J05AR01 Зидовудин және Ламивудин (Zidovudine and Lamivudine)
Қолдану көрсеткіштері
| Адамның иммун тапшылығы вирусын (АИТВ)жұқтырған ересектер мен балалардағы біріктірілген антиретровирустық терапия құрамында көрсетілген |
-
Клинические протоколы:
- Сочетанная ВИЧ/ТБ инфекция
- Гендерное насилие
Қарсы көрсеткіштері
| Белсенді заттарға немесе кез-келген қосалқы заттарға жоғары сезімталдық. - нейтрофилдер саны өте төмен (<0,75 x 109/л) немесе гемоглобин деңгейі қалыптан тыс төмен (<7,5 г/дл немесе 4,65 ммоль/л) пациенттерге. |
Қауіпсіздік шаралары
| Зидовудин мен Ламивудинді немесе кез келген басқа антиретровирустық терапияны қабылдаған емделушілерде оппортунистік инфекциялар және АИТВ инфекциясының басқа асқынулары дамуы мүмкін. Зидовудин қабылдаған емделушілерде анемия, нейтропения және лейкопения дамуы мүмкін (әдетте нейтропения фонында). Көбінесе, бұл бұзылулар зидовудиннің жоғары дозаларын енгізгенде (тәулігіне 1200-1500 мг) және емдеу басталғанға дейін сүйек кемігінің резерві жеткіліксіз пациенттерде, іс жүзінде кеш сатысында АИТВ-мен байланысты аурумен дамиды. Сондықтан зидовудин мен Ламивудин қабылдаған емделушілерде гематологиялық параметрлерді мұқият бақылау керек. Мұндай гематологиялық әсерлер әрдайым емдеудің 4-6 аптасына дейін байқалмайды. АИТВ-мен байланысты симптоматикалық аурулармен ауыратын науқастар үшін, әдетте, терапияның алғашқы үш айында кем дегенде екі апта сайын және одан кейін кем дегенде ай сайын қан анализін жүргізу ұсынылады. Ламивудинмен және зидовудинмен емделген науқастарда панкреатит жағдайлары сирек дамыды. Алайда, мұндай жағдайлар антиретровирустық еммен немесе АИТВ-мен байланысты аурумен байланысты болды ма, белгісіз болып қалады. Клиникалық белгілер, симптомдар немесе зертханалық көрсеткіштердің панкреатиттің дамуын көрсететін нормадан ауытқуы дамыған жағдайда зидовудин және Ламивудин препаратымен емдеуді дереу тоқтату керек. |
Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі
| Зидовудин ең алдымен глюкуронозилтрансфераза (UGT) ферментімен метаболизденеді; UGT ферментінің индукторларын немесе ингибиторларын бірге қолдану зидовудиннің экспозициясын өзгерте алады. Ламивудин бүйрек арқылы шығарылады. Зәрдегі ламивудиннің белсенді бүйрек секрециясы органикалық катионды тасымалдаушы ақуыздар арқылы жүзеге асырылады; ламивудинді органикалық катионды тасымалдаушы ақуыз ингибиторларымен немесе нефротоксикалық препараттармен бірге қолдану ламивудиннің әсерін арттыруы мүмкін. Ламивудин мен зидовудин негізінен P450 цитохром ферменттерімен (мысалы, CYP 3A4, CYP 2C9 немесе CYP 2D6) сіңірілмейді және олар бұл фермент жүйесін тежемейді немесе белсендірмейді. Сондықтан протеазаның антиретровирустық ингибиторларымен, нуклеозидті емес және ірі Р450 ферменттерімен метаболизденетін басқа препараттармен өзара әрекеттесу екіталай. Препараттың нұсқауларын қараңыз |
Бүйрек жеткіліксіздігі
| Бүйрек
функциясы бұзылған емделушілерге (креатинин клиренсі 30 мл/мин-ден аз) кейбір
жағдайларда ламивудин мен зидовудиннің дозасын жеке таңдау қажет
болғандықтан, оларға ламивудин мен зидовудиннің жеке препараттарын тағайындау
ұсынылады. Креатинин клиренсі минутына 50 мл ден аз пациенттерге ұсынылмайды |
Бауыр жеткіліксіздігі
| Бауыр
жеткіліксіздігінде зидовудиннің глюкурон қышқылымен байланысуының баяулауы
нәтижесінде жинақталуы мүмкін. Орташа немесе ауыр бауыр жеткіліксіздігі бар
емделушілерден алынған деректер Ламивудин фармакокинетикасына бауыр
дисфункциясы айтарлықтай әсер етпейтінін көрсетеді. Бауыр жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесі бар
емделушілерде зидовудиннің дозаларын жеке сәйкестендіру үшін ламивудин мен
зидовудиннің жеке препараттарын қолдану ұсынылады. Бауыр жеткіліксіздігі бар науқастарға ұсынылмайды. |
Жүктілік
| Препаратты жүктілік кезінде әйелдерде, сондай-ақ серіктестері жүкті немесе жүктілікті жоспарлап отырған ер адамдарда қолдануға болмайды. |
Емізу
| Емшекпен емізу ұсынылмайды |
Жағымсыз әсерлері
| Көріну
жиілігіне сәйкес жағымсыз реакциялар өте жиі (>1/10), жиі (>1/100,
<1/10), сирек (>1/1000, <1/100), сирек (>1/10 000 және
<1/1000), өте сирек (<1/10 000) деп анықталады. Ламивудинге реакциялар Қан мен лимфа жүйесінің бұзылуы Жиі емес: нейтропения және анемия (кейде ауыр), тромбоцитопения. Өте сирек: эритроциттік аплазия. Метаболизм мен тамақтанудың бұзылуы Өте сирек: сүт қышқылды ацидоз. Жүйке жүйесінің бұзылуы Жиі: бас ауруы, ұйқысыздық. Өте сирек: перифериялық нейропатия (немесе парестезия). Тыныс алу органдарының, кеуде қуысының және медиастинаның аурулары Жиі: жөтел, мұрын белгілері. Асқазан-ішек жолдарының бұзылуы Жиі: жүрек айну, құсу, іштің жоғарғы бөлігіндегі ауырсыну, диарея. Сирек: сарысулық амилаза белсенділігінің жоғарылауы, панкреатит. Гепатобилиарлы бұзылулар Жиі емес: бауыр ферменттерінің (att, alt) белсенділігінің өтпелі жоғарылауы. Сирек: гепатит. Тері және тері астындағы тіндердің аурулары Жиі: бөртпе, алопеция. Сирек: ангиодистрофия. Тірек-қимыл аппараты мен дәнекер тінінің аурулары Жиі: артралгия, бұлшықет бұзылыстары. Сирек: рабдомиолиз. Енгізу орнындағы жалпы бұзылулар мен жағдайлар Жиі: әлсіздік, шаршау, қызба. |
Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары
| Күніне екі рет бір таблетка. Препаратты тамаққа қарамастан қабылдауға болады. Таблетканы шайнамай тұтастай жұту ұсынылады. Егер пациент бүкіл таблетканы жұта алмаса, оны ұсақтауға және аз мөлшерде сұйықтықта немесе жартылай сұйық тағамда ерітуге рұқсат етіледі. Қоспаны пісіргеннен кейін бірден тұтыну керек. |
Балаларда қолданылуы
| Салмағы
30 кг-нан асатын балалар Күніне екі рет бір таблетка. Салмағы 21 кг-нан 30 кг-ға дейінгі балалар Таңертең ½ таблеткадан және кешке бүкіл таблеткадан. Салмағы 14 кг-нан 21 кг-ға дейінгі балалар Таңертең және кешке ½ таблеткадан. Дене салмағы 14-30 кг Пациенттерге арналған дозалау режимі негізінен фармакокинетикалық модельдеуге және ламивудин мен зидовудиннің жекелеген компоненттерін пайдалана отырып клиникалық зерттеулер деректеріне негізделеді. Зидовудин экспозициясының жоғарылауына байланысты мұндай науқастарды мұқият бақылау қажет. Дене салмағы 21-30 кг болатын пациенттерде асқазан-ішек жолдары тарапынан бұзылулар туындаған кезде төзімділікті (төзімділікті) жақсарту үшін ½ таблеткадан күніне үш рет дозалаудың балама әдісін қолдануға болады. Таблеткаларды салмағы 14 кг-нан аз балаларға қолдануға болмайды, өйткені дозаны баланың салмағына сәйкес дәл реттеу мүмкін емес. Мұндай пациенттер ламивудин мен зидовудинді осы препараттардың дозасы бойынша белгіленген ұсынымдарға сәйкес жеке препараттар ретінде қабылдауы керек. Бұл пациенттер мен таблетканы жұта алмайтын науқастар үшін ауызша қолдануға арналған ламивудин мен зидовудин ерітінділері бар. |