J05AP57 Глекапревир және Пибрентасвир

Препараттың кез келген компоненттеріне жоғары сезімталдық
- невирапинмен емдеуді жаңадан бастаған пациенттерге тәулігіне бір рет невирапиннің 200 мг кіріспе дозасын тағайындау қажет, ал аралас препараттың бұл дәрілік нысаны тәулігіне екі рет қолданылуы қажет невирапиннің 200 мг тіркелген дозасын қамтиды
- гемоглобин деңгейі 7,5 г / дл - ден (4,65 мкмоль/л) 9 г/дл-ге дейін (5,59 мкмоль/л) немесе нейтрофилдер саны 0,75 х 109 / л-ден 1,0 х 109/л-ге дейін
- бауырдың ауыр жеткіліксіздігі
- бүйрек функциясының бұзылуы (креатинин клиренсі 50 мл/мин және одан төмен)
- перифериялық нейропатия
- миопатия
- бауырдың майлы дистрофиясы
- препаратты рифампицинмен, кетоконазолмен немесе құрамында тесілген Сент-Джон сусласы бар өсімдік препараттарымен бір мезгілде қолдану
- жүктілік және лактация кезеңі
- 16 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер

Бауыр көрсеткіштерін бақылау препаратпен емдеуді бастамас бұрын және емдеу кезінде тиісті аралықтарда жүргізілуі керек.
Гематологиялық жағымсыз реакциялары бар пациенттерде дозаны түзету
Гемоглобин деңгейі 7,5 г/дл (4,65 мкмоль/л) - ден 9 г/дл (5,59 мкмоль/л) - ге дейінгі пациенттерде немесе нейтрофилдер саны 0,75 х 109/л-ден 1,0 х 109/л-ге дейінгі пациенттерде зидовудинмен емдеуді азайту немесе тоқтату қажет болуы мүмкін. сияқты Ламивудин, зидовудин және невирапин бұл тіркелген дозасы бар біріктірілген препарат, оны пациенттердің осы популяцияларына тағайындауға болмайды.

Вальпрой қышқылы, флуконазол немесе метадон зидовудинмен бірге енгізілгенде, оның клиренсінің сәйкесінше төмендеуімен AUC жоғарылағанын көрсетті. Тек шектеулі деректер қол жетімді болғандықтан, анықтау деректерінің клиникалық маңыздылығы түсініксіз, бірақ егер зидовудин вальпрой қышқылымен, флуконазолмен немесе метадонмен бір мезгілде қолданылса, зидовудиннің уыттылық белгілерін анықтау үшін байқау қажет.
Потенциалды нефротоксикалық немесе миелосупрессивті препараттарды (мысалы, жүйелік пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин және доксорубицин) қолданатын ілеспе емдеу, әсіресе шұғыл емдеу зидовудинге жағымсыз реакциялар қаупін арттыруы мүмкін.
Кетоконазол: невирапин мен кетоконазолды бір мезгілде енгізуге болмайды, өйткені кетоконазолдың плазмалық концентрациясының төмендеуі препараттың тиімділігін төмендетуі мүмкін.
Кларитромицин: кларитромициннің әсері невирапинмен айтарлықтай төмендеді; дегенмен, метаболиттің 14-OH концентрациясы төмендеді. Кларитромициннің белсенді метаболиті Mycobacterium avium кешеніне қарсы кларитромициннің белсенділігін төмендеткендіктен, кларитромициннің толық белсенділігін өзгертуге болады. Кларитромициннің балама алмастыруын, мысалы, азитромицинді қарастыру қажет.
Эфавиренз: невирапинмен бірге қабылдаған кезде эфавиренздің концентрациясы төмендейді, бұл эфавиренздің дозасын жоғарылатуды қажет етуі мүмкін.
Флуконазол: невирапиннің әсерінің жоғарылау қаупіне байланысты қатар қолданғанда сақ болу керек. Невирапинмен байланысты жанама әсерлерді анықтау үшін пациенттерді мұқият бақылау керек.

Креатинин клиренсі <50 мл/мин пациенттер үшін Ламивудин дозасын тәулігіне 1 рет 150 мг дейін төмендету қажет. Зидовудин мен невирапин үшін дозаны төмендету тек ауыр бүйрек жеткіліксіздігінде қажет. Невирапин диализге жауап береді, бірақ егер препарат диализден кейін қабылданса, қосымша доза қажет емес. Ламивудин, зидовудин және невирапин тұрақты дозасы бар біріктірілген препарат болғандықтан, оны бүйрек жеткіліксіздігі ауыр науқастарға және орташа ауырлықтағы пациенттерге тағайындауға болмайды, өйткені Ламивудин, зидовудин және невирапин аралас препараттарындағы ламивудиннің ұсынылатын тәуліктік дозасы жалпы – 300 мг құрайды.

