C08CA01 Амлодипин (Amlodipine)

Қолдану көрсеткіштері

артериялық гипертензия
- тұрақты стенокардия
- вазоспастикалық стенокардия (Принцметал стенокардиясы)

Клинические протоколы:

Қарсы көрсеткіштері

амлодипинге, туынды дигидропиридин немесе препараттың кез келген қосалқы заттарына жоғары сезімталдық
- ауыр артериялық гипотензия
- шок (кардиогендік шокты қоса)
- сол жақ қарыншаның шығыс жолының бітелуі (мысалы, айқын қолқа стенозы)
- жедел миокард инфарктісінен кейінгі гемодинамикалық тұрақсыз жүрек жеткіліксіздігі

Қауіпсіздік шаралары

Гипертониялық дағдарыс кезінде амлодипинді қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.
Жүрек жеткіліксіздігі бар науқастар
Жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарды қамтитын ұзақ, плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеулерді жүргізу кезінде (NYHA классификациясы бойынша III-IV функционалдық класс) амлодипин қабылдаған топта плацебо тобымен салыстырғанда өкпе ісінуі жағдайларының көбейгені анықталды. "Баяу" кальций арналарының блокаторлары, соның ішінде амлодипин, созылмалы жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарды емдеу үшін сақтықпен қолданылуы керек, өйткені олар жүрек-қан тамырлары асқынулары мен өлім қаупін арттырады.
Егде жастағы науқастар
Нормодипин егде жастағы және жас пациенттерде әдеттегі дозада бірдей жақсы төзімді. Егде жастағы науқастарға әдеттегі емдеу режимі ұсынылады, бірақ дозаны көбейту сақтықпен жүргізілуі керек.

Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Амлодипинге басқа дәрілік заттардың әсері
CYP3A4 изоферментінің ингибиторлары
Амлодипинді күшті немесе орташа CYP3A4 изоферментінің тежегіштерімен (протеаза тежегіштері, Азол тобының саңырауқұлаққа қарсы препараттары, эритромицин немесе кларитромицин, верапамил немесе дилтиазем сияқты макролидтер) бір мезгілде қолдану амлодипин концентрациясының айтарлықтай жоғарылауына әкелуі мүмкін, бұл гипотензия қаупін арттыруы мүмкін. Бұл фармакокинетикалық ауытқулардың клиникалық көріністері егде жастағы науқастарда айқынырақ болуы мүмкін. Осыған байланысты клиникалық жағдайды бақылау және дозаны түзету қажет болуы мүмкін.
CYP3A4 изоферментінің индукторлары
CYP3A4 изоферментінің белгілі индукторларын бір мезгілде қолданғанда қан плазмасындағы амлодипин концентрациясы ауытқуы мүмкін. Сондықтан қан қысымын бақылау және препараттың дозасын бір мезгілде қолдану кезінде және одан кейін, әсіресе CYP3A4 изоферментінің күшті индукторларымен (мысалы, рифампицинмен, тесілген Сент-Джон Сусласының препараттарымен [Hypericum perforatum]) түзету қажет.
Дантролен (инфузия)
Зертханалық жануарларда верапамилді қолдану және дантроленді көктамыр ішіне енгізу аясында гиперкалиемиямен бірге жүретін қарыншалық фибрилляция және жүрек-қан тамырлары жеткіліксіздігі жағдайлары байқалды. Гиперкалиемияның даму қаупіне байланысты қатерлі гипертермияға ұшыраған пациенттерде, сондай-ақ қатерлі гипертермияны емдеуде дантролен мен "баяу" кальций арналарының блокаторларын, оның ішінде амлодипинді бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек.
Амлодипиннің басқа препараттарға әсері
Амлодипин басқа гипертензияға қарсы препараттардың гипертензияға қарсы әсерін күшейтуі мүмкін.
Такролимус
Такролимус пен амлодипинді бірге қолдану қандағы такролимус концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін; мұндай өзара әрекеттесу механизмі толық түсінілмеген. Такролимустың уытты әсерін болдырмау үшін амлодипинмен емдеу кезінде қандағы такролимус концентрациясын бақылау керек және қажет болған жағдайда такролимус дозасын түзету керек.
Сүтқоректілердің жасушаларындағы рапамициннің мақсатты ингибиторлары (mTOR-mammalian target of Rapamycin)
MTOR ингибиторлары (сиролимус, темсиролимус және эверолимус) CYP3A изоферментінің субстраттары болып табылады. Амлодипин CYP3A изоферментінің әлсіз ингибиторы болып табылады. mTOR ингибиторларымен бір мезгілде қолданғанда амлодипин олардың экспозициясын күшейте алады.
Циклоспорин
Қазіргі уақытта сау еріктілерде немесе басқа популяцияларда циклоспорин мен амлодипиннің өзара әрекеттесуін зерттеу бойынша зерттеулер жүргізілген жоқ, тек қандағы циклоспорин концентрациясының жоғарылауы байқалған бүйрек трансплантациясы бар науқастарды қоспағанда (орта есеппен 0% -40%). Осыған байланысты, мұндай науқастарда амлодипинмен емдеу кезінде қандағы циклоспорин концентрациясын бақылау керек және қажет болған жағдайда циклоспорин дозасын азайту керек.
Симвастатин
Амлодипинді симвастатинмен 10 мг дозада 80 мг дозада бір мезгілде бірнеше рет қолдану симвастатин монотерапиясымен салыстырғанда симвастатин экспозициясының 77% - ға артуына әкелді. Амлодипин қабылдаған емделушілерде симвастатин дозасын тәулігіне 20 мг-ға дейін шектеу ұсынылады.
Аторвастатин, дигоксин, варфарин
Дәрілік өзара әрекеттесулерді клиникалық зерттеу барысында амлодипин аторвастатин, Дигоксин немесе варфариннің фармакокинетикасына әсер етпеді.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Пациенттердің бұл тобында амлодипинді әдеттегі дозада қолдануға болады. Қан плазмасындағы амлодипин концентрациясының өзгеруі бүйрек функциясының бұзылу дәрежесімен байланысты емес. Амлодипин гемодиализ арқылы шығарылмайды.

