G03CA03 Эстрадиол (Еstradiol)

Сүт безі қатерлі ісігінің расталған немесе болжамды диагнозы немесе сүт безі қатерлі ісігінің тарихы

- Гормонға тәуелді қатерлі ісіктің расталған немесе болжамды диагнозы, мысалы, эндометриялық қатерлі ісік

- Диагноз қойылмаған қынаптан қан кету

- Емдеуге дейінгі эндометриялық Гиперплазия

- Алдыңғы идиопатиялық немесе қазіргі веноздық тромбоэмболия (терең тамыр тромбозы, өкпе эмболиясы)

- Белгілі тромбофильді бұзылулар (мысалы, С ақуызы, s ақуызы немесе антитромбин тапшылығы)

- Қазіргі уақытта немесе анамнезінде артериялық тромбоэмболиялық бұзылулар, мысалы, стенокардия, миокард инфарктісі

- Бауырдың жедел ауруы қазіргі уақытта немесе анамнезінде, егер бауырдың функционалдық сынақтары қалыпты жағдайға оралмаса.

- 6.1-бөлімде көрсетілген белсенді компоненттердің немесе қосалқы заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық

- Порфирия

Постменопауза белгілерін жеңілдету үшін HRT өмір сапасына теріс әсер ететін белгілермен ғана басталуы керек. Барлық жағдайларда жылына кемінде бір рет тәуекел-пайданы мұқият бағалау қажет, ал HRT пайда тәуекелден асып кеткен жағдайда ғана жалғастыру керек.

* Ерте менопаузаны емдеуде HRT-мен байланысты тәуекелдер туралы жеткілікті дәлелдер жоқ. Алайда, жас әйелдердің абсолютті тәуекел деңгейі төмен болғандықтан, пайда мен қауіптің арақатынасы егде жастағы әйелдерге қарағанда қолайлы болуы мүмкін.

Медициналық тексеру/дәрігерлік бақылау:

* HRT-ді бастамас бұрын немесе қайта тағайындамас бұрын науқастың толық тарихы және оның отбасылық тарихы анықталуы керек. Физикалық (оның ішінде гинекологиялық және маммологиялық) тексеру кезінде қолдану кезінде қарсы көрсеткіштер мен сақтық шараларын ескеру қажет. Емдеу кезінде мезгіл-мезгіл тексерулер жүргізу ұсынылады, олардың жиілігі мен сипаты әйелдің жеке ерекшеліктеріне байланысты анықталады. Әйелдерге емшектегі қандай өзгерістер туралы дәрігерге немесе медбикеге хабарлау керектігі туралы хабарлау керек (төменде "сүт безі қатерлі ісігі"бөлімін қараңыз). Маммография сияқты тиісті бейнелеу құралдарын қоса алғанда, зерттеулер пациенттің клиникалық қажеттіліктеріне бейімделген қазіргі уақытта қабылданған скринингтік әдістерге сәйкес жүргізілуі керек.

Бақылауды қажет ететін жағдайлар:

* Пациент жүктілік кезінде немесе алдыңғы гормондық терапия кезінде бұрын орын алған және/немесе шиеленіскен келесі жағдайлардың кез келгені болған кезде мұқият бақылауда болуы керек. Мұндай жағдайлар Прогинов препаратымен емдеу кезінде қайталануы немесе өршуі мүмкін екенін ескеру қажет, атап айтқанда:

- лейомиома (жатыр миомасы) немесе эндометриоз

- тромбоэмболиялық бұзылулардың қауіп факторлары (төменде қараңыз)

- эстрогенге тәуелді ісіктердің қауіп факторлары, мысалы, сүт безі қатерлі ісігіндегі 1 дәрежелі тұқым қуалаушылық

- гипертония

- бауыр аурулары (мысалы, бауыр аденомасы)

- қан тамырларының ісігіне қатысы бар немесе онсыз қант диабеті

- өт тас ауруы

- мигрень немесе (қатты) бас ауруы

- жүйелі қызыл жегі

- эндометриялық гиперплазия тарихы (төменде қараңыз)

- эпилепсия

- демікпе

- отосклероз

- тұқым қуалайтын ангиоэдема

Терапияны дереу тоқтату себептері:

Қарсы көрсетілімдер анықталған жағдайда, сондай-ақ мынадай жағдайларда Терапия тоқтатылуы тиіс:

- сарғаю немесе бауыр функциясының нашарлауы

- қан қысымының айтарлықтай жоғарылауы

- алғаш рет пайда болған мигрень ауруы

- жүктілік

Эндометриялық Гиперплазия және қатерлі ісік

* Эстрогендермен ұзақ мерзімді монотерапия кезінде гиперплазия немесе эндометриялық карцинома қаупі артады. Эстрогендік монотерапия алатын пациенттер арасында эндометриялық қатерлі ісік қаупінің тіркелген жоғарылауы емдеу ұзақтығына және эстроген дозасына байланысты эстрогенді қабылдамайтын пациенттермен салыстырғанда 2-12 есе жоғары (4.8 бөлімді қараңыз). Емдеуді тоқтатқаннан кейін қауіп ұзақ уақытқа созылуы мүмкін (10 жылдан астам).

* Прогестагенді айына кемінде 12 күн/28 күндік цикл үшін немесе гистерэктомиядан өтпеген әйелдерде эстроген мен прогестогенмен үздіксіз аралас терапия түрінде қосымша қабылдау тек эстроген бар HRT-мен байланысты артық тәуекелдің алдын алады.

* Эстрадиол >2 мг, конъюгацияланған жылқы эстрогендері >0,625 мг және патчтар >50 мкг/тәулік үшін эндометриядағы ілеспе прогестагендердің қауіпсіздігі көрсетілмеген.

* Емдеудің алғашқы айларында серпінді қан кету және дақтар пайда болуы мүмкін. Егер серпінді қан кету немесе дақтар терапия басталғаннан кейін біраз уақыттан кейін пайда болса немесе емдеу тоқтатылғаннан кейін жалғасса, эндометрияның қатерлі ісігін болдырмау үшін олардың пайда болу себебін, мысалы, эндометрия биопсиясын қолдану арқылы зерттеу керек.

Бос эстрогенді ынталандыру эндометриоздың қалдық ошақтарында қатерлі ісікке дейінгі немесе қатерлі өзгерістерге әкелуі мүмкін. Демек, эстрогенді алмастыру терапиясы бар прогестагендерді қосымша қабылдауға эндометриозға гистерэктомиядан өткен әйелдерде, егер оларда қалдық эндометриоз диагнозы қойылса, өлшенген тәсіл қолданылуы керек.

Сүт безі обыры

Жалпы дәлелдер эстроген-прогестогендік терапияны және мүмкін HRT-ді тек эстрогендермен қабылдайтын әйелдерде сүт безі қатерлі ісігінің даму қаупінің жоғарылауын көрсетеді, бұл HRT ұзақтығына байланысты.

Біріктірілген эстроген-прогестогендік терапия

* Рандомизацияланған плацебо бақыланатын сынақ Әйелдер денсаулығы бастамасы (әйелдер денсаулығы бастамасы - WHI) және эпидемиологиялық зерттеулер шамамен 3 жылдан кейін пайда болатын эстроген-прогестогенді HRT біріктірілген әйелдерде сүт безі қатерлі ісігінің даму қаупінің жоғарылауына қатысты келісілген деректерді берді (4.8 бөлімін қараңыз).

Эстрогендік терапия

* Whi зерттеуі HRT тек эстрогендерді қолданатын гистерэктомиясы бар әйелдерде сүт безі қатерлі ісігінің даму қаупінің жоғарылауын анықтаған жоқ. Негізінен, бақылаулық зерттеулерге сәйкес, сүт безі обырын диагностикалау қаупінің шамалы жоғарылауы туралы хабарланды, бұл біріктірілген эстроген-прогестагендік терапиямен емделген пациенттерге қарағанда айтарлықтай төмен (4.8 бөлімді қараңыз).

* Тәуекелдің жоғарылауы бірнеше жыл қолданғаннан кейін айқын болады, бірақ емдеуді тоқтатқаннан кейін бірнеше жыл өткен соң бастапқы деңгейіне оралады. Егер HRT 5 жылдан астам уақытқа созылса, қауіп 10 жыл немесе одан да көп уақытқа созылуы мүмкін.

* HRT, әсіресе эстроген-прогестагенді біріктірілген терапия, сүт безі қатерлі ісігінің рентгендік анықтамасына теріс әсер етуі мүмкін маммографиялық кескіннің тығыздығын арттырады.

Аналық без қатерлі ісігі

Аналық без қатерлі ісігі Сүт безі қатерлі ісігіне қарағанда әлдеқайда аз кездеседі.

