G04BE08 Тадалафил (Tadalafil)

тадалафилге немесе препараттың құрамына кіретін кез келген басқа компонентке жоғары сезімталдық

- құрамында органикалық нитраттардың кез келген түрі бар препараттарды қабылдау

- соңғы 90 күн ішінде миокард инфарктісі

- тұрақсыз стенокардия немесе жыныстық қатынас кезінде стенокардия ұстамасының пайда болуы,

-жыныстық белсенділік ұсынылмаған жүрек-қан тамырлары аурулары. Дәрігерлер осындай аурулары бар науқастарда жыныстық белсенділіктің жүрек-қан тамырлары асқынуларының ықтимал қаупін ескеруі керек

-соңғы 6 айда анықталған Нью-Йорк жүрек қауымдастығының (NYHA) жіктемесі бойынша II және одан жоғары жүрек жеткіліксіздігі

-бақыланбайтын аритмия, гипотензия (қан қысымы 90/50 мм сын. бағ.немесе бақыланбайтын артериялық гипертензия

- соңғы 6 айда инсульт болды

- алдыңғы ишемиялық оптикалық нейропатия (NAION) артеритке байланысты емес бір көздің көру қабілетінің жоғалуы, бұл PDE-5 ингибиторының алдыңғы әсеріне байланысты болды ма

- риоцигуат сияқты гуанилатциклаза стимуляторларымен тадалафилді қоса алғанда, PDE-5 тежегіштерін бірге қабылдау, себебі бұл симптоматикалық гипотензияның дамуына әкелуі мүмкін

- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер

-тұқым қуалайтын галактозаға төзбеушілік, Lapp-лактаза ферментінің жетіспеушілігі, глюкоза-галактозаның мальабсорбциясы бар емделушілерге

Емдеуді бастамас бұрын

Дәрілік терапияны бастамас бұрын эректильді дисфункцияны диагностикалау және осы жағдайдың ықтимал себептерін анықтау үшін науқастың медициналық тарихын зерттеу және физикалық тексеру қажет.

Эректильді дисфункцияны емдеуді бастамас бұрын пациенттің жүрек-қан тамырлары жүйесінің жағдайын бағалау қажет, өйткені жыныстық белсенділікке байланысты жүрек-қан тамырлары асқынуларының пайда болу қаупі бар. Тадалафилдің вазодилататорлық қасиеттері бар, нәтижесінде қан қысымының жеңіл және өтпелі төмендеуі пайда болады және осылайша нитраттардың гипотензивті әсерін күшейтеді.

Эректильді дисфункцияны бағалау тиісті медициналық тексеруден кейін ықтимал себептерді және тиісті емдеу әдістерін анықтауды қамтуы керек. Жамбас хирургиясы немесе радикалды жүйке үнемдейтін простатэктомиясы бар емделушілерде тадалафилдің тиімділігі зерттелмеген.

Жүрек-қан тамырлары аурулары

Миокард инфарктісі, жүректің кенеттен тұрақты тоқтауы, тұрақсыз стенокардия, қарыншалық аритмия, инсульт, цереброваскулярлық өтпелі бұзылулар, кеуде ауыруы, жүрек соғысы және тахикардия сияқты ауыр жүрек-қан тамырлары асқынулары тіркелді. Бұл асқынулар тіркелген пациенттердің көпшілігі жүрек-қан тамырлары ауруларының даму қаупі бар. Дегенмен, бұл оқиғалар жүрек-қан тамырлары ауруларымен байланысты тәуекелдермен, тадалафилді қабылдаумен, жыныстық белсенділікпен немесе тізімделген немесе басқа факторлардың жиынтығымен тікелей байланысты ма, жоқ па, жоғары сенімділікпен анықтау мүмкін емес.

Альфа-1-адреноблокаторларды қабылдау кезінде тадалафилді қабылдау кейбір науқастарда симптоматикалық гипотензияға әкелуі мүмкін. Тадалафил мен доксазозиннің комбинациясы ұсынылмайды.

