C02KX05 Риоцигуат (Riociguat)

Қолдану көрсеткіштері

Ересек пациенттерде ДДҰ бойынша II–III ФК созылмалы тромбоэмболиялық өкпелік гипертензияда дене жүктемесіне төзімділікті арттыру мақсатында: операция жасауға келмейтін ХТЭӨГ кезінде; операциялық емнен кейінгі персистирлеуші немесе қайталанатын ХТЭӨГ кезінде. Ересек пациенттерде ДДҰ бойынша II–III ФК өкпелік артериялық гипертензияда дене жүктемесіне төзімділікті арттыру мақсатында: монотерапияда немесе эндотелин рецепторлары антагонистерімен біріктірілген емде.

Клинические протоколы:

Хроническая посттромбоэмболическая легочная гипертензия

Қарсы көрсеткіштері

ФДЭ-5 тежегіштерімен бір мезгілде қолдану: силденафил, варденафил, тадалафил; Чайлд–Пью бойынша C класты ауыр бауыр жеткіліксіздігі; риоцигуатқа немесе препарат компоненттеріне аса жоғары сезімталдық; жүктілік; нитраттармен немесе азот оксиді донаторларымен, оның ішінде амилнитритпен және «попперстермен» бір мезгілде қабылдау; еритін гуанилатциклаза басқа стимуляторларымен бір мезгілде қолдану; ем басталған сәтте систолалық АҚ 95 мм сын. бағ. төмен болуы; идиопатиялық интерстициальді пневмониямен байланысты өкпелік гипертензия.

Қауіпсіздік шаралары

ХТЭӨГ кезінде тағайындау алдында операция жасау мүмкіндігін сараптамалық бағалау қажет. Өкпенің веноокклюзиялық ауруында ұсынылмайды; өкпе ісінуі симптомдары пайда болса, емді тоқтату керек. Тыныс жолдарынан қан кету қаупінде, әсіресе антикоагулянт қабылдайтын пациенттерде сақтық қажет. Систолалық АҚ 95 мм сын. бағ. төмен болса қолдануға болмайды. 65 жастан асқан пациенттерде, жеңіл/орташа бүйрек жеткіліксіздігінде, орташа бауыр жеткіліксіздігінде, CYP/P-gp/BCRP күшті тежегіштерін қабылдағанда сақтық қажет. Репродуктивті жастағы әйелдер тиімді контрацепция қолдануы және ай сайын жүктілікке тест тапсыруы қажет. Темекі шегетін пациенттерге темекіден бас тарту ұсынылады.

Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Нитраттармен, азот оксиді донаторларымен, ФДЭ-5 тежегіштерімен және еритін гуанилатциклаза басқа стимуляторларымен бірге қолдануға болмайды. CYP/P-gp/BCRP күшті тежегіштері, оның ішінде азолды зеңге қарсы препараттар және АИТВ-протеаза тежегіштері, риоцигуат концентрациясын және гипотензия қаупін арттырады. Антацидтер риоцигуаттың AUC және Cmax төмендетеді, оларды риоцигуаттан 2 сағат бұрын немесе 1 сағат кейін қабылдау керек. Бозентан риоцигуат концентрациясын төмендетеді. CYP3A4 күшті индукторлары риоцигуат концентрациясын төмендетуі мүмкін. Темекі шегу риоцигуат концентрациясын 50–60%-ға төмендетеді.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Ауыр бүйрек жеткіліксіздігінде, креатинин клиренсі 30 мл/мин төмен болғанда немесе гемодиализдегі пациенттерде қолдану ұсынылмайды. Орташа бүйрек жеткіліксіздігінде, креатинин клиренсі 80–30 мл/мин төмен болғанда, препарат әсері күштірек болуы мүмкін, сондықтан гипотензия қаупіне байланысты дозаны жеке таңдағанда ерекше сақтық қажет.

Бауыр жеткіліксіздігі

Ауыр бауыр жеткіліксіздігінде, Чайлд–Пью бойынша C класы, препарат қарсы көрсетілген. Орташа бауыр жеткіліксіздігінде, Чайлд–Пью бойынша B класы, препарат әсері күштірек болған, дозаны жеке таңдағанда ерекше сақтық қажет. Ем басталғанға дейін АЛТ 3×ЖҚШ жоғары және билирубин 2×ЖҚШ жоғары болса, қолдану ұсынылмайды.

Жүктілік

Жүктілік кезінде қарсы көрсетілген. Репродуктивті жастағы әйелдер ем кезінде тиімді контрацепция қолдануы тиіс. Ай сайын жүктілікке тест жүргізу ұсынылады.

Емізу

Лактация кезеңінде қолдануға болмайды, себебі емшектегі балаларда ауыр жағымсыз реакциялар даму мүмкіндігі бар. Емдеу кезінде бала емізуді тоқтату керек.

Жағымсыз әсерлері

Өте жиі: бас айналу, бас ауыруы, диспепсия, диарея, жүрек айну, құсу, шеткері ісінулер. Жиі: гастроэнтерит, анемия, жүрек қағуының жиілеуі, артериялық қысымның төмендеуі, қан түкіру, мұрыннан қан кету, мұрын бітелуі, гастрит, гастроэзофагеальді рефлюкс ауруы, дисфагия, іштің және АІЖ әртүрлі бөлімдерінің ауыруы, іш қату, іштің кебуі. Жиі емес: өкпеден қан кету, оның ішінде өліммен аяқталған жағдайлар.

Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары

Ішке қабылдауға арналған. Бастапқы доза — 2 апта бойы тәулігіне 3 рет 1,0 мг. Систолалық АҚ ≥95 мм сын. бағ. және гипотензия симптомдары болмаса, дозаны әр 2 апта сайын тәулігіне 3 рет 0,5 мг-ға арттырып, ең жоғары дозаға — тәулігіне 3 рет 2,5 мг дейін жеткізуге болады. Ең жоғары тәуліктік доза — 7,5 мг. Таблеткаларды тәулігіне 3 рет шамамен 6–8 сағат аралықпен, тамақпен бірге немесе тамақтан тыс қабылдайды. Емде 3 күн және одан көп үзіліс болса, 2 апта бойы тәулігіне 3 рет 1,0 мг дозадан қайта бастап, әрі қарай титрлеу қажет.

Балаларда қолданылуы

18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде риоцигуаттың қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген. Клиникалық деректер жоқ. Сүйек өсуіне жағымсыз әсері туралы клиникаға дейінгі деректердің салдары анықталғанға дейін балалар мен жасөспірімдерге тағайындаудан аулақ болу керек.