J01AA02 Доксициклин (Doxycycline)

белсенді затқа немесе кез келген қосалқы заттарға жоғары сезімталдық

- басқа тетрациклиндерге жоғары сезімталдық

- 8 жасқа дейінгі балалар

- жүктілік және лактация кезеңі

- - тұқым қуалайтын фруктозаға төзбеушілік, Lapp-лактаза ферментінің жетіспеушілігі, глюкоза-галактозаның мальабсорбциясы

Бауыр функциясы бұзылған науқастарда қолдану

Юнидокс Солютаб® препаратын бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге немесе ықтимал гепатотоксикалық әсері бар препараттарды қабылдайтын пациенттерге сақтықпен тағайындау керек.

Тетрациклиндерді, соның ішінде доксициклинді ауызша және парентеральды қабылдағаннан кейін бауыр функциясының бұзылуы сирек хабарланды.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастарда қолдану

Бүйрек қызметі қалыпты адамдарда 72 сағат ішінде доксициклиннің бүйрек арқылы шығарылу көлемі шамамен 40% құрайды. Бүйрек жеткіліксіздігі ауыр адамдарда (креатинин клиренсі 10 мл/мин төмен) 72 сағат ішінде шығарудың бұл пайызы 1-5% - ға дейін төмендеуі мүмкін. Зерттеулерде бүйрек қызметі қалыпты адамдарда және бүйрек жеткіліксіздігі ауыр адамдарда доксициклиннің жартылай шығарылу кезеңінің мәндерінде айтарлықтай айырмашылықтар анықталған жоқ. Гемодиализ доксициклиннің жартылай шығарылу кезеңінің мәнінің өзгеруіне әкелмеді. Тетрациклиндердің анаболикалық әсері қандағы мочевина концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Зерттеулерде юнидокс Солютаб®препаратын қабылдау кезінде бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде анаболикалық әсердің болмауы көрсетілген.

Ауыр тері реакциялары

Доксициклинмен емделген емделушілерде қабыршақтанған дерматит, мультиформалы эритема, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальды некролиз және эозинофилиямен және жүйелік белгілермен (DRESS) дәрілік реакция сияқты ауыр тері реакциялары тіркелді. Егер терінің ауыр реакциялары пайда болса, доксициклинді қабылдауды дереу тоқтатып, тиісті терапияны тағайындау керек.

Фотосезімталдық

Тетрациклиндерді, соның ішінде доксициклинді қабылдаған кейбір науқастарда күн сәулесінің әсерінен қатты күйік ретінде көрінетін фотосезімталдық жағдайлары байқалды. Тікелей күн сәулесінің немесе ультракүлгін сәуленің әсеріне ұшырауы мүмкін пациенттерге тетрациклиндерді қабылдаған кезде мұндай реакция туралы ескерту керек және терінің эритемасының алғашқы белгілері пайда болған кезде емдеуді тоқтату керек.

Доксициклинмен емделген науқастарда фотонихолиз туралы да хабарланды.

Идиопатиялық интракраниальды гипертензия

Тетрациклиндер қабылдаған жаңа туған нәрестелерде фонтанельдің ісінуі туралы хабарланды. Идиопатиялық интракраниальды гипертензияның пайда болуы (pseudotumor cerebri) тетрациклиндерді, соның ішінде доксициклинді қабылдаумен байланысты. Идиопатиялық интракраниальды гипертензия (pseudotumor cerebri) әдетте уақытша болып табылады, дегенмен тетрациклиндерді, соның ішінде доксициклинді қабылдау кезінде интракраниальды гипертензиядан (pseudotumor cerebri) туындаған тұрақты көру қабілетінің жоғалуы туралы хабарланды. Емдеу кезінде көру қабілеті бұзылған жағдайда дереу офтальмологиялық тексеруден өту ұсынылады. Интракраниальды гипертензия препаратты тоқтатқаннан кейін бірнеше аптаға дейін сақталуы мүмкін болғандықтан, пациенттер олардың жағдайы тұрақталғанға дейін бақылауда болуы керек.

Изотретиноинді немесе басқа жүйелік ретиноидтар мен доксициклинді бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек, өйткені изотретиноин сонымен қатар интракраниальды гипертензияны (pseudotumor cerebri) тудыратыны белгілі.

Микроорганизмдердің шамадан тыс өсуі

Антибиотиктерді қолдану кейде сезімтал емес микроорганизмдердің, соның ішінде candida тектес саңырауқұлақтардың шамадан тыс өсуіне әкелуі мүмкін. Егер төзімді микроорганизмдер пайда болса, бұл антибиотикті қабылдауды тоқтатып, терапияны түзету керек.

