N05CD08 Мидазолам (Midazolam)

Қолдану көрсеткіштері

Эпилепсиялық күйді емдеу үшін бұлшықет ішіне қолданылады.
Жедел қайталанатын ұстамалар немесе ұстамалар тобы.
Интраназальды түрде науқастың құрысуларының әдеттегі үлгісінен ерекшеленетін жиі құрысу белсенділігінің мерзімді, стереотиптік эпизодтарын (яғни, ұстамалар кластерлері, жедел қайталанатын құрысулар) жедел емдеу үшін қолданылады.

Клинические протоколы:

Эпилептический статус у взрослых и детей

Қарсы көрсеткіштері

Мидазоламға немесе препараттың кез келген ингредиентіне белгілі жоғары сезімталдық; шиеге аллергиясы бар емделушілерге ауызша қолдануға арналған ерітінді қарсы.

Жедел жабық бұрышты глаукома (бірақ тиісті терапияны алатын ашық бұрышты глаукомасы бар науқастарға тағайындалуы мүмкін).

Құрамында бензил спирті бар препараттар интратекальды немесе эпидуральды енгізуге арналмаған.

Қауіпсіздік шаралары

Опиаттармен бір мезгілде қолдану
Бензодиазепиндерді, соның ішінде мидазолам мен опиаттарды бір мезгілде қолдану терең седацияға, тыныс алу депрессиясына, комаға және өлімге әкелуі мүмкін. (Жақтау туралы ескертуді қараңыз.) Опиаттардың өлімге әкелетін артық дозалануының едәуір бөлігі бензодиазепиндерді бір мезгілде қолданумен байланысты.

Тыныс алу және жүрек-қан тамырлары әсерлері
Тыныс алудың тежелуі, тыныс алу жолдарының бітелуі, оттегінің десатурациясы, апноэ, тыныс алудың тоқтауы және/немесе жүректің тоқтауы сияқты ауыр және кейде өлімге әкелетін жанама әсерлер туралы хабарланды, бұл кейде өлімге немесе тұрақты неврологиялық зақымға әкелді. (Жақтау туралы ескертуді қараңыз.) Мидазоламды ОЖЖ-ны басатын басқа құралдармен бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде қауіп артады. эндотрахеальды түтіктің қорғаныш әсерінсіз тыныс алу жолдарына әсер ететін процедуралардан өткен науқастар, егде жастағы немесе әлсіреген науқастар, сондай-ақ өкпе қоры шектеулі немесе жүрек-қан тамырлары жағдайы тұрақсыз науқастар; препарат көктамыр ішіне тым тез енгізілсе, қауіп те артады.

Диагностикалық немесе хирургиялық манипуляциялар кезінде немесе одан кейін емдеуді қажет ететін гипотензия эпизодтары болуы мүмкін.Апиын агонистерін бір мезгілде қолдану ауыр гипотензияның даму қаупін арттыруы мүмкін.

Шокпен, коматозды күйде немесе жедел алкогольдік интоксикациямен және өмірлік маңызды депрессиямен ауыратын науқастарға парентеральді түрде енгізбеңіз.Өтелмеген өткір аурулары бар науқастарға, соның ішінде сұйықтықтың немесе электролиттің ауыр теңгерімсіздігіне көктамыр ішіне енгізгенде сақ болыңыз.

Дозаны баяу енгізу және жеке титрлеу қажет.

Тыныс алу және жүрек функциясын үнемі бақылау мүмкін болған жағдайда ғана ауызша немесе көктамыр ішіне басқару (яғни импульстік оксиметрия). Гипоксия және/немесе жүректің тоқтап қалу потенциалы, егер гиповентиляцияның, тыныс алу жолдарының бітелуінің немесе апноэдың алғашқы белгілері дереу жойылмаса.Өмірлік маңызды көрсеткіштерді бақылау қалпына келтіру кезеңінде жалғасуы керек.