Бауыр жеткіліксіздігі

Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде амлодипиннің жартылай шығарылу кезеңі және қандағы концентрациясы артады, мұндай пациенттерге ұсынылған дозалар белгіленбейді. Амлодипинмен емдеуді минималды дозалардан бастау керек, алғашқы емдеу кезінде және дозаны жоғарылату кезінде сақ болу керек. Бауыр функциясының ауыр бұзылулары бар емделушілерде дозаны титрлеу дәрігердің мұқият бақылауымен жүргізілуі керек.

Жүктілік

Жүкті әйелдерді емдеу үшін амлодипинді қолдану қауіпсіздігі анықталмаған.
Жануарларға жүргізілген зерттеулер жоғары дозада препараттың репродуктивті функцияға улы әсері бар екенін көрсетеді.
Жүктілік кезінде қолдану қауіпсіз балама болмаған жағдайда немесе ананың ауруы емделуден гөрі ана мен ұрыққа үлкен қауіп төндірсе ғана ұсынылады.

Емізу

Амлодипин емшек сүтіне енеді. Емшек сүтімен нәресте анасы қабылдаған дозаның 3-тен 15% - на дейін ала алады. Амлодипиннің нәрестелерге әсері белгісіз. Емшекпен емізуді жалғастыру/тоқтату немесе амлодипинмен емдеуді жалғастыру/тоқтату туралы шешім емшек сүтімен емізудің балаға пайдасы мен ананың емдеуден алатын пайдасын ескере отырып қабылдануы керек.

Жағымсыз әсерлері

Өте жиі
- ісіну
Жиі
- ұйқышылдық, бас айналу, бас ауруы (әсіресе емдеудің басында)
- көру қабілетінің бұзылуы (диплопияны қоса)
- жүрек соғу сезімі
- "ысынулар"
- ентігу
- іштің ауыруы, жүрек айнуы, диспепсия, ішек қозғалысының изменениеағының өзгеруі (диарея мен іш қатуды қоса)
- тобық ісінуі, бұлшықет құрысуы
- шаршаудың жоғарылауы, астения
Сирек
- депрессия, көңіл-күйдің өзгеруі (мазасыздықты қоса), ұйқысыздық
- тремор, дисгеузия, естен тану, гипестезия, парестезия
- құлақтың шуылы
- аритмия (соның ішінде брадикардия, қарыншалық тахикардия және атриальды фибрилляция)
- артериялық гипотензия
- жөтел, ринит
- құсу, ауыздың құрғауы
- алопеция, пурпура, терінің түсінің өзгеруі, гипергидроз, қышу, бөртпе, экзантема, есекжем
- артралгия, миалгия, арқа ауруы
- зәр шығарудың бұзылуы, ноктурия, зәр шығарудың жоғарылауы
- импотенция, гинекомастия
- кеудедегі ауырсыну, ауырсыну, әлсіздік
- дене салмағының жоғарылауы, дене салмағының төмендеуі
Сирек
- шатасу
Өте сирек
- лейкоцитопения, тромбоцитопения
- аллергиялық реакциялар
- гипергликемия
- бұлшықет гипертониясы, перифериялық нейропатия
- миокард инфарктісі
- васкулит
- панкреатит, гастрит, қызыл иектің гиперплазиясы
- гепатит, сарғаю, бауыр трансаминазаларының белсенділігінің жоғарылауы (көп жағдайда холестазбен бірге жүреді)
- ангиоэдема, мультиформалы эритема, қабыршақтайтын дерматит, Стивенс-Джонсон синдромы, Квинке ісінуі, фотосенсибилизация
Белгісіз
- экстрапирамидалық бұзылулар
- уытты эпидермиялық некролиз

Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары

Артериялық гипертензия мен стенокардия кезінде әдетте бастапқы доза тәулігіне бір рет 5 мг құрайды. Науқастың емдеуге жеке жауабына байланысты бұл дозаны тәулігіне 10 мг максималды дозаға дейін арттыруға болады.
Амлодипинді монотерапияда да, басқа антиангинальды және гипертензияға қарсы препараттармен бірге қолдануға болады.
Тиазидті диуретиктермен, бета-блокаторлармен және ангиотензин түрлендіретін фермент ингибиторларымен бір мезгілде қолданғанда препараттың дозасын түзету талап етілмейді.

Балаларда қолданылуы

6 жасқа дейінгі балаларда қолдану бойынша деректер жоқ.
Препаратты 6-17 жас аралығындағы балалар мен жасөспірімдердегі артериялық гипертензияны емдеу үшін қолдану керек. Тәулігіне 5 мг-нан асатын дозалар балалар жасындағы пациенттерде зерттелмеген.