдегі емделушілерде қолдану туралы деректер жоқ. |
Бауыр жеткіліксіздігі
| Абемациклиб бауырда метаболизмге ұшырайды. Бауыр функциясының ауыр дәрежесі бұзылған емделушілерде байланыссыз абемациклибтің экспозициясы 2,69 есе, ал T1/2 — 24-тен 55 сағатқа дейін өсті.бауыр функциясының ауыр дәрежесі бұзылған емделушілерде дозалау жиілігін күніне 1 ретке дейін азайту керек. |
Жүктілік
| Жануарларға жүргізілген клиникаға дейінгі зерттеулердің деректері жүктілік кезінде қолданылған кезде абемациклиб ұрыққа зиянды әсер етуі мүмкін екенін көрсетті. Жануарлардағы репродуктивті функцияны зерттеуде органогенез кезеңінде абемациклибті қолдану тератогендік әсерге ие болды және жүктілік кезінде ұрық салмағының төмендеуіне әкелді, бұл адамға ұсынылған ең жоғары дозаны қолдану кезінде AUC негізіндегі адамға әсер ету деректеріне ұқсас болды. Адамда абемациклибті қолданумен байланысты қауіп туралы деректер жоқ. Жүкті әйелге ұрық үшін ықтимал қауіп туралы ескерту керек. |
Емізу
| Абемациклибтің емшек сүтіне ену мүмкіндігі, абемациклибтің емшек сүтімен қоректенетін нәрестеге әсері немесе сүт өндіруге әсері туралы деректер жоқ. Емшек сүтімен қоректенетін нәрестеде абемациклибтің емшек сүтіне енуіне байланысты елеулі жағымсыз реакциялар дамуы мүмкін болғандықтан, емізетін әйелдерге абемациклибті қолдану кезінде және терапия аяқталғаннан кейін кем дегенде 3 апта ішінде емізуді тоқтатуға кеңес беру керек. |
Жағымсыз әсерлері
| ≥20%
жиілікте хабарланған ең көп таралған жағымсыз реакциялар диарея, шаршау,
жүрек айну, тәбеттің төмендеуі, іштің ауыруы, нейтропения, құсу, инфекциялар,
анемия, бас ауруы және тромбоцитопения болды. ≥10% жиілікте хабарланған ең көп таралған жағымсыз реакциялар төменде келтірілген. Асқазан-ішек жолынан: диарея, жүрек айну, іштің ауыруы, құсу, іш қату, ауыздың құрғауы, стоматит. Жұқпалы және паразиттік аурулар: инфекциялар. Енгізу орнындағы жалпы бұзылулар мен бұзылулар: шаршау (астенияны, шаршауды қамтиды), пирексия. Қан және лимфа жүйесі тарапынан: нейтропения (нейтропенияны, нейтрофилдер санының азаюын қамтиды), анемия (анемия, гематокриттің төмендеуі, Hb деңгейінің төмендеуі, эритроциттер санының төмендеуі, тромбоцитопения (тромбоциттер санының азаюын, тромбоцитопенияны қамтиды), лейкопения (лейкопенияны, лейкоциттер санының азаюын қамтиды). Зат алмасу және тамақтану жағынан: тәбеттің төмендеуі, дегидратация. Тыныс алу жүйесі, кеуде және медиастинальды органдар: жөтел. Тірек-қимыл жүйесі және дәнекер тін жағынан: артралгия. Жүйке жүйесі жағынан: бас ауруы, дисгеузия, бас айналу. Тері және тері астындағы тіндер жағынан: алопеция. Зертханалық және аспаптық зерттеулердің деректері: қан сарысуындағы креатинин деңгейінің жоғарылауы, дене салмағының төмендеуі, лейкоциттер санының төмендеуі, нейтрофилдер санының төмендеуі, анемия, лимфоциттер санының төмендеуі, тромбоциттер санының төмендеуі, AЛT, ACT деңгейінің жоғарылауы. |
Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары
| АИ
немесе фулвестрантпен үйлесімде прогрессияға немесе қолайсыз уыттылыққа дейін
күніне 300 мг ішке (екі дозада) Монотерапия режимінде тәулігіне 400 мг ішке (екі дозада) күн сайын прогрессияға немесе қолайсыз уыттылыққа дейін |
Балаларда қолданылуы
| Қолдануға қарсы |