Көру

Көру қабілетінің бұзылуы және артеритке байланысты емес алдыңғы ишемиялық оптикалық нейропатия жағдайлары тадалафилді және басқа PDE-5 ингибиторларын қабылдауға байланысты тіркелді. Науқас кенеттен көру қабілеті бұзылған жағдайда тадалафилді қабылдауды тоқтатып, дереу дәрігерге қаралуы керек екенін білуі керек.

Есту қабілетінің төмендеуі немесе кенеттен жоғалуы

Тадалафилді қолданғаннан кейін кенеттен есту қабілетінің жоғалуы туралы хабарланды. Кейбір жағдайларда басқа қауіп факторлары болғанымен (мысалы, Жас, Қант диабеті, гипертония және бұрынғы есту қабілетінің жоғалу тарихы) пациенттерге тадалафилді қабылдауды тоқтатып, кенеттен есту қабілеті төмендеген немесе жоғалған жағдайда дәрігерге қаралу ұсынылады.

Р450 цитохром ингибиторлары

Тадалафил метаболизмі sur3a4 ферментінің әсерінен жүреді. Кетоконазолды (тәулігіне 200 мг), CYP3A4 селективті ингибиторын қабылдау тадалафилдің (10 мг) плазмалық концентрациясын (AUC) 2 есе және Cmax-ты тадалафилді бөлек қабылдаған кездегі көрсеткіштермен салыстырғанда 15% арттырады. Кетоконазолды қабылдау (тәулігіне 400 мг) тадалафилдің плазмалық концентрациясын (20 мг) 4 есе және Cmax-ты 22% арттырады. CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 және CYP2D6 тежегіші болып табылатын протеаза тежегіші ритонавир (күніне екі рет 200 мг) Cmax өзгеріссіз тадалафилдің (20 мг) плазмалық концентрациясын 2 есе арттырады. Эритромицин, кларитромицин, итраконазол және грейпфрут шырыны сияқты басқа CYP3A4 тежегіштерін тадалафилмен бірге сақтықпен қабылдау керек, өйткені тадалафилдің плазмалық концентрациясының жоғарылауын күтуге болады.

Тасымалдаушылар

Тадалафилдің фармакокинетикасындағы тасымалдаушылардың (мысалы, Р-гликопротеин) рөлі зерттелмеген. Сондықтан векторлардың тежелуі арқылы дәрілік өзара әрекеттесу мүмкіндігі бар.

Р450 цитохром индукторлары

CYP3A4 индукторы рифампицин бөлек қабылдаған кезде тадалафилдің плазмалық концентрациясымен (10 мг) салыстырғанда тадалафилдің плазмалық концентрациясын 88% төмендетеді. Плазмалық концентрацияның төмендеуі тадалафилдің тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін, бірақ мұндай тиімділіктің төмендеуінің ауырлығы зерттелмеген. Фенобарбитал, фенитоин және карбамазепин сияқты басқа CYP3A4 индукторлары да тадалафилдің плазмалық концентрациясын төмендетуі мүмкін.

Тадалафилдің басқа дәрілерге әсері

Нитраттар

Тадалафил (5, 10 және 20 мг) нитраттардың гипотензивті әсерін күшейтеді. Осылайша, тадалафилді қабылдау органикалық нитраттардың кез келген түрін қабылдайтын науқастарға қарсы. Тадалафилді кез келген дозада (2,5 мг - 20 мг) қабылдайтын және нитраттарды өмірге қауіп төндіретін жағдайда қолдану қажет деп есептелетін пациентте нитраттарды қолдану туралы шешім қабылдағанға дейін Зенавил препаратының соңғы дозасын қабылдағаннан кейін кемінде 48 сағат өтуі тиіс. Мұндай жағдайда нитраттарды тиісті гемодинамикалық бақылаумен қатаң медициналық бақылауда ғана қолдану керек.

Гипертензияға қарсы агенттер (кальций өзекшелерінің блокаторларын қоса)

Доксазозин (күніне 4 және 8 мг) мен тадалафилді (5 мг, күніне бір рет және 20 мг бір реттік дозада қабылданады) бірлесіп енгізу осы альфа-блокатордың гипотензивті әсерін едәуір күшейтеді. Бұл әсер кем дегенде он екі сағатқа созылады және әртүрлі белгілермен, соның ішінде естен танумен көрінуі мүмкін. Осы себепті бұл препараттарды біріктіру ұсынылмайды.

