C02KX01 Бозентан (Bosentan)

Қолдану көрсеткіштері

ДДҰ жіктемесі бойынша II–IV функционалдық класты пациенттердегі өкпелік артериялық гипертензия; жүйелі склерозы және белсенді саусақ ойық жарасы бар пациенттерде саусақтардағы жаңа ойық жаралардың санын азайту.

Клинические протоколы:

Қарсы көрсеткіштері

Белсенді затқа немесе қосымша заттарға жоғары сезімталдық; бауыр функциясының орташа немесе ауыр бұзылуы, Чайлд–Пью бойынша B немесе C класы; ем басталғанға дейін AST және/немесе ALT деңгейінің нормадан 3 еседен артық жоғарылауы; циклоспорин А және глибенкламидпен бір мезгілде қолдану; жүктілік; сенімді контрацепция қолданбайтын репродуктивті жастағы әйелдер.

Қауіпсіздік шаралары

Ем систолалық АҚ 85 мм сын. бағ. жоғары болғанда ғана тағайындалады. Ем кезінде аминотрансферазаларды ай сайын, дозаны арттырғаннан кейін 2 аптадан соң бақылау қажет. Гемоглобинді ем басталғанға дейін, алғашқы 4 айда ай сайын, кейін тоқсан сайын бақылау қажет. Бауыр зақымдану белгілері пайда болса, ем тоқтатылады.

Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Бозентан CYP2C9 және CYP3A4, мүмкін CYP2C19 индукторы болып табылады. Осы изоферменