J01CR02 Ко-амоксиклав (amoxicillin and beta-lactamase inhibitor)

Әсер етуші заттарда немесе қосымша заттарға аса жоғары сезімталдық.
-амнезінде басқа бета-лактамдық препараттарына (мысалы, цефалоспориндерге, карбапенемдерге немесе монобактамдарға) аса жоғары сезімталдықтың ауыр реакциясы
- холестаздық сарғаю немесе анамнезінде бауыр функциясы жеткіліксіздігінің басқа да жағдайлары (амоксициллин/клавулан қышқылын қолдануға байланысты)
- 12 жасқа дейінгі балалар (дене салмағы 40 кг кем)-таблеткалар.

Амоксициллин/клавулан қышқылымен емдеуді бастамас бұрын пациентте пенициллинге, цефалоспориндерге немесе басқа бета-лактамдық заттарға аса жоғары сезімталдық реакцияларының бар-жоқтығын мұқият зерттеу қажет.
Пенициллинмен ем қабылдаған пациенттерде ауыр және кейде өлімге соқтыратын (анафилаксиялық) өте жоғары сезімталдық реакциялары тіркелген. Аса жоғары сезімталдық реакциялары сонымен қатар миокард инфарктісіне әкелетін ауыр аллергиялық реакция болып табылатын Кунис синдромына дейін өршуі мүмкін. Бұл реакциялар көбінесе пенициллинге аса жоғары сезімталдық реакциясы және анамнезінде атопиясы бар адамдарда кездеседі. Амоксициллин/клавулан қышқылына аллергиялық реакция дамығанда осы препаратпен емдеуді тоқтату және басқа баламалы емге ауысу керек.
Егер инфекция амоксициллинге төзімді болса, амоксициллиннің орнына амоксициллин / клавулан қышқылын пайдалану мүмкіндігін қарастыру керек.
Қоздырғыштың бета-лактамдық антибиотиктерге төзімділігінің жоғары қаупі кезінде препаратын қолдануға болмайды. Препаратты S. pneumoniae пенициллинге төзімділерді емдеу үшін қолдану ұсынылмайды.
Бүйрек функциясы бұзылған және препараттың жоғары дозасын қабылдайтын пациенттерде құрысулар дамуы мүмкін.
Инфекциялық мононуклеоз кезінде амоксициллин/клавулан қышқылын тағайындауға болмайды, себебі қызылша тәрізді бөртпе пайда болуы мүмкін (амоксициллинге).
Амоксициллинмен емдеу кезінде аллопуринолды бір мезгілде қолдану терінің аллергиялық реакцияларының даму ықтималдығын арттыруы мүмкін.
Препаратты ұзақ қолдану сезімтал емес микроорганизмдердің шамадан тыс өсуін тудыруы мүмкін.
Емнің басында пустулалық бөртпелер және қызбамен жайылған эритеманың пайда болуы жедел жайылған экзантематозды пустулездің даму симптомы болуы мүмкін. Бұл реакция дамығанда препаратты қолдануды тоқтату және амоксициллинді болашақта ешқашан қолданбау қажет.
Препаратты бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерге сақтықпен тағайындау керек.
Бауыр функциясы бұзылуының пайда болу жағдайлары негізінен ерлер мен егде жастағы пациенттерде тіркелген, препаратты ұзақ уақыт бойы қабылдаған балаларда өте сирек кездеседі. Белгілері мен симптомдары әдетте емдеу басталғаннан кейін немесе бірден дамиды, бірақ кейбір жағдайларда ем тоқтатылғаннан кейін бірнеше аптадан кейін ғана көрінуі мүмкін. Бұл симптомдар әдетте қайтымды. Бауыр тарапынан болған асқынулар ауыр формада көріністеледі және өте сирек жағдайларда өліммен аяқталуы мүмкін. Олар елеулі қатар жүретін аурулары бар пациенттерде немесе бауырға әсер ететін басқа препараттарды қабылдайтын пациенттерде дамиды.