* Ірі мета-анализ нәтижесінде алынған эпидемиологиялық деректер тек эстрогенді қабылдайтын немесе біріктірілген эстроген-прогестогенді HRT-ден өтетін әйелдерде қауіптің аздап жоғарылағанын көрсетеді, ол 5 жыл қабылдағаннан кейін пайда болады және қабылдауды тоқтатқаннан кейін уақыт өте келе төмендейді.

Веноздық тромбоэмболия

* HRT веноздық тромбоэмболияның (VTE), яғни терең тамыр тромбозының немесе өкпе эмболиясының даму қаупінің 1,3-3 есе жоғарылауымен байланысты. Мұндай асқынудың пайда болуы HRT жүргізудің бірінші жылында кейінірек емес (4.8 бөлімін қараңыз).

* ВТЭ пайда болуының жалпы қабылданған қауіп факторларына эстрогенді қабылдау, егде жас, ауқымды хирургиялық араласу, ұзақ иммобилизация, семіздік (BMI>30 кг/м2), жүктілік / босанғаннан кейінгі кезең, жүйелі қызыл жегі (SLE) және қатерлі ісік жатады. ВТЭ-де варикозды тамырлардың ықтимал рөлі туралы консенсус жоқ. Операциядан кейінгі барлық пациенттер сияқты, операциядан кейін ВТЭ алдын алу үшін алдын алу шаралары қарастырылуы керек. Ұзақ иммобилизациядан кейін жоспарлы операция қажет болған жағдайда, HRT-ді 4-6 апта бұрын уақытша тоқтату ұсынылады. Әйел толық қалпына келгенше емдеуді қалпына келтіруге болмайды.

* Тромбоэмболиялық жағдайы расталған науқастарда ВТЭ қаупі жоғары. HRT бұл тәуекелдің жоғарылауына ықпал етуі мүмкін. Сондықтан HRT мұндай науқастарға қарсы (4.3 бөлімін қараңыз).

* ВТЭ тарихы жоқ, бірақ салыстырмалы түрде жас кезінде тромбозы бар жақын туыстары бар әйелдерге оның кемшіліктеріне қатысты мұқият кеңес бергеннен кейін скрининг жүргізу ұсынылуы мүмкін (скрининг кезінде тромбофильді бұзылулардың бір бөлігі ғана анықталады). Отбасы мүшелерінде тромбозбен бөлінетін тромбофильді бұзылулар анықталған жағдайда немесе бұзылулардың "ауырлығы" жағдайында (мысалы, антитромбин, S немесе C ақуызының жетіспеушілігі немесе бұзылулардың жиынтығы) HRT қарсы.

* Антикоагулянттармен емделіп жатқан науқастарға қатысты HRT қаупін мұқият қарау қажет.

* Терапия басталғаннан кейін ВТЭ дамыған жағдайда препаратты қабылдауды тоқтату керек. Пациенттерге ықтимал тромбоэмболиялық симптом (мысалы, аяқтың ауыр ісінуі, кеуде қуысының кенеттен ауыруы, ентігу) пайда болған кезде дереу дәрігермен кеңесу керек.

Жүректің ишемиялық ауруы (АЖЖ)

Біріктірілген эстроген-прогестагендік терапиямен немесе тек эстрогендік HRT-мен емделген АЖЖ бар немесе АЖЖ жоқ әйелдерде миокард инфарктісінен қорғаудың рандомизацияланған бақыланатын сынақтарының деректері жоқ.

Біріктірілген эстроген-прогестогендік терапия

Біріктірілген эстроген-прогестогенді HRT қолданған кезде АЖЖ дамуының салыстырмалы қаупі біршама жоғарылайды. АЖЖ-нің бастапқы қаупі жасына байланысты болғандықтан, эстроген мен прогестагенді қабылдаудан туындаған АЖЖ-нің қосымша жағдайларының саны менопаузаға жақындаған сау әйелдерде өте төмен, бірақ ол жасына қарай артады.

Эстрогендік терапия

Рандомизацияланған бақыланатын сынақтардың деректеріне сәйкес, эстрогендік терапиямен емделген гистерэктомиясы бар әйелдерде АЖЖ қаупінің жоғарылауы анықталған жоқ.