Седация, анксиолиз және амнезия үшін желдетудің жеткіліксіздігін ерте анықтау, тыныс алу жолдарының барабар өткізгіштігін сақтау және тыныс алуды қолдау тәжірибесі бар қызметкерлердің қатысуымен ғана қолданылуы керек. Терең седативті педиатриялық науқастар үшін процедура барысында пациентті бақылау процедураны орындайтын дәрігерге емес, басқа адамға жүктелуі керек.

Үй-жайлар, реанимациялық препараттар, оттегі, сөмке/Маска/клапан және интубация арқылы жасына және мөлшеріне сәйкес желдету жабдығы, тыныс алу жолдарының өткізгіштігін сақтау және желдетуді қолдау үшін қажетті дәрі-дәрмектер мен білікті қызметкерлер мидазоламды көктамыр ішіне немесе ауызша қолдану арқылы дереу қол жетімді болуы керек. басқарылады.

Препарат анестезияны индукциялау немесе қолдау үшін немесе диагностикалық немесе емдік процедуралар үшін пайдаланылған кезде бензодиазепинді (мысалы, флумазенил) өңдейтін белгілі бір препараттың дереу болуы ұсынылады.

ОЖЖ депрессиясы
Психикалық белсенділікті немесе физикалық үйлестіруді қажет ететін әрекеттерді орындау бұзылуы мүмкін (мысалы, механизмдермен жұмыс істеу, көлік жүргізу);мұндай әрекеттерді препараттың әсері жойылғанға дейін (мысалы, ұйқышылдық) немесе анестезия мен операциядан кейінгі келесі күнге дейін, қайсысы ұзағырақ болса да жасауға болмайды.

Басқа ОЖЖ депрессанттарын бір мезгілде қолдану өнімділіктің бұзылу дәрежесі мен ұзақтығын арттыруы, шамадан тыс седацияны тудыруы және операция күні мен келесі күні есте сақтау мен оқиғаларды тануға кедергі келтіруі мүмкін.

Артерия ішілік инъекция
Артерияішілік инъекциядан кейін жергілікті реакциялар және конвульсиялық белсенділік туралы Жеке есептер хабарланды (себеп-салдарлық байланыс анықталмаған).Экстравазациядан аулақ болыңыз және байқаусызда артерия ішілік инъекцияға қарсы сақтық шараларын қолданыңыз.

Шығу синдромы
Ұзақ уақыт бойы реанимация бөлімшелерінде тұрақты мидазолам инфузиясын алатын науқастар емдеуді тоқтатқаннан кейін кету белгілерін сезінуі мүмкін.

Мидазолам мұрын спрейін қолданғанда суицид қаупі
Эпилепсиямен, психикалық бұзылулармен және басқа да жағдайлармен ауыратын науқастарда әртүрлі антиконвульсанттық препараттарды қолдану бойынша зерттеулерді талдау кезінде байқалған суицидтік мінез-құлық (суицидтік мінез-құлық немесе ойлар) қаупінің жоғарылауы; антиконвульсанттық препараттармен емделген пациенттерде (0,43%) қауіп плацебомен емделген пациенттерге (0,24%) қарағанда шамамен екі есе жоғары болды.Суицид қаупінің жоғарылауы антиконвульсанттық терапия басталғаннан кейін ≥1 аптадан кейін байқалды және 24 аптаға созылды.Эпилепсиямен ауыратын науқастарда салыстырмалы қауіп басқа жағдайларға қарсы құрысуға қарсы препараттарды қабылдағандармен салыстырғанда жоғары болды.

Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Бауырдың микросомальды ферменттеріне әсер ететін дәрілер
CYP3A4 тежегіштерімен мүмкін болатын фармакокинетикалық өзара әрекеттесу (плазмадағы мидазолам концентрациясының жоғарылауы). Сақтықпен бір мезгілде қолданыңыз және шамадан тыс седативті әсерге назар аударыңыз. Мидазоламның және/немесе басқа препараттардың дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

CYP3A4 индукторларымен мүмкін болатын фармакокинетикалық өзара әрекеттесу (плазмадағы мидазолам концентрациясының төмендеуі). Бір уақытта сақтықпен қолданыңыз. Мидазоламның және/немесе басқа препараттардың дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

Анестезия немесе операция кезінде жиі қолданылатын дәрілер
Мидазоламды әдеттегі премедикациялармен немесе анестезия немесе хирургиялық араласу кезінде қолданылатын препараттармен бір мезгілде қолданғанда жағымсыз өзара әрекеттесулер болмайды (мысалы, атропин, скополамин, гликопирролат, диазепам, гидроксизин, сукцинилхолин, деполяризацияланбайтын нейромускулалық блокаторлар, жергілікті анестетиктер).

Аминофиллин

Анестезия кезінде седативті антагонизм болуы мүмкін.

Анестетиктер, ингаляциялар

Индукциялық агент ретінде мидазолдармен емделген емделушілерге анестезияны сақтау кезінде ингаляциялық препараттардың мөлшерін азайту қажет болуы мүмкін.

Антиконвульсанттар (мысалы, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин)

Фенитоинмен немесе карбамазепинмен бір мезгілде қолданғанда плазмадағы мидазоламның және мидазоламның AUC ең жоғары концентрациясының айтарлықтай төмендеуі; ұқсас әсерлер фенобарбиталдан күтіледі

Сақтықпен бір мезгілде қолданыңыз және қажет болған жағдайда дозаны түзетуді қарастырыңыз.

Саңырауқұлаққа қарсы агенттер, азолдар (флуконазол, итраконазол, кетоконазол)

Плазмадағы және AUC-дағы мидазоламның ең жоғары концентрациясы айтарлықтай артады;қарқынды және ұзаққа созылатын седация және тыныс алу депрессиясының әлеуеті

Сақтықпен бір уақытта қолданыңыз және дозаны түзетуді қарастырыңыз.

Мидазоламды итраконазолмен немесе кетоконазолмен бір мезгілде өте қажет болған жағдайда және тыныс алу жеткіліксіздігін емдеу үшін тиісті жабдықтар мен қызметкерлер болған жағдайда ғана ауызша тағайындаңыз.

Бактерияға қарсы агенттер (рифабутин, рифампицин)

Рифампицинмен бір мезгілде қолданғанда плазмадағы мидазоламның және мидазоламның AUC ең жоғары концентрациясының айтарлықтай төмендеуі; рифабутинде ұқсас әсерлер күтіледі

Сақтықпен бір мезгілде қолданыңыз және қажет болған жағдайда дозаны түзетуді қарастырыңыз.

Кальций өзекшелерінің блокаторлары (дилтиазем, нифедипин, верапамил)

Дилтиаземмен немесе верапамилмен бір мезгілде қолданғанда плазмадағы мидазоламның және мидазоламның AUC ең жоғары концентрациясының айтарлықтай жоғарылауы; күшейтілген және ұзаққа созылатын седацияның әлеуеті

Нифедипинмен фармакокинетикалық өзара әрекеттесу екіталай.

Сақтықпен бір уақытта қолданыңыз және дозаны түзетуді қарастырыңыз.

ОЖЖ депрессанттары (мысалы, барбитураттар, седативтер, анестетиктер, алкоголь)

Тыныс алу депрессиясына және өкпенің терең және/немесе ұзақ уақыт желдетілмеуіне немесе апноэға әкелуі мүмкін ОЖЖ-ге аддитивті әсерлер.

Артық дозалануды болдырмау үшін сақтықпен қолданыңыз және дозаны сәйкесінше реттеңіз. ("дозалау және қолдану "бөліміндегі" дозалау " бөлімін қараңыз)

Делавирдин

Мидазолам метаболизмінің төмендеу потенциалы, нәтижесінде қарқынды және ұзаққа созылған седация және тыныс алу депрессиясы пайда болады.

Делавирдин өндірушісі бір мезгілде қолдануға қарсы екенін айтады; дегенмен, кейбір сарапшылар бақыланатын жағдайларда процедуралық седация үшін мидазоламның бір дозасын сақтықпен қолдануға болады деп мәлімдейді.