Антибиотик-астасқан колиттің дамуы амоксициллинді қоса алғанда, кез келген бактерияға қарсы препараттарға тән және айқындылық дәрежесі бойынша орташадан өміріне қауіп төндіруге дейін өзгеруі мүмкін. Сондықтан, препаратты диареядан зардап шегетін пациенттерге тағайындағанда, кез келген антибиотиктерді қолданғанда немесе қолданғаннан кейін бұл диагнозды ескеру маңызды. Антибиотик-астасқан колит пайда болған кезде, Амоксиклав препаратын қолдануды дереу тоқтату керек. Дәрігердің кеңесінен кейін тиісті ем тағайындалуы керек. Бұл жағдайда перистальтиканы төмендететін препараттарды қолдануға қарсы көрсетілім бар. Ұзақ ем кезінде ағзалар жүйесінің функциясын, соның ішінде бүйрек, бауыр және қан өндіру функциясын тұрақты түрде бағалау ұсынылады. Қанның ұюын қажетті деңгейде ұстап тұру үшін ішуге арналған антикоагулянттардың дозасын түзету қажет.
Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерде бұзылулардың айқын көріну дәрежесіне байланысты дозаны түзету керек.
Диурезі төмен пациенттерде көбінесе парентералды емдеу кезінде кристаллурия (жедел бүйрек жеткіліксіздігін қоса) өте сирек байқалған. Емдеу кезінде пациентке кристаллурияның ықтимал дамуына жол бермеу үшін суды көп ішу ұсынылады. Алынған деректерге сәйкес амоксициллин қуық катетерлерінде (венаға көбінесе үлкен дозаларды енгізгенде) шөгеді, бұл жағдайда катетердің өткізгіштігін үнемі бақылау қажет.
Амоксициллинді қолдану арқылы емдеу кезінде несепте глюкозаның болуына талдау жүргізу кезінде глюкозооксидазаның ферментативтік әдістерін қолдану керек, себебі ферментативтік емес әдістерді қолдану кезінде жалған оң нәтижелер болуы мүмкін.
Амоксиклав препаратында клавулан қышқылының болуы G иммуноглобулині мен альбуминнің эритроциттер жарғақшаларымен спецификалық емес байланысуына және Кумбс сынамасының жалған оң нәтижелеріне әкелуі мүмкін. Амоксициллин/клавулан қышқылын қабылдаған пациенттерде Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA талдауының оң нәтижелері туралы деректер алынды, олар кейіннен Aspergillus инфекциясын жұқтырмаған болып шықты, бірақ non-Aspergillus полисахаридтер мен полифураноздарды қолданумен айқас реакциялар туралы деректер жоқ. Осылайша, амоксициллин/клавулан қышқылын қабылдаған пациенттердің талдауының оң нәтижелерін сақтықпен түсіндіру және диагностиканың басқа әдістерімен растау қажет.
Дәрілік препаратпен индукцияланған энтероколит синдромы (DIES) көбінесе амоксициллин/клавуланат қабылдаған балаларда байқалды DIES – аллергиялық тері немесе тыныс алу симптомдары болмаған кезде ұзаққа созылған құсудың жетекші симптомымен (препаратты қабылдағаннан кейін 1-4 сағаттан кейін) аллергиялық реакция. Қосымша симптомдарға іштің ауыруы, диарея, гипотензия немесе нейтрофилиямен лейкоцитоз кіруі мүмкін. Ауыр жағдайлар шокқа дейін үдеуі мүмкін.

