C07AB02 Метопролол¹ (Metoprolol)

Показания к применению

Суправентрикулярные тахиаритмии.

-Профилактика и лечение ишемии миокарда, тахиаритмий и обезболивающий эффект при подозрении или подтверждении острого инфаркта миокарда.

Клинические протоколы:

Противопоказания

гиперчувствительность к действующему веществу или к другим бета-адреноблокаторам, или к любому из вспомогательных веществ
- артериальная гипотензия
- атриовентрикулярная блокада II и III степени
- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (отек легких, гипоперфузия или гипотензия)
- пациентам, получающим длительную или интермиттирующую терапию инотропными средствами и действующими на бета-адренорецепторы
- брадикардия (менее 45 ударов в минуту)
- кардиогенный шок
- нелеченая феохромоцитома
- метаболический ацидоз
- острый инфаркт миокарда, осложнённый брадикардией, когда частота сердечных сокращений <45 ударов/мин., сердечной блокадой первой степени (PQ-интервал >0,24 сек.) или систолическим артериальным давлением менее 100 мм рт.ст. и/или тяжелой сердечной недостаточностью
- выраженные нарушения периферического кровообращения с угрозой гангрены
- при лечении наджелудочковых тахиаритмий с систолическим артериальным давлением ниже 110 мм.рт.ст.
- синдром слабости синусового узла (если нет постоянного кардиостимулятора)
- детский и подростковый возраст до 18 лет

Меры предосторожности

При лечении пациентов с подозрением на инфаркт миокарда или установленным диагнозом следует контролировать гемодинамический статус пациента после каждой из трех внутривенных доз 5 мг. Не следует назначать повторную дозу - вторую или третью при частоте сердечных сокращений менее 40 ударов в минуту, интервалом PQ более 0,26 секунд и систолическим артериальным давлением менее 90 мм рт.ст., а также при любом обострении одышки или холодного пота.
Метопролол, раствор для внутривенного введения, как и другие бета-адреноблокаторы имеет следующие указания и меры предосторожности:
- не следует резко прекращать прием препарата во время перорального лечения.
- по возможности отмена парентерального Метопролола должна быть постепенной в течение 10-14 дней, уменьшая дозу до 25 мг в сутки в течение последних 6 дней. Во время его отмены пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, особенно пациенты с установленной ишемической болезнью сердца.
- риск коронарных событий, включая внезапную смерть, может увеличиваться при отмене бета-адреноблокаторов.
- в случае хирургического вмешательства следует проинформировать врача-анестезиолога, что пациент принимает бета-адреноблокаторы перед применением общего наркоза. Обычно пациентам, которым предстоит операция, не рекомендуется прекращать лечение Метопрололом. Если желательно отменить Метопролол, то по возможности, последнюю дозу препарата следует принять не менее чем за 48 часов до общего наркоза. Следует избегать рутинного назначения высоких доз Метопролола пациентам, перенесшим внесердечные операции, поскольку это связано с развитием брадикардии, гипотензии, инсульта и увеличением смертности у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, у некоторых пациентов может быть желательно применение какого-либо бета-адреноблокатора в качестве средства премедикации. В таких случаях для минимизации риска угнетения миокарда следует выбирать болеутоляющее средство с незначительной отрицательной инотропной активностью.
- учитывая, что метопролол противопоказан при тяжелых нарушениях кровообращения периферических артерий, он также может усугубить менее серьезные нарушения кровообращения периферических артерий.
- метопролол можно применять, при контролируемой сердечной недостаточности. Дигитализацию и/или диуретическую терапию также следует рассматривать для пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе или пациентов с недостаточным сердечным резервом. Метопролол следует использовать с осторожностью у пациентов с недостаточным сердечным резервом, так как может привести к развитию у пациентов брадикардии, в таких случаях дозировку следует уменьшить или постепенно отменить.
- из-за отрицательного влияния на время сердечной проводимости препарат следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца первой степени.
- может увеличивать количество и продолжительность приступов стенокардии у пациентов со стенокардией Принцметала из-за беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной альфа-рецепторами. Так как Метопролол является бета1-селективным бета-адреноблокатором, его использование возможно, но необходимо соблюдать предельную осторожность;
- может маскировать ранние признаки острой гипогликемии, в частности тахикардию. При использовании Метопролола риск их влияния на углеводный обмен или возможность маскирования гипогликемии значительно меньше, чем при использовании неселективных бета-адреноблокаторов.
- может маскировать симптомы тиреотоксикоза.
- может повысить как чувствительность к аллергенам, так и серьезность анафилактических реакций. Учитывая, что кардиоселективные бета-адреноблокаторы могут оказывать меньшее влияние на функцию легких, чем неселективные бета-адреноблокаторы, следует избегать применение у пациентов с обратимой обструктивной болезнью дыхательных путей, если нет веских клинических причин для их использования. Когда введение необходимо, эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением. Некоторым пациентам может быть рекомендовано использование бета2-бронхолитиков (например, тербуталина). Может потребоваться увеличение дозировки бета2-агониста в начале лечения Метопрололом.
Пациентам с псориазом следует уделять особое внимание перед введением препарата.
Пациентам, страдающим феохромоцитомой, параллельно с препаратом Метопролол следует назначать альфа-адреноблокаторы.
При лабильном и инсулинозависимом диабете может потребоваться коррекция гипогликемической терапии.
Внутривенное введение антагонистов кальция типа верапамила не следует назначать пациентам, получающим бета-адреноблокаторы.
Начальное лечение тяжелой злокачественной гипертензии должно быть спланировано таким образом, чтобы избежать резкого снижения диастолического давления с нарушением механизмов ауторегуляции.

Лекарственные взаимодействия

Метопролол является субстратом CYP2D6, в связи с чем, препараты, ингибирующие CYP2D6, (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин) могут влиять на плазменную концентрацию метопролола.
Агенты, индуцирующие ферменты (например, рифампицин), могут снижать концентрацию метопролола в плазме крови, тогда как ингибиторы ферментов (например, циметидин, спирт и гидралазин) могут повышать концентрацию в плазме.
Пациенты, получающие сопутствующее лечение блокаторами симпатических ганглиев, другими бета-блокаторами (например, глазными каплями) или ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) должны находиться под тщательным наблюдением.
Клонидин
Гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приёме бета-адреноблокаторов. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приёма бета-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина.
Верапамил
При одновременном приеме метопролола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема могут повышаться отрицательные инотропные и хронотропные эффекты.
У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, следует избегать внутривенное введение антагонистов кальция типа верапамила.
Антиаритмические препараты
Бета-адреноблокаторы могут усиливать отрицательный инотропный и отрицательный дромотропный эффект антиаритмических средств. (типа хинидина и амиодарона).
Гликозиды наперстянки
Гликозиды наперстянки при совместном применении с бета-адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию.
Ингаляционные анестетики
У пациентов, получающих терапию бета-адреноблокаторами, ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивный эффект.
Индометацин
Одновременное лечение индометацином и другими препаратами, ингибирующими простагландинсинтетазу, может снизить антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов.
Адреналин (эпинефрин)
Введение адреналина (эпинефрина) пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к повышению артериального давления и брадикардии, это менее вероятно при применении бета1-селективных препаратов.
Метопролол будет противодействовать бета1-эффектам симпатомиметиков, но должен оказывать незначительное влияние на бронхорасширяющее действие бета2-агонистов в обычных терапевтических дозах.
Лидокаин
Метопролол может нарушать выведение лидокаина.
Нифедипин
Как и в случае с другими бета-адреноблокаторами, сопутствующая терапия дигидропиридинами, т.е. нифедипин, может увеличить риск гипотензии, и сердечной недостаточности у пациентов со скрытой сердечной недостаточностью.
Противодиабетические препараты
Дозы пероральных противодиабетических средств, а также инсулина, возможно, придется скорректировать у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы.
Эрготамин
Поскольку бета-адреноблокаторы могут влиять на периферическое кровообращение, следует соблюдать осторожность, когда применяют препараты с аналогичной активностью, например, одновременное применение с эрготамином.
Антигипертензивные препараты
Эффекты метопролола и других препаратов с антигипертензивным действием на АД обычно являются аддитивными.
Следует соблюдать осторожность при комбинировании с другими антигипертензивными препаратами или препаратами, которые могут снижать артериальное давление, такими как трициклические антидепрессанты, барбитураты и фенотиазины.
Однако комбинации антигипертензивных препаратов может часто использоваться с пользой для улучшения контроля гипертензии

Почечная недостаточность

Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

Пациентам, страдающим циррозом печени коррекция дозы обычно не требуется поскольку метопролол имеет низкий уровень связывания с белками плазмы (5–10%). Однако, при тяжелом нарушении функции печени (у пациентов с портокавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы.

Беременность

Метопролол не следует назначать во время беременности.
Метопролол применялся под тщательным наблюдением для лечения гипертензии беременных на сроках после 20 недель.

Кормление грудью

не следует назначать во время кормления грудью

Побочные реакции

Очень часто
-усталость
Часто
- брадикардия, учащенное сердцебиение
- ортостатическая гипотензия (очень редко сопровождающаяся обмороком)
- холодные руки и ноги
- головокружение, головная боль
- одышка при физическом усилии
- боли в области живота, тошнота, рвота, диарея, запор
Нечасто
- увеличение массы тела
- прекардиальная боль, отек
- боль в груди, преходящее ухудшение симптомов сердечной недостаточности, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда*
- парестезии, ослабление внимания, сонливость
- депрессия, бессонница, ночные кошмары
- бронхоспазм
- сыпь (в виде псориазиформной крапивницы и дистрофического поражения кожи)
- повышенная потливость
- мышечные судороги
Редко
- удлинение времени AV проводимости, сердечные аритмии
- нервозность, беспокойство
- нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит
- ринит
- изменение вкусовых ощущений
- выпадение волос
- феномен Рейно
- повышение уровня трансаминаз
- импотенция/сексуальная дисфункция
- отклонения от нормы функциональных проб печени,
- положительные антиядерные антитела (не связанные с СКВ)
Очень редко
- тромбоцитопения
- гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения
- спутанность сознания, галлюцинации
- амнезия/нарушение памяти, нарушение вкуса
- шум в ушах
- усиление ранее существовавшей перемежающейся хромоты
- фотосенсибилизация, обострение псориаза
- артралгия
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
- сухость во рту
- гепатит

Показания, cпособ применения, дозировки

Парентеральное применение препарата Метопролол должно контролироваться соответствующим персоналом в центрах, где имеется возможность измерить артериальное давление, провести ЭКГ и реанимационные мероприятия.
Сердечные аритмии:
Начинают введение с 5 мг препарата Метопролол со скоростью 1–2 мг/мин. Можно повторить введение с 5 минутным интервалом до достижения терапевтического эффекта. Обычно суммарная доза составляет 10–15 мг.
Из-за риска выраженного снижения артериального давления в/в введение Метопролола пациентам с систолическим давлением ниже 100 мм рт.ст. следует назначать с особой осторожностью.
Инфаркт миокарда:
Раннее вмешательство. Для достижения оптимального эффекта от внутривенного введения Метопролола соответствующие пациенты должны обратиться в течение 12 часов после появления боли в грудной клетке.
Внутривенное введение Метопролола следует начинать в кардиологическом отделении или аналогичном отделении, когда гемодинамическое состояние пациента стабилизировалось.
Терапию следует начинать с внутривенного введения 5мг препарата с 2 минутным интервалом, не превышая максимальную дозу в 15мг в общем, под постоянным контролем артериального давления и частоты сердечных сокращений.
Вторую или третью дозу не следует вводить, если систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст., частота сердечных сокращений <40 ударов/мин и время P-Q >0,26 секунды, или при любом обострении одышки или холодного пота.
Пероральную терапию следует начинать через 15 минут после последней инъекции по 50 мг каждые 6 часов в течение 48 часов.
Пациентам, которые не переносят полную внутривенную дозу, следует назначать половину рекомендуемой пероральной дозы.

Применение у детей

Безопасность и эффективность метопролола у детей не установлены.