Жоғарыда сипатталған әсер тадалафилді альфузозинмен немесе тамсулозинмен біріктіргенде байқалмады. Дегенмен, кез келген альфа-блокаторларды қабылдайтын емделушілерде, әсіресе егде жаста, тадалафилді қолданғанда сақ болу керек. Емдеуді дозаны кезең-кезеңімен қайта қараумен минималды дозалардан бастау керек.

Риоцигуат

Риоцигуатты PDE-5 тежегіштерімен, соның ішінде тадалафилмен бірге қолдануға болмайды.

5-альфа-редуктаза ингибиторлары

Тадалафил мен 5-альфа-редуктаза ингибиторларының бірлескен өзара әрекеттесу деректері болмағандықтан, тадалафил мен 5-альфа-редуктаза ингибиторларын параллель тағайындау кезінде сақ болу керек.

CYP1A2 субстраттары (мысалы, теофиллин)

Теофиллинмен (фосфодиэстеразаның селективті емес ингибиторы) 10 мг тадалафилді бір мезгілде қолданғанда фармакокинетикалық өзара әрекеттесу байқалмайды. Жалғыз фармакодинамикалық әсер жүрек соғу жиілігінің шамалы (минутына 3,5 соққы) жоғарылауы болуы мүмкін. Бұл әсер шамалы және клиникалық маңызы жоқ болса да, оны осы дәрі-дәрмектерді бірге қолданған кезде ескеру қажет.

Этинилэстрадиол және тербуталин

Тадалафил ауызша қабылдаған кезде этинилэстрадиолдың биожетімділігін арттыру қабілетін көрсетті; тербуталинді ауызша енгізгенде ұқсас өсуді күтуге болады.

Алкоголь

Тадалафилді бір мезгілде қабылдау (10 мг немесе 20 мг) алкоголь концентрациясын арттырмайды (қандағы орташа максималды концентрация 0,08%). Сонымен қатар, алкогольмен бірге қабылдағаннан кейін 3 сағаттан кейін тадалафил концентрациясында ешқандай өзгерістер байқалмады. Тадалафил (20 мг) алкогольден туындаған қан қысымының орташа төмендеуін арттырмайды (0,7 г/кг, бұл 80 кг ер адамда 180 мл 40% алкоголь [арақ] қабылдауға ұқсас), бірақ бірқатар науқастарда постуральды бас айналу және ортостатикалық гипотензия байқалды. Тадалафилді алкогольдің төмен дозаларымен (0,6 г/кг) енгізгенде, гипотензия байқалмады және бас айналу бір алкогольмен бірдей жиілікте байқалды. Тадалафилді (10 мг) қабылдаған кезде алкогольдің когнитивті функцияға әсері өзгерген жоқ.

P450 цитохром ферменттерімен метаболизденетін препараттар

Тадалафил цитохром Р450 изоформаларымен метаболизденетін дәрілік заттардың клиренсінің клиникалық маңызды тежелуін немесе индукциясын тудырмайды.

CYP2C9 субстраттары (мысалы, R-варфарин)

Тадалафил (10 мг және 20 мг) S-варфариннің немесе R-варфариннің (CYP2C9 субстраты) экспозициясына (AUC) клиникалық маңызды әсер етпейді және варфаринмен индукцияланған протромбин уақытының өзгеруіне әсер етпейді.

Аспирин

Тадалафил (10 мг және 20 мг) ацетилсалицил қышқылынан туындаған қан кету ұзақтығын арттырмайды.

Жеңіл және орташа бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастар үшін дозаны түзету қажет емес. Ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілер үшін ұсынылатын ең жоғары доза сұраныс бойынша терапияға арналған 10 мг препаратты құрайды.