Ишемиялық инсульт

Біріктірілген эстроген-прогестогендік терапия және эстрогендік терапия ишемиялық инсульттің даму қаупін 1,5 есе арттырады. Салыстырмалы тәуекел менопаузадан кейінгі жасына немесе уақытына байланысты өзгермейді. Дегенмен, инсульттің бастапқы қаупі негізінен жасына байланысты болғандықтан, HRT алатын әйелдерде инсульттің жалпы қаупі жасына қарай артады (4.8 бөлімін қараңыз).

С Гепатит

Жыныстық гормондардың клиренсін арттыратын заттар (ферменттерді индукциялау арқылы тиімділіктің төмендеуі), мысалы:

Эстрогендердің метаболизмін дәрі-дәрмектерді метаболиздейтін ферменттерді, атап айтқанда, құрысуға қарсы препараттар (мысалы, барбитураттар, фенитоин, примидон, карбамазепин) және инфекцияға қарсы препараттар (мысалы, рифампицин, рифабутин, невирапин, Эфавиренз) сияқты цитохром Р450 ферменттерін индукциялайтын заттарды бір мезгілде қолдану арқылы арттыруға болады. сондай-ақ, фелбамат, гризеофулвин, окскарбазепин, топирамат және құрамында Сент-Джон сусласы (Hypericum perforatum) бар өсімдік тектес препараттар болуы мүмкін.

Клиникалық тұрғыдан алғанда, эстрогендер мен прогестогендердің метаболизмінің жоғарылауы жатырдан қан кету әсерінің төмендеуіне және профилінің өзгеруіне әкелуі мүмкін.

Ферменттің индукциясы бірнеше күн емдеуден кейін байқалады. Ферменттің максималды индукциясы әдетте бірнеше апта ішінде байқалады. Дәрілік терапияны тоқтатқаннан кейін ферменттің индукциясы шамамен 4 аптаға созылуы мүмкін.

Жыныстық гормондардың клиренсіне өзгермелі әсер ететін заттар:

Жыныстық гормондармен бірге қабылдаған кезде АИТВ протеаза тежегіштері мен нуклеозидті емес кері транскриптаза тежегіштерінің көптеген комбинациялары, соның ішінде HCV тежегіштерімен комбинациялар қан плазмасындағы эстроген концентрациясын жоғарылатуы немесе төмендетуі мүмкін. Мұндай өзгерістердің жалпы әсері кейбір жағдайларда клиникалық тұрғыдан маңызды болуы мүмкін.

Осылайша, ықтимал өзара әрекеттесулерді және кез келген тиісті ұсыныстарды анықтау үшін АИТВ/HCV-ге қарсы ілеспе препараттарды тағайындау туралы ақпарат зерттелуі керек.

Жыныстық гормондардың клиренсін төмендететін заттар (фермент ингибиторлары):

Азол фунгицидтері (мысалы, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролидтер (мысалы, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем және грейпфрут шырыны сияқты күшті және орташа CYP3A4 тежегіштері қан плазмасындағы эстроген концентрациясын жоғарылатуы мүмкін.

Эстрогенді қолдану арқылы HRT басқа дәрілік препараттарға әсері

Құрамында эстрогендері бар гормоналды контрацептивтер ламотриджиннің глюкурондану индукциясын ескере отырып, оларды бірге қолданған кезде ламотриджиннің плазмалық концентрациясын айтарлықтай төмендететіні көрсетілген. Нәтижесінде құрысу ұстамаларын бақылау төмендеуі мүмкін. Гормондарды алмастыру терапиясы мен Ламотриджин арасындағы ықтимал өзара әрекеттесу зерттелмегенімен, ұқсас өзара әрекеттесу пайда болуы мүмкін деп күтілуде, бұл терапияның екі түрінен де бір уақытта өтетін әйелдерде ұстаманы бақылаудың нашарлауына әкелуі мүмкін.

Фармакодинамикалық өзара әрекеттесу

Дасабувирмен немесе онсыз омбитасвир / паритапревир / ритонавир бар HCV терапиясының аралас режимдерінің клиникалық зерттеулерінде норманың жоғарғы шекарасына (HCV) қатысты alt деңгейінің 5 еседен астам жоғарылауы кгк сияқты этинилэстрадиол бар препараттарды қабылдаған әйелдерде айтарлықтай жиі анықталды. Эстрогендік компонент ретінде құрамында этинилэстрадиол емес, мысалы, эстрадиол бар дәрілік препараттарды қабылдайтын әйелдерде АЛТ белсенділігінің жоғарылау жиілігі эстрогенді қабылдамайтын әйелдерде байқалғанға ұқсас, алайда мұндай эстрогендерді әйелдердің шектеулі саны алатындығына байланысты құрамында омбитасвир бар аралас емдеу режимдерін бір мезгілде тағайындауға сақтықпен қарау керек/ паритапревир/ритонавир дасабувирмен немесе онсыз, сондай-ақ глекапревир/пибрентасвир комбинациялары

Препарат жүктілік кезінде көрсетілмейді. Прогинов препаратын қабылдау кезінде жүктілік болған жағдайда емдеуді дереу тоқтату керек.