Псевдомембраналық колиттің дамуы барлық дерлік Бактерияға қарсы препараттармен, соның ішінде ауырлығы әртүрлі доксициклинмен: жеңілден өмірге қауіп төндіретінге дейін. Бұл диагнозды Бактерияға қарсы препараттарды қабылдағаннан кейін пайда болатын диареямен ауыратын науқастарда қарастыру керек.

Clostridium difficile-мен байланысты диареяның (CD-АД) дамуы барлық дерлік Бактерияға қарсы препараттармен, соның ішінде ауырлығы әртүрлі доксициклинмен: жеңілден өлімге әкелетін колитке дейін. Бактерияға қарсы препараттармен емдеу ішектің қалыпты флорасының жоғалуына және C. difficile шамадан тыс өсуіне әкеледі.

C. difficile CD-қан қысымының дамуына ықпал ететін А және В токсиндерін шығарады.

Гипертоксин шығаратын C. difficile штамдары аурушаңдық пен өлім-жітімді арттырады, өйткені бұл инфекциялар микробқа қарсы терапияға төзімді болуы мүмкін және колэктомия қажет болуы мүмкін. CD-АД антибиотиктерді қабылдағаннан кейін пайда болатын диареямен ауыратын барлық науқастарда ескерілуі керек.

Медициналық картаны Мұқият жүргізу қажет, өйткені CD-АД антибиотикалық терапия аяқталғаннан кейін екі айдан астам уақыт ішінде пайда болуы мүмкін.

Эзофагит

Тетрациклин препараттарын, соның ішінде доксициклинді капсула немесе таблетка түрінде қабылдайтын пациенттерде эзофагиттің дамуы және өңеш жарасының пайда болуы туралы хабарланды. Мұндай науқастардың көпшілігі дәрі-дәрмектерді ұйықтар алдында немесе сұйықтық жеткіліксіз қабылдаған.

Порфирия

Тетрациклиндермен емделушілерде Порфирия дамуының сирек жағдайлары туралы хабарланды.

Жыныстық жолмен берілетін аурулар

Қатар жүретін мерезге күдікті жыныстық жолмен берілетін ауруларды емдеу кезінде диагностиканың қажетті әдістерін, соның ішінде қараңғы өрістегі микроскопияны қолдану керек. Барлық осындай жағдайларда кем дегенде төрт ай қатарынан серологиялық зерттеу жүргізу керек.

Бета-гемолитикалық стрептококктардан туындаған инфекциялар

А тобындағы бета-гемолитикалық стрептококктардан туындаған инфекцияларды емдеу кем дегенде 10 күн бойы жүргізілуі керек.

Миастения грависі

Әлсіз жүйке-бұлшықет блокадасының даму қаупін ескере отырып, гравис миастениясы бар науқастарға тетрациклиндерді тағайындағанда абай болу керек.

Жүйелі қызыл жегі (SLE)

Тетрациклиндер SLE өршуіне әкелуі мүмкін.

Метоксифлуран

Тетрациклиндер мен метоксифлуранды бір мезгілде қолданғанда сақ болу керек.

Яриш-Геркшеймер Реакциясы

Патогендік спирохеттерден туындаған жұқпалы аурулары бар кейбір науқастар доксициклинді қолдануды бастағаннан кейін көп ұзамай Яриш-Герксгеймер реакциясын дамыта алады. Пациенттер бұл реакцияның пайда болуы аталған жұқпалы аурулардың антибиотикалық терапиясының салдары болып табылатындығын және әдетте бұл реакцияның көріністері өздігінен жойылатындығын тыныштандыруы керек.

Құрамында алюминий, кальций, магний бар антацидтерді немесе аталған катиондары бар басқа препараттарды; құрамында мырыш, темір және висмут тұздары бар ауызша дәрілік препараттарды бір мезгілде қабылдағанда доксициклиннің сіңуі төмендеуі мүмкін. Осы препараттарды қабылдау арасында мүмкін болатын ең көп уақыт өтуі керек.

Доксициклин пенициллиннің бактерицидтік әсерін бұзуы мүмкін болғандықтан, оларды бірге қабылдаудан аулақ болу ұсынылады.

Варфарин мен доксициклин қабылдаған емделушілерде протромбин уақытының ұлғаюы туралы хабарланды. Тетрациклиндер қан плазмасындағы протромбиннің белсенділігін төмендетеді, оларды бірге қабылдаған жағдайда антикоагулянттардың дозасын азайту қажет болуы мүмкін.

Пациенттер барбитураттарды, карбамазепинді немесе фенитоинді бір мезгілде қабылдаған кезде қан сарысуындағы доксициклиннің жартылай шығарылу кезеңі төмендеуі мүмкін. Юнидокс Солютаб®дәрілік препаратының тәуліктік дозасын ұлғайту мүмкіндігін қарастыру қажет.

Алкоголь доксициклиннің жартылай шығарылу кезеңінің төмендеуіне әкелуі мүмкін.

Тетрациклин антибиотиктері мен пероральді контрацептивтерді бірге қабылдаған кезде жүктіліктің немесе етеккір аралық қан кетудің бірнеше жағдайлары туралы хабарланды.

Доксициклин қан плазмасындағы циклоспорин концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Бірлескен қабылдау қажетті бақылауды қажет етеді.

Нефроуыттылыққа байланысты тетрациклиндер мен метоксифлуранды бірге қабылдағанда өлім жағдайлары туралы хабарланды.

Изотретиноинді немесе басқа жүйелік ретиноидтар мен доксициклинді бірге қабылдаудан аулақ болу керек. Аталған препараттардың әрқайсысы оны жеке қолданған кезде идиопатиялық интракраниальды гипертензияның дамуына әкелді (pseudotumor cerebri).

Бүйрек қызметі қалыпты адамдарда 72 сағат ішінде доксициклиннің бүйрек арқылы шығарылу көлемі шамамен 40% құрайды. Бүйрек жеткіліксіздігі ауыр адамдарда (креатинин клиренсі 10 мл/мин төмен) 72 сағат ішінде шығарудың бұл пайызы 1-5% - ға дейін төмендеуі мүмкін. Зерттеулерде бүйрек қызметі қалыпты адамдарда және бүйрек жеткіліксіздігі ауыр адамдарда доксициклиннің жартылай шығарылу кезеңінің мәндерінде айтарлықтай айырмашылықтар анықталған жоқ. Гемодиализ доксициклиннің жартылай шығарылу кезеңінің мәнінің өзгеруіне әкелмеді.

бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерге немесе ықтимал гепатотоксикалық әсері бар препараттарды қабылдайтын емделушілерге сақтықпен тағайындау керек.

Тетрациклиндерді, соның ішінде доксициклинді ауызша және парентеральды қабылдағаннан кейін бауыр функциясының бұзылуы сирек хабарланды

жүктілік кезінде қарсы. Жүктілік кезінде тетрациклиндерді қабылдаумен байланысты қауіптер негізінен ұрықтың тістері мен қаңқасының дамуына әсер етеді деп саналады.

Тетрациклиндер ұрыққа (остеогенездің баяулауы) және тіс эмальының пайда болуына (түсінің қайтымсыз өзгеруі, гипоплазия) теріс әсер етеді.

Тетрациклиндер емшек сүтіне бөлінеді, сондықтан олар емшек сүтімен қарсы. Ұрыққа жағымсыз әсер ететіндіктен, доксициклин, басқа тетрациклиндер сияқты, емшек емізу кезінде қолданылмайды. Егер тетрациклиндерді тағайындау қажет болса, емшек емізу тоқтатылады.

Жиі

- жоғары сезімталдық реакциялары (соның ішінде, анафилактикалық шок, анафилактикалық реакция, анафилактоидты реакция, анафилактоидты пурпура, гипотензия, перикардит, ангионевроздық ісіну, жүйелі қызыл жегінің өршуі, ентігу, Сарысу ауруы, перифериялық ісіну, тахикардия және есекжем)

- бас ауруы

- жүрек айнуы, құсу, анус аймағында қышу, тілдің қараюы, стоматит, аногенитальды аймақта қабыну

- макулопапулярлы және эритематозды бөртпе, фотосезімталдық

- сүйек дамуының бұзылуы

- тістің дамуының бұзылуы, терінің тітіркенуі

Сирек

- қынаптық инфекция

- диспепсия (күйдіргі/гастрит)

Сирек

- кандидоз инфекциясы

- гемолитикалық анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия

- эозинофилиямен және жүйелік белгілермен дәрілік реакция (DRESS)

- Яриш-Герксгеймер реакциясы

-қалқанша безінің тінін қою қоңыр түске бояу (ұзақ қолдану кезінде)

- анорексия (тәбеттің төмендеуі)

- порфирия

- мазасыздық

- фонтанельдің ісінуі, Бассүйекішілік гипертензия (бас ауруы, құсу, көру қабілетінің бұзылуы, соның ішінде бұлыңғыр көру, скотома, диплопия немесе көру қабілетінің тұрақты жоғалуы)

- құлаққа қоңырау шалу

- қатерсіз интракраниальды гипертензиямен байланысты көру қабілетінің бұзылуы (pseudotumor cerebri)

- перикардит

- толқындар

- панкреатит, іштің ауыруы, диарея, глоссит, стоматит, дисфагия, диспепсия

- Псевдомембраналық колит, Clostridium difficile туындаған колит

- эзофагит, өңештің жарасы

- энтероколит (оның ішінде стафилококкты энтерит), В тобындағы дәрумендер шығаратын бактериялардың өсуін тежеу

- аногенитальды аймақтағы қабыну зақымданулары (монилиалдардың шамадан тыс өсуімен)

- бауыр жеткіліксіздігі, гепатит, бауыр функциясының бұзылуы, бауыр ферменттерінің өтпелі жоғарылауымен гепатоуыттылық, сарғаю

- Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермиялық некролиз, есекжем, қабыршақтайтын дерматит

- фотонихолиз (тырнақтың дистальды бөлігін тырнақ төсегінен бөлу, бұл кейде күн сәулесінің әсерінен кейін тырнақ пластинасының толық бөлінуіне әкеледі)

- артралгия, миалгия

- қандағы мочевина деңгейінің жоғарылауы

Белгісіз (қолда бар мәліметтер негізінде бағалау мүмкін емес)

- протромбин уақытының ұлғаюы

- тахикардия

- тұрақты дәрілік бөртпе, терінің гиперпигментациясы

- тіс эмальының гипоплазиясы

- тістердің түсінің қайтымсыз өзгеруі

Ұсынылған дозадан асып кетсе, жанама әсерлердің пайда болу жиілігі артуы мүмкін. Симптомдар мен температура басылғаннан кейін терапияны кем дегенде 24-48 сағат бойы жалғастыру керек.

Ревматизм мен гломерулонефриттің дамуын болдырмау үшін стрептококк инфекцияларын емдеу 10 күн ішінде жүргізілуі керек.

Ересек пациенттер мен 12 жастан 18 жасқа дейінгі балалар

Ересектер мен 12 мен 18 жас аралығындағы балалардағы жедел инфекцияларды емдеуге арналған доксициклиннің стандартты дозасы бірінші күні 200 мг құрайды (1-2 дозада), содан кейін қолдау дозасы тәулігіне 100 мг құрайды. Ауыр инфекциялар жағдайында доксициклин терапия курсы бойы тәулігіне 200 мг дозада тағайындалады.

8 жастан 12 жасқа дейінгі балалар.

8 жастан 12 жасқа дейінгі балалардағы жедел инфекцияларды емдеу үшін доксициклинді қолдану басқа препараттар болмаған, тиімді немесе қарсы көрсетілмеген жағдайларда мұқият негізделуі керек.

8 жастан асқан және дене салмағы 45 кг-нан аз балаларда ұсынылатын дозалау режимі терапияның бірінші күнінде дене салмағының 4 мг/кг құрайды (бір дозада бір рет қолданылады), содан кейін келесі күндері дене салмағының 2 мг/кг (бір дозада). Тәулігіне дене салмағының 4 мг/кг дейінгі дозаларын емдеу барысында ауыр инфекциялар кезінде қолдануға болады.

Юнидокс Солютаб®препаратын қолдану кезінде 100 мг-нан аз дозаны (дене салмағы 45 кг-нан аз балаларда қолдаушы дозаны) алуға болмайды. Осы мақсатта құрамында доксициклин бар басқа препараттар қолданылады. Дене салмағы 45 кг-нан асатын балалар препаратты ересектерге арналған дозада қабылдауы керек.

Кейбір ауруларды емдеуге арналған ұсынылған дозалар:

Безеу ауруы (acne vulgaris)

- 6-12 апта бойы тамақтану немесе сұйықтық кезінде тәулігіне 50 мг.

Жыныстық жолмен берілетін инфекциялар:

- асқынбаған гонококкты инфекциялар (мужчинердегі аноректальды инфекцияны қоспағанда); Chlamydia trachomatis тудыратын асқынбаған уретральды, эндоцервикальды немесе ректальды инфекция; Ureaplasma urealyticum тудыратын гонококкты емес уретрит. Доксициклиннің дозасы күніне 2 рет 100 мг 7 күн ұсынылады.

- Chlamydia trachomatis немесе Neisseria gonorrhoea туындаған жедел эпидидимоорхит-10 күн ішінде күніне екі рет 100 мг.

- бастапқы және қайталама мерез: пенициллиндерге аллергиясы бар жүкті емес науқастарды емдеудің ықтимал режимдері - пенициллиндермен емдеуге балама ретінде екі апта бойы күніне екі рет 200 мг.

Бастапқы және қайталама мерез

- Тәулігіне 200 мг кем дегенде 14 күн.

Венерологиялық лимфогранулема (Lymphogranuloma venereum (LGV))

- 21 күн ішінде 200 мг.

Боррелия (боррелиоз)тұқымдасының микроорганизмдерінен туындаған аурулар

- 10-21 күн ішінде тәулігіне 200 мг (аурудың ерте сатысы) және одан кейінгі көріністер жағдайында 1 айға дейін.

Эндемиялық (қоздырғышты тасымалдаушы — кене) және эпидемиялық (қоздырғышты тасымалдаушы — бит) қайтарылатын сүзек

- ауырлық дәрежесіне байланысты 100 немесе 200 мг бір реттік доза.

Хлорохинге төзімді тропикалық безгекті емдеу

- ересектер: кем дегенде 7 күн бойы тәулігіне 200 мг.

- 8 жастан асқан балалар: тәулігіне екі рет 2,2 мг / кг кем дегенде 7 күн (тәулігіне 200 мг дозаға дейін).

Аурудың ықтимал ауырлығына байланысты доксициклинмен бірге шизонтоцидті безгекке қарсы препаратты, мысалы, хининді қабылдау керек.

Безгектің алдын алу

- Ересектер мен 12 жастан асқан балалар үшін тәулігіне 100 мг. Алдын алуды безгек аймақтарына кетуден 1-2 күн бұрын бастауға болады. Препаратты күн сайын безгек аймағында болу кезінде және кеткеннен кейін 4 апта ішінде қабылдау керек.

Сібір жарасы:

- байланыстан кейінгі профилактика: 60 күн ішінде күніне екі рет 100 мг

- сібір жарасының тері түрі: 60 күн ішінде күніне екі рет 100 мг

-сібір жарасының өкпе / асқазан-ішек түрі: бастапқыда аралас терапия құрамында күніне екі рет 100 мг, емдеудің жалпы ұзақтығы 60 күн.

Цуцугамуши безгегінің алдын алу

- Бір рет 200 мг.

Ересектердегі "саяхатшы диареясының" алдын алу

- Саяхаттың бірінші күнінде 200 мг (бір рет немесе әр 12 сағат сайын 100 мг), содан кейін тиісті аймақта болу мерзімі ішінде күн сайын 100 мг. Препаратты профилактикалық мақсатта қолдану туралы 21 күннен артық деректер жоқ.

Лептоспироздың алдын алу

- Тиісті аймақта болу мерзімі ішінде аптасына бір рет 200 мг және саяхат аяқталғаннан кейін 200 мг. Препаратты профилактикалық мақсатта қолдану туралы 21 күннен артық деректер жоқ.

Рокки тауының безгегі

- Ересектер: әр 12 сағат сайын 100 мг.

- Дене салмағы 45 кг-нан аз балалар: дене салмағы 2,2 мг/кг, күніне екі рет.

- Салмағы 45 кг немесе одан жоғары балалар ересектерге арналған дозаны қабылдауы керек. Дене температурасы төмендегеннен кейін және клиникалық жақсарудың дәлелі болмағаннан кейін пациенттерді кем дегенде 3 күн емдеу керек. Емдеудің минималды курсы-5-7 күн.

Доксициклин егде жастағы емделушілерге стандартты дозада ешқандай арнайы сақтық шараларынсыз берілуі мүмкін.

Тетрациклин тобының препараттарын тістің даму кезеңінде қолдану (жүктіліктің соңғы жартысы, нәрестелік және 8 жасқа дейінгі балалар) тістердің түсінің тұрақты өзгеруіне әкелуі мүмкін (сары-сұр-қоңыр). Бұл жағымсыз реакция препараттарды ұзақ уақыт қолданғанда жиі кездеседі, бірақ қысқа мерзімді курстардан кейін де байқалды. Эмаль гипоплазиясы туралы да хабарланды. 8 жасқа дейінгі балаларда доксициклинді ықтимал пайда ықтимал қауіптерден асып кетсе, ауыр немесе өмірге қауіп төндіретін жағдайларда (мысалы, Рокки тауының безгегі) терапияның барлық басқа нұсқалары тиімсіз немесе қарсы болған жағдайда ғана қолдану керек.

Тұрақты тістерді бояу қаупі 8 мен 12 жас аралығындағы балаларда сирек кездесетініне қарамастан, доксициклинді қолдану басқа препараттар болмаған жағдайда тиімді немесе қарсы көрсетілмеген жағдайларда мұқият негізделуі керек