Эректильді дисфункцияны немесе қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясын емдеу үшін тәулігіне бір рет 5 мг тадалафилді дозалау режимі бүйрек жеткіліксіздігі ауыр науқастарға ұсынылмайды

Қажет болған жағдайда эректильді дисфункцияны емдеу кезінде ұсынылған доза тамақтануға қарамастан, болжамды жыныстық белсенділікке дейін 10 мг құрайды. Бауыр функциясының ауыр бұзылулары бар емделушілерде қолдану қауіпсіздігі бойынша шектеулі клиникалық деректер бар (бала-Пью шкаласы бойынша С класы). Осы препаратты тағайындаған жағдайда емдеуші дәрігер пайда мен қауіптің арақатынасын мұқият жеке бағалауға негізделуі керек. Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде тадалафилді 10 мг-нан асатын дозада қабылдау туралы деректер жоқ.

Эректильді дисфункцияны немесе қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясын емдеу үшін күніне бір рет қабылдау режимі бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде зерттелмеген, сондықтан осы препаратты тағайындаған жағдайда емдеуші дәрігер пайда мен қауіптің арақатынасын мұқият жеке бағалауға негізделуі керек

Жүкті әйелдердің тадалафилді қолдануы туралы шектеулі мәліметтер бар. Жануарларға жүргізілген зерттеулер жүктілік ағымына, эмбрионның/ұрықтың дамуына, босануға немесе босанғаннан кейінгі дамуға тікелей немесе жанама зиянды әсерін көрсетпейді. Сақтық шарасы ретінде жүктілік кезінде тадалафилді қабылдаудан аулақ болған жөн.

Жануарлардан алынған фармакодинамикалық токсикологиялық деректер тадалафилдің сүтпен бөлінетінін көрсетті. Бала үшін қауіпті жоққа шығаруға болмайды. Тадалафилді емізу кезінде қолдануға болмайды.

Иммундық жүйенің жоғары сезімталдық реакциясының бұзылуы Квинке2 ісінуі

Жүйке жүйесінің бұзылуы бас ауруы бас айналу инсульт 1 (геморрагиялық қоса), естен тану, ми қан айналымының өтпелі ишемиялық бұзылысы1, мигрень 2, құрысулар2, өтпелі амнезия

Көру мүшесінің бұзылуы бұлыңғыр көру, көздің ауыруы ретінде сипатталған сезімдер көру өрісінің тарылуы, қабақтың ісінуі, конъюнктивалық гиперемия, артеритке қатысы жоқ алдыңғы ишемиялық оптикалық нейропатия, торлы тамырлардың окклюзиясы2 орталық серозды хориоретинопатия (CSC)

Есту органы мен лабиринттің бұзылуы құлақтың шырылдауы кенеттен есту қабілетінің жоғалуы

Жүректің бұзылуы Тахикардия, жүрек соғысы миокард инфарктісі, тұрақсыз стенокардия2, қарыншалық аритмия2

Қан тамырларының бұзылуы Гиперемия Гипотензия3,

Артериялық гипертензия

Тыныс алу жүйесінің, кеуде қуысының және медиастинаның бұзылыстары мұрынның бітелуі ентігу, мұрыннан қан кету

Асқазан-ішек жолдарының бұзылуы Диспепсия іштің ауыруы, құсу, жүрек айну, гастроэзофагеальді рефлюкс

Тері мен тері астындағы тіндердің бұзылуы бөртпе есекжем, Стивенс-Джонсон синдромы2, қабыршақтайтын дерматит2, гипергидроз (терлеу)

Бұлшықет, қаңқа және дәнекер тарапынан бұзылулар

арқадағы, бұлшықеттердегі және аяқ-қолдардағы ауырсыну тіндері

Бүйрек және зәр шығару жолдарының бұзылуы Гематурия

Репродуктивті жүйе және сүт тарапынан бұзушылықтар

бездер ұзақ эрекция Приапизм, жыныс мүшесінен қан кету, гематоспермия

Енгізу орнындағы жалпы бұзылулар мен реакциялар кеудедегі Ауырсыну1 перифериялық

ісіну,

шаршау беттің Ісінуі2

кенеттен жүрек өлімі1, 2

5 мг ауызша қолданылады

балалардағы эректильді дисфункцияны емдеу үшін қолданылмайды.