Эстрогендердің ұрыққа байқаусызда әсер етуіне қатысты көптеген эпидемиологиялық зерттеулердің нәтижелері тератогендік немесе фетотоксикалық әсерді көрсетпейді.

Препарат емшек сүтімен емізу кезінде көрсетілмеген.

Ісіктер қатерсіз, қатерлі және анықталмаған

- сүт безі обыры *, эндометрия обыры *

Иммундық жүйенің бұзылуы

- жоғары сезімталдық реакциясы, тұқым қуалайтын ангиоэдеманың өршуі

Метаболизм және тамақтану бұзылыстары

- порфирияны ауырлату, салмақтың жоғарылауы немесе төмендеуі, тәбеттің жоғарылауы, көмірсуларға төзімділіктің төмендеуі

Психикалық бұзылулар

- мазасыздық сезімі, либидоның төмендеуі немесе жоғарылауы

Жүйке жүйесінің бұзылуы

- мигрень, бас ауруы, бас айналу, шаршау, хорея, инсульт *

Көру органы тарапынан бұзушылықтар

- көру қабілетінің бұзылуы, контактілі линзаларға төзбеушілік

Жүрек тарапынан бұзылулар

- жүрек соғуы, миокард инфарктісі*

Тамырлар тарапынан бұзушылықтар

- гипертония, тромбофлебит, веноздық тромбоэмболия*

Тыныс алу органдарының, кеуде қуысының және медиастинаның бұзылуы

- мұрыннан қан кету

Асқазан-ішек жолдарының бұзылуы

- диспепсия, іштің ауыруы, құсу, жүрек айну, кебулер, метеоризм

Бауыр мен өт жолдарының бұзылуы

- өт қабының аурулары, соның ішінде холестаз

Тері мен тері астындағы тіндердің бұзылуы

- бөртпе, әртүрлі тері аурулары (соның ішінде қышу, экзема, есекжем, безеу, артық шаш, шаштың түсуі, түйінді эритема, полиморфты эритема, геморрагиялық бөртпе, хлоазма (4.4 бөлімді қараңыз)

Қаңқа бұлшықеті мен дәнекер тінінің бұзылуы

- бұлшықет спазмы, аяқтың ауыруы

Бүйрек және зәр шығару жолдарының бұзылуы

- циститке ұқсас белгілер

Ұрпақты болу жүйесі мен сүт бездерінің бұзылуы

- жатыр миомасының көлемінің ұлғаюы, қынаптың кандидозы, жатыр мойны эрозиясы, қынаптан қан кету құрылымының өзгеруі және қалыптан тыс қан кету немесе етеккір, серпінді қан кету, дақтар (ұзақ емдеу кезінде қан кетудің бұзылуы әдетте жойылады), дисменорея, қынаптық секрецияның өзгеруі, етеккір алдындағы синдром, сүт бездерінің секрециясы, нәзіктік және сүт бездерінің ұлғаюы.

Жалпы сипаттағы асқынулар және енгізу орнындағы реакциялар

- ісіну

* Төмендегі қосымша ақпаратты қараңыз.

Сүт безі қатерлі ісігінің қаупі

* 5 жылдан астам уақыт бойы эстроген мен прогестогенмен біріктірілген ем қабылдаған әйелдерде сүт безі обырын диагностикалау қаупі екі есе артқаны хабарланды.

* Эстрогендік терапияны тек эстрогендік терапиямен емдейтін емделушілерде эстрогендік және прогестагендік терапиямен емделген емделушілерге қарағанда кез келген жоғары қауіп айтарлықтай төмен.

* Тәуекел деңгейі пайдалану ұзақтығына байланысты

Таблеткаларды тамақтану кезінде немесе одан кейін қабылдауға болады. Таблеткаларды бір стақан сумен немесе сүтпен толығымен жұту керек. Таблеткаларды күн сайын бір уақытта қабылдау керек.

қолданылмайды