Пероральді антикоагулянттар.
Пенициллин тобының пероральді антикоагулянттары мен антибиотиктері өзара әсері туралы хабарламастан практикада кеңінен қолданылады. Алайда әдеби көздерде аценокумаролды немесе варфаринді амоксициллинмен бірге қабылдаған пациенттерде халықаралық қалыптасқан қатынастың артқаны туралы жазылған. Егер препараттарды бір мезгілде қолдану қажет болса, амоксициллинді тағайындау және алып тастау кезінде протромбин уақытын немесе халықаралық қалыптасқан қатынасты мұқият бақылау керек. Сонымен қатар, пероральді антикоагулянттардың дозасына өзгеріс енгізу қажет болуы мүмкін.
Метотрексат
Пенициллин тобының препараттары метотрексаттың шығарылуын азайтуы мүмкін, бұл уыттылықтың әлеуетті ұлғаюын тудырады.
Пробенецид
Пробенецидпен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. Пробенецид амоксициллиннің бүйрек түтікшесінен секрециялануын азайтады. Препаратыпен бірге пайдалану қан құрамындағы амоксициллин деңгейін арттыруы мүмкін, бірақ клавулан қышқылын жоғарлатпайды.
Микофенолат мофетилі
Микофенолат мофетилді қабылдайтын пациенттерде препаратпен бірге қолданған кезде микофенол қышқылының белсенді метаболитінің концентрациясы бастапқы дозаны тағайындағанда шамамен 50%-ға төмендейді. Бастапқы доза концентрациясы деңгейінің өзгеруі микофенол қышқылының жиынтық концентрациясының өзгеруіне сәйкес келмеуі мүмкін.

Дозаны түзету амоксициллиннің ең жоғары ұсынылатын деңгейін ескере отырып орындалады. Препаратты креатинин клиренсі (CrCl) 0,5 мл/сек (30 мл/мин) артығырақ пациенттерге тағайындағанда дозаны түзетудің қажеті жоқ.
Креатинин деңгейінің көрсеткіші 30мл/мин аз пациенттерге амоксициллин мен клавулан қышқылын 875/25 мг дозада қолдану ұсынылмайды, себебі дозалауды түзету бойынша қандай да бір ұсынымдар жоқ.
Ересектер және дене салмағы 40 кг жоғары балалар
Креатинин клиренсі:
0.17-0.5 мл/сек.
10-30 мл/мин 500 мг/125 мг тәулігіне екі рет
Креатинин клиренсі:
0.17 мл/сек.
< 10 мл /мин 500 мг/125 мг тәулігіне бір рет
Гемодиализ әрбір 24 сағат сайын 500 мг/125 мг және диализ соңында қосымша 500 мг/125 мг (амоксициллин мен клавулан қышқылының сарысу құрамындағы концентрациясы төмендейтіндіктен)
Дене салмағы 40 кг төмен балалар
Креатинин клиренсі:
0.17-0.5 мл/сек. (10-30мл/мин) 15 мг/3.75 мг/кг тәулігіне екі рет (500 мг / 125 мг асырмай тәулігіне екі рет )
Креатинин клиренсі:
< 0.17 мл/сек
(< 10мл/мин) 15 мг/3.75 мг/кг бір реттік тәуліктік доза ретінде (500 мг / 125 мг асырмай)
Гемодиализ 15 мг/3.75 мг/кг бір реттік тәуліктік доза ретінде.
Гемодиализге дейін қосымша 15 мг/3,75 мг/кг қолдану керек. Айналымдағы препараттың деңгейін қалпына келтіру үшін гемодиализден соң 15 мг/3,75 мг/кг дозаны қолдану керек.

Бауыр функциясының жеткіліксіздігі кезінде сақтықпен қолдану керек. Бауыр функциясын үнемі тексеру қажет.

Амоксиклав препаратын жүктілік кезінде пайдалану ұсынылмайды, қолдану дәрігердің тағайындауы бойынша аса қажет болған жағдайда ғана мүмкін болады.

Емшек емізу кезінде емдеуші дәрігер препараттың пайдасы/қаупін бағаланғаннан кейін ғана пайдалануға рұқсат етіледі.

Жиі
-кандидоз (тері мен шырышты қабықтардың)
Белгісіз
- сезімтал емес организмдердің өсуі
- асептикалы менингит
Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар
Сирек
- өтпелі лейкопения (нейтропенияны қоса), тромбоцитопения
Белгісіз
- өтпелі агранулоцитоз, гемолиздік анемия, протромбин уақытының және қан кету уақытының артуы
- Коунис синдромы (аллергиялық коронарлық синдром)
Иммундық жүйе тарапынан бұзылу
Белгісіз
- ангионевроздық ісіну, анафилаксия, сарысулық тәрізді синдром, аллергиялық васкулит
Жүйке жүйесі тарапынан бұзылу
Сирек
- бас айналу, бас ауыруы
- асептикалық менингит
Белгісіз
- өтпелі гипербелсенділік, құрысулар
Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар
Өте жиі
- диарея
Жиі жүрек айнуы, құсу
Жиі емес
- ас қорытудың бұзылуы
Белгісіз
- антибиотик-астасқан колит, қара «бүрлі» тіл, тіс түсінің өзгеруі
- дәрілік препаратпен индукцияланған энтероколит синдромы, жедел панкреатит
Гепатобилиарлық бұзылу
Жиі емес
- АСТ және/немесе АЛТ деңгейінің көтерілуі
Белгісіз
- гепатит, холестаздық сарғаю
Тері және теріасты тіндері тарапынан бұзылу
Жиі емес
- тері бөртпесі, қышу, есекжем
- IgA-тәуелді желілі дерматоз
Сирек
- мультиформалы эритема
Белгісіз
- Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз, буллезді эксфолиативтік дерматит, жедел жайылған экзантематозды пустулез (AGEP)
Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылу
Белгісіз
- интерстициальді нефрит, кристаллурия (соның ішінде бүйректің жедел зақымдануы).

Ересектер және 12 жастан асқан немесе дене салмағы 40 кг жоғары балалар

500 мг/125 мг 1 таблеткадан тәулігіне 2-3 рет немесе 875 мг/125 мг 1 таблеткадан тәулігіне екі рет тағайындайды.
Ауыр жағдайларда төменгі тыныс алу жолдарының, несеп шығару жолдарының инфекциялары кезінде, ортаңғы құлақ отиті және синусит кезінде 875 мг/125 мг 1 таблеткадан тәулігіне 2 рет тағайындайды.
Емдеу ұзақтығы пациенттің реакциясына байланысты. Кейбір инфекциялар (мысалы, остеомиелит) ұзақ емдеу кезеңін талап етеді. Емдеудің ең көп уақыты 14 күннен аспауы тиіс.
500 мг/125 мг доза үшін ең жоғары тәуліктік доза 1500 мг амоксициллин/375 мг клавулан қышқылын құрайды, 875 мг/125 мг доза үшін 1750 мг амоксициллин/250 мг клавулан қышқылын құрайды.

Салмағы 40 кг-ден кем балалар үшін препаратының бұл құрамы төменде ұсынылғандай енгізу кезінде 1000-2800 мг амоксициллин/143-400 мг клавулан қышқылының ең жоғары тәуліктік дозасын қамтамасыз етеді.
˂ 40 кг балалар: балаларды суспензиялар немесе педиатриялық саше түрінде шығарылатын дәрілік түрлерімен емдеуге болады.
Ұсынылатын дозалар:
- 25 мг/ 3,6 мг/кг/тәуліктен 45 мг/ 6,4 мг/кг/тәулікке дейін, екі бөлінген доза түрінде алынатын (тері және жұмсақ тіндер инфекциялары, сондай-ақ қайталанатын тонзиллит);
- 70 мг/10 мг/кг дейін күніне кейбір инфекциялар үшін (орташа отит, синусит және төменгі тыныс алу жолдарының, несеп шығару жолдарының инфекциясы, сүйек және буын инфекциясы сияқты) екі бөлінген доза ретінде.