J05AR04 Зидовудин, Ламивудин және Абакавир (Zidovudine, Lamivudine and Abacavir)
Қолдану көрсеткіштері
| Ересектердегі АИТВ-инфекциясын емдеу |
-
Клинические протоколы:
- ВИЧ-инфекция у взрослых
Қарсы көрсеткіштері
| - препаратқа жоғары сезімталдық немесе кез-келген белсенді (Абакавир, Ламивудин немесе зидовудин) немесе препараттың қосалқы компонентіне - бауыр жеткіліксіздігі, - бауыр циррозы - бүйрек жеткіліксіздігінің соңғы сатысы - нейтропения (<0.75 х 109/л), гемоглобин құрамының төмендеуі (<75 г / л немесе 4.65 ммоль / л)18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер - жүктілік. |
Қауіпсіздік шаралары
| Абакавир безгегімен және/немесе бөртпелермен және көптеген мүшелердің зақымдануының басқа белгілерімен сипатталатын жоғары сезімталдық реакцияларының (ЖСР) даму қаупімен байланысты. Кейбір жоғары сезімталдық реакциялары өмірге қауіп төндірді және қабылданған сақтық шараларына қарамастан өлімге әкелді. Зерттеулер HLA-B * 5701 аллельінің тасымалдаушысы абакавирге жоғары сезімталдық реакциясының қаупінің айтарлықтай жоғарылауымен байланысты екенін көрсетті. Дегенмен, берілген аллельді тасымалдаушы емес емделушілерде ЖСР төмен жиілікте дамуы мүмкін. Сондықтан абакавирмен емдеуді бастамас бұрын келесі принциптерді қатаң сақтау қажет: - емделушілерде HLA-B * 5701 аллелінің болуына скрининг жүргізілуі және емделу басталғанға дейін құжатталуы тиіс - препаратпен емдеуді ешқашан HLA B*5701 оң мәртебесі бар емделушілерде, сондай-ақ бұрын ЖСР абакавирді қамтитын емдеу аясында абакавирге асығыс күдіктенген HLA B*5701 теріс мәртебесі бар емделушілерде бастауға болмайды - ЖСР пайда болуына күдік туындаған жағдайда, HLA B * 5701 аллелі болмаса да, препаратпен емдеуді дереу тоқтату қажет. Жоғары сезімталдық реакциясы пайда болғаннан кейін препаратпен емдеуді тоқтатудың кешігуі жедел және өмірге қауіп төндіретін реакцияның дамуына әкелуі мүмкін. - ЖСР дамуына күдік туғызу себебінен препаратпен емдеуді тоқтатқаннан кейін ешқашан препаратпен немесе құрамында абакавир бар кез келген басқа дәрілік препаратпен емдеуді қайта бастауға болмайды - абакавирге деген күдіктен кейін құрамында абакавир бар препараттармен терапияны қайта бастау бірнеше сағат ішінде симптомдардың тез қайталануына әкелуі мүмкін. Мұндай қайталану бастапқы көрініске қарағанда ауыр болуы мүмкін және өмірге қауіп төндіретін гипотензия мен өлімге әкелуі мүмкін. - жоғары сезімталдық реакциялары дамығаннан кейін препаратпен емдеуді өздігінен қалпына келтірмеу үшін пациент қалған таблеткаларды дәрігерге қайтаруы керек. |
Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі
| Абакавир, зидовудин және Ламивудин арасында клиникалық маңызды өзара әрекеттесулер байқалмады. Егер зидовудин АИТВ-ны емдеудің ажырамас бөлігі ретінде қолданылса, рибавиринге байланысты анемияның өршуі туралы хабарланды, дегенмен нақты механизм әлі түсіндірілмеген. Рибавиринді зидовудинмен бірге қолдану анемия қаупінің жоғарылауына байланысты ұсынылмайды. Пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин В, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин немесе доксорубицин сияқты ықтимал нефротоксикалық және миелосупрессивті препараттармен біріктірілген препаратты біріктіру зидовудинге жағымсыз реакциялардың даму қаупін арттырады. Мұндай бірлескен терапия қажет болған жағдайда бүйрек қызметі мен қан көрсеткіштерін бақылауға көп көңіл бөлінуі керек, қажет болған жағдайда препараттардың дозасын азайту керек. Аралас препаратты құрамында Ламивудин бар басқа дәрілік заттармен немесе құрамында эмтрицитабин бар дәрілік заттармен бірге қабылдауға болмайды. |
Бүйрек жеткіліксіздігі
| Бүйрек жеткіліксіздігі кезінде (креатинин клиренсі <50 мл/мин) Ламивудин немесе зидовудин дозасын төмендету қажет, сондықтан аралас препараттың орнына абакавир, ламивудин және зидовудинді бөлек тағайындаған жөн. Біріктірілген препаратты бүйрек жеткіліксіздігінің соңғы сатысы бар емделушілерге тағайындауға болмайды |