Эфавиренз

Мидазолам метаболизмінің төмендеу потенциалы, нәтижесінде қарқынды және ұзаққа созылған седация және тыныс алу депрессиясы пайда болады.

Эфавиренз өндірушісі бір мезгілде қолдануға қарсы екенін айтады; дегенмен, кейбір сарапшылар бақыланатын жағдайларда процедуралық седация үшін мидазоламның бір дозасын сақтықпен қолдануға болады деп мәлімдейді.

Грейпфрут шырыны

Бір мезгілде қолданғанда ауызша мидазоламның биожетімділігін арттыру; көктамыр ішіне енгізгеннен кейін метаболизмге әсер етпейді

Өндіруші мидазоламды грейпфрут шырынымен бірге ішуге болмайды дейді.

Гистамин H2 рецепторларының антагонистері (мысалы, циметидин, ранитидин)

Плазмадағы мидазолам концентрациясының жоғарылауы мүмкін.

Науқасты ОЖЖ және тыныс алу депрессиясын мұқият қадағалаңыз; қажет болған жағдайда мидазолам дозасын азайтыңыз

АИТВ-протеаза ингибиторлары (мысалы, атазанавир, фосампренавир, индинавир, лопинавир/ритонавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, типранавир)

Саквинавирді бір мезгілде қолдану кезінде плазмадағы және AUC-дағы мидазолам концентрациясының айтарлықтай артуы; қарқынды және ұзаққа созылатын седация және тыныс алу депрессиясының әлеуеті

АИТВ протеаза тежегіштерін өндірушілер оларды бір мезгілде қолдануға қарсы екенін айтады; дегенмен, кейбір сарапшылар бақыланатын жағдайларда процедуралық седация үшін мидазоламның бір дозасын сақтықпен қолдануға болады деп мәлімдейді.

Кетамин

Мидазолам жүрек-қан тамырлары жүйесінің ынталандырушы әсеріне және әдетте кетаминмен байланысты операциядан кейінгі сандыраққа қарсы тұра алады.

Макролидті антибиотиктер

Эритромицинмен бір мезгілде қолданғанда клиренстің төмендеуі және плазмадағы мидазолам концентрациясының жоғарылауы; күшейтілген және ұзаққа созылатын седацияның әлеуеті

Азитромицинмен фармакокинетикалық өзара әрекеттесу екіталай.

Өндіруші мидазоламды эритромицинмен бір мезгілде қолданғанда абай болу керек дейді.

Кейбір дәрігерлер эритромицинді мидазолам қабылдаған науқастарға тағайындауға болмайды немесе инфекцияға қарсы дәрі қабылдаған науқастарда мидазолам дозасын төмендету керек дейді.

Жүйке-бұлшықет блокаторлары

Панкуроний: дозада, емдеудің басталуында немесе ұзақтығында клиникалық маңызды өзгерістері жоқ ересектерде бір мезгілде қолданылды.

Сукцинилхолин: ересектерде бір реттік интубациялық дозаның дозасын, басталуын немесе ұзақтығын клиникалық маңызды өзгертусіз бір мезгілде қолданылды.

Апиын агонистері және ішінара агонистер (мысалы, фентанил)

Гипотензияның даму қаупінің жоғарылауы және қалпына келтіру кезеңінің ұзаруы; жаңа туған нәрестелерде фентанилді бір мезгілде қолданғанда ауыр гипотензия туралы хабарланды.

Терең седация, тыныс алу депрессиясы, тыныс алу жолдарының бітелуі, гиповентиляция, кома және өлім қаупі.

Пациенттерді тыныс алу депрессиясы мен седацияға мұқият қадағалаңыз және артық дозалануды болдырмау үшін мидазолам дозасын сәйкесінше реттеңіз. ("дозалау және қолдану "бөліміндегі" дозалау " бөлімін қараңыз)

Апиын анальгетиктері: емдеудің балама нұсқалары жеткіліксіз болған жағдайда ғана бір уақытта қолданыңыз; минималды тиімді дозаларды және ілеспе терапияның ең қысқа ұзақтығын қолданыңыз; тыныс алу депрессиясы мен седацияны мұқият қадағалаңыз

Апиынға қарсы жөтелге қарсы препараттар: бір мезгілде қолданудан аулақ болыңыз.

Квинупристин және Дальфопристин

Плазмадағы мидазоламның және мидазоламның AUC ең жоғары концентрациясының жоғарылауы.

Сақтықпен бір уақытта қолданыңыз; пациенттерді шамадан тыс седацияға бақылау

Тербинафин

Мидазоламның фармакокинетикасында ешқандай өзгеріс жоқ.

"

Бүйрек жеткіліксіздігі

Сақтықпен қолданыңыз, өйткені препараттың фармакокинетикасын өзгертуге болады.

Бауыр жеткіліксіздігі

Бауырдың созылмалы аурулары бар кейбір науқастарда плазмалық клиренс төмендеуі мүмкін.

Жүктілік

Жүктілік
D Санаты
Жануарларға сәйкес, жүктіліктің үшінші триместрінде жалпы анестетиктер мен седативтерді, соның ішінде мидазоламды қайталап немесе ұзақ қолдану ұрықтың жүйке жүйесінің дамуына жағымсыз әсер етуі мүмкін.

Емізу

Сүтке енеді. Сақтықпен қолданыңыз.

Жағымсыз әсерлері

Парентеральды кіріспе: тыныс алу жиілігінің, қан қысымының, жүрек соғу жиілігінің өзгеруі.

Эпилепсиялық күйге бұлшықет ішіне енгізу: жоғарғы тыныс жолдарының бітелуі, қозу, безгегі.

Ішке қабылдау: құсу, жүрек айну, гипоксия, ларингоспазм, қозу.

Мұрын ішілік енгізу: ұйқышылдық, бас ауруы, мұрынның ыңғайсыздығы, тамақтың тітіркенуі, ринорея.

Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары

Эпилепсиялық статус
Кейбір дәрігерлер салмағы >40 кг пациенттер үшін 10 мг в/м дозасын және салмағы 13-40 кг пациенттер үшін 5 мг дозаны ұсынады.
Жаңа туған нәрестелер: 300 мкг/кг буккал бір рет;
1-6 айлық балалар: 300 мкг/кг-нан 2,5 мг-ға дейін, қажет болған жағдайда қайта енгізіңіз;
6-12 айлық балалар: қажет болған жағдайда 2,5 мг буккальды қайта енгізіңіз;
5-10 жас аралығындағы балалар: қажет болған жағдайда 7,5 мг буккалды қайта енгізіңіз;
10-18 жастағы балалар: қажет болған жағдайда 10 мг буккал қайта енгізіледі.
Эпилепсиялық статусты емдеуге арналған көктамыр ішіне (реанимация және қарқынды терапия бөлімшесі жағдайында):
Барлық жастағы: 150-200 мкг/кг болюсті, содан кейін инфузияны 1 мкг/кг/мин жалғастырыңыз (ұстамалар тоқтағанға дейін әр 15 минут сайын 1 мкг/кг/мин жоғарылайды).
Әдетте максимум 300 мкг/кг / сағ, кейде пациент жасанды түрде желдетілсе, жоғары дозаны енгізеді.

Балаларда қолданылуы

6 айдан кіші балаларда ерітіндінің қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.

12 жасқа дейінгі балаларда мұрынға арналған спрейдің қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.

Педиатриялық науқастарда эпилепсиялық жағдайдағы инъекцияның қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.Өндіруші бензодиазепиндер жаңа туған нәрестелердегі эпилепсиялық жағдайды емдеу ретінде танылмағанын және бұл популяцияда қолдануға болмайтынын айтады.

Балаларға әдетте ересектерге қарағанда мг/кг-ға жоғары парентеральды доза қажет; <6 жастағы балалар әдетте егде жастағы балаларға қарағанда мг/кг-ға жоғары дозаны қажет етеді және мұқият бақылауды қажет етуі мүмкін.Тәуекелі жоғары хирургиялық емделушілерге ілеспе седативтер қолданылғанына немесе қолданылмағанына қарамастан, төмен дозалар қажет болуы мүмкін.

Апиындармен немесе басқа седативтермен бірге қолданғанда тыныс алу депрессиясы, тыныс алу жолдарының бітелуі немесе гиповентиляция қаупінің жоғарылауы.

Седациядан кейін қауіпсіз қозғалуды қамтамасыз ету үшін өте сақ болыңыз.

Жүрек-қан тамырлары немесе тыныс алу бұзылыстары бар балалар тыныс алу депрессанттарына ерекше сезімтал болуы мүмкін.Жоғарғы тыныс жолдарына әсер ететін процедуралардан өтетін балалық шақтағы пациенттер (мысалы, жоғарғы тыныс жолдарының эндоскопиясы, стоматологиялық көмек) тыныс алу жолдарының ішінара бітелуіне байланысты оттегі десатурациясы мен гиповентиляция эпизодтарына әсіресе осал.

Жаңа туылған нәрестелер органдардың функциясының төмендеуіне және/немесе жетілмегендігіне байланысты терең және/немесе ұзақ мерзімді жағымсыз тыныс алу салдарына осал.Жаңа туған нәрестеге көктамыр ішіне жылдам инъекция арқылы (яғни <2 минут ішінде) енгізбеңіз, өйткені жылдам енгізу ауыр гипотензиямен (әсіресе фентанилмен бір мезгілде қолданғанда) және құрысулармен байланысты болды.

Жалпы анестетиктер мен седативтерді, соның ішінде мидазоламды <3 жастағы балаларда немесе жүктіліктің үшінші триместрінде қайталап немесе ұзақ қолдану жүйке жүйесінің дамуына теріс әсер етуі мүмкін. Жануарларда N-метил-d-аспарагин қышқылының (NMDA) рецепторларын блоктайтын және/немесе GABA белсенділігін күшейтетін >3 сағат бойы анестетикалық және седативті препараттарды қолдану мидағы нейрондардың кең таралған апоптозына және ұзақ мерзімді когнитивті функция мен мінез-құлық бұзылыстарына әкеледі. ; Адам үшін клиникалық маңыздылығы белгісіз.Кейбір дәлелдер ұқсас бұзылулар балаларда ерте жаста анестезияға қайта немесе ұзақ әсер еткеннен кейін пайда болуы мүмкін екенін көрсетеді. Кейбір дәлелдер сонымен қатар жалпы дені сау балалардағы жалпы анестезияға бір реттік, салыстырмалы түрде қысқа мерзімді әсер ету жалпы когнитивті функцияның клиникалық анықталған бұзылыстарын немесе мінез-құлықтың ауыр бұзылыстарын тудыруы екіталай екенін көрсетеді. Бүгінгі таңда зерттеулердің көпшілігінде айтарлықтай шектеулер бар; салдарды толық сипаттау үшін қосымша зерттеулер қажет, әсіресе ұзақ немесе бірнеше рет әсер еткенде және халықтың осал топтарында (мысалы, дені сау балалар).Анестезияны қажет ететін жоспарлы процедуралардың уақытын анықтау кезінде артықшылықтар мен ықтимал қауіптерді қарастырыңыз.FDA медициналық қажетті процедураларды кейінге қалдыруға немесе болдырмауға болмайды дейді. (Пациенттерге арналған кеңестерді қараңыз.)

Кейбір мидазолам препараттарында бензил спирті бар және оларды жаңа туған нәрестелер мен нәрестелерде қолдануға болмайды. Бензил спиртінің көп мөлшері (яғни күніне 100-400 мг/кг) Жаңа туған нәрестелердегі уыттылықпен байланысты болды. Осы препараттардағы инъекцияға арналған әрбір мл мидазолам гидрохлориді құрамында 10 мг бензил спирті бар.