Бауыр жеткіліксіздігінің жеңіл дәрежесі бар емделушілер үшін Ламивудин дозасын түзету қажет емес. Ламивудиннің қауіпсіздігі мен тиімділігі декомпенсацияланған бауыр ауруы бар науқастарда анықталмаған.
Циррозбен ауыратын науқастардағы деректер глюкуронидацияның төмендеуіне байланысты бауыр жеткіліксіздігі бар науқастарда зидовудиннің жиналуы мүмкін екенін көрсетеді. Дозаны азайту қажет болуы мүмкін, бірақ тек шектеулі деректер болғандықтан, нақты ұсыныстар жасауға болмайды.
Бауырдың ауыр ауруы бар науқастарда невирапин деңгейінің жоғарылауы және невирапиннің жиналуы мүмкін. Невирапинді ауыр бауыр жеткіліксіздігі бар науқастарға енгізуге болмайды.
Ламивудин, зидовудин және невирапин тұрақты дозасы бар біріктірілген препарат болғандықтан, оны бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар науқастарға тағайындауға болмайды. Жеңіл немесе орташа бауыр жеткіліксіздігі бар науқастарда сақ болу керек.

Қарсы көрсетілген.

Қарсы көрсетілген.

Өте жиі
- бас ауруы
- жүрек айнуы
Жиі
- анемия, нейтропения, лейкопения
- бас айналу, ұйқысыздық
- құсу, диарея, іштің ауыруы
- бауыр ферменттері мен қандағы билирубин ферменттерінің белсенділігінің жоғарылауы
- бөртпе, шаштың түсуі
- бұлшықет ауруы
- аллергиялық реакциялар, әлсіздік, шаршау
Сирек
- сүйек кемігінің гипоплазиясы бар пацитопения, тромбоцитопения
- ентігу
- іштің кебуі
- Стивенс-Джонсон синдромы, есекжем, терінің қышуы
- миопатия, жақ остеонекрозы
- астения, жылу
Сирек
- нағыз эритроциттік аплазия
- лактацидоз
- қозған күй, депрессия
- құрысулар, ойлау қабілетінің жоғалуы, ұйқысыздық, парестезия, ұйқышылдық
- кардиомиопатия
- жөтел
- панкреатит, ауыз қуысының шырышты қабығының пигментациясы, бұзылуы
дәмі, ас қорыту бұзылыстары
- бауырдың жедел ұлғаюы сияқты бауыр функциясының бұзылуы
стеатоз
- уытты эпидермальды некролиз, Квинке ісінуі, тырнақ пигментациясы
және тері, терлеу
- буындардағы ауырсыну
- жиі зәр шығару
- гинекомастия
- жоғары сезімталдық синдромы, анафилаксия, кеудедегі ауырсыну және
суықтың белгілері, қалтырау
Өте сирек
- апластикалық анемия

Препараттың ұсынылатын дозасы күніне екі рет бір таблеткадан тұрады.

Ламивудин, зидовудин және невирапин препаратын тамаққа қарамастан қабылдауға болады.
Ламивудин, зидовудин және невирапин 150 мг/300 мг/200 мг белгіленген дозасы бар препаратты невирапинді қолдануды алғаш бастаған пациенттерге тағайындауға болмайды, өйткені пациенттер үшін ұсынылатын бастапқы енгізу дозасы 2 апта бойы тәулігіне бір рет 200 мг невирапинді құрайды, ал бұл тіркелген комбинация Ламивудин, зидовудин және невирапин препараттарын екі рет қабылдауды білдіреді. невирапин, ол тәуліктік дозаны береді-400 мг. Осы кіріспе дозадан кейін (Невирапин препараты, 200 мг таблеткалар бөлек) асқазан-ішек жолына төзбеушілік немесе қандай да бір жоғары сезімталдық реакциялары болмаған кезде тәулігіне екі рет 200 мг невирапин дозасын (демеуші доза) жоғарылату орындалуы мүмкін (мысалы., бөртпе, бауыр көрсеткіштерінің нормасынан ауытқу).

16 жасқа дейінгі балаларға қарсы.