Бауыр жеткіліксіздігі
| Бауыр функциясының шамалы дәрежесі бар емделушілерде (бала-Пью шкаласы бойынша А дәрежесі) Абакавир мен зидовудин дозасын төмендету қажет болуы мүмкін. Біріктірілген препарат құрамындағы осы компоненттердің төмендеуі мүмкін болмағандықтан, Абакавир, зидовудин және Ламивудин препараттарын жеке тағайындау қажет. Бауыр жеткіліксіздігінің орташа немесе ауыр дәрежесі бар пациенттерде комбинацияны тағайындау (бала-Пью шкаласы бойынша 5-6 балл) ұсынылмайды. |
Жүктілік
| Жүкті әйелдерде препаратты қолдану қауіпсіздігі анықталмаған. Жүктілік кезінде препаратты тағайындау туралы мәселе ананың пайдасы ұрық үшін мүмкін болатын қауіптен асып кеткен жағдайда ғана қарастырылуы керек. |
Емізу
| Абакавир ананың емшек сүтіне де бөлінеді. АИТВ-мен емделетін аналармен емізетін балалардағы Ламивудин сарысуының концентрациясы өте төмен (ана сарысуының<4% концентрациясы) және емшек сүтімен емізетін нәрестелер 24 аптаға жеткенде біртіндеп Анықталмайтын деңгейге дейін төмендейді. Үш айдан кіші балаларды емдеуде абакавир мен ламивудиннің қауіпсіздігі туралы деректер жоқ. |
Жағымсыз әсерлері
Қан мен лимфа жүйесінің бұзылуы
Сирек: анемия, нейтропения (кейде ауыр дәрежеде); тромбоцитопения
Өте сирек: эритроциттік аплазия
Жиі: анемия, нейтропения, лейкопения
Сирек: сүйек кемігінің гипоплазиясы бар тромбоцитопения және панцитопения
Сирек: эритроциттік аплазия
Өте сирек: апластия, анемия
Жиі: жоғары сезімталдық
Метаболизм мен ас қорытудың бұзылуы
Жиі: анорексия
Өте сирек: лактоацидоз
Өте сирек: лактоацидоз
Сирек: анорексия, гипоксия болмаған кезде сүт қышқылды ацидоз
Психикалық бұзылулар
Сирек: мазасыздық, депрессия
Жүйке жүйесінің бұзылуы
Жиі: бас ауруы жиі: бас ауруы, ұйқысыздық
Өте сирек: перифериялық нейропатия (парестезия)
Өте жиі: бас ауруы
Жиі: бас айналу
Сирек: ұйқысыздық, парестезия, ұйқышылдық, ойлау жылдамдығының төмендеуі, құрысулар
Жүрек аурулары
Сирек: кардиомиопатия
Тыныс алу жүйесінің, кеуде қуысының және медиастинаның бұзылыстары
Жиі: жөтел, мұрын белгілері
Жиі емес: диспноэ
Сирек: жөтел
Асқазан-ішек жолдарының бұзылуы
Жиі: жүрек айну, құсу, диарея
Сирек: панкреатит
Жиі: жүрек айну, құсу, іштің жоғарғы бөлігіндегі ауырсыну, диарея
Сирек: қандағы амилаза деңгейінің жоғарылауы, панкреатит
Өте жиі: жүрек айнуы
Жиі: құсу, іштің жоғарғы бөлігіндегі ауырсыну, диарея
Сирек: метеоризм
Сирек: ауыз қуысының шырышты қабығының пигментациясы, дәмнің бұрмалануы, панкреатит
Бауыр мен өт жолдарының бұзылуы
Жиі емес: бауыр ферменттерінің белсенділігінің өтпелі жоғарылауы (АСТ, АЛТ)
Сирек: гепатит жиі: бауыр ферменттері мен билирубин белсенділігінің жоғарылауы
Сирек: бауыр функциясының бұзылуы (стеатозбен ауыр гепатомегалия)
Тері мен тері астындағы тіндердің бұзылуы
Жиі: бөртпе (зақымданудың жүйелік белгілері жоқ)
Өте сирек: көп формалы эритема, Стивенс-Джонсон синдромы және уытты эпидермальды некролиз
Өте сирек: жиі: бөртпе, алопеция
Сирек: бөртпе, қышу
Сирек: тырнақ пен терінің пигментациясы, есекжем және терлеудің жоғарылауы
Тірек-қимыл аппараты мен дәнекер тінінің бұзылуы
Жиі: артралгия, бұлшықет бұзылыстары
Сирек: рабдомиолиз
Жиі: миалгия
Сирек: миопатиялар
Бүйрек және зәр шығару бұзылыстары
Сирек: зәр шығарудың жоғарылауы
Репродуктивті жүйенің бұзылуы және емшек емізу
Сирек: гинекомастия
Жалпы бұзылулар және жергілікті қолдану кезінде
Жиі: қызба, ұйқышылдық, шаршау
Жиі: әлсіздік, шаршау, қызба
Жиі: әлсіздік
Жиі емес: қызба, жалпы ауырсыну синдромы, астения
Сирек: қалтырау, кеуде ауыруы, тұмауға ұқсас белгілер.
Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары
| Ересектерге
ұсынылатын доза-күніне 2 рет 1 таблетка. (300 мг/ 150 мг / 300 мг пленкамен қапталған таблетка). |
Балаларда қолданылуы
| 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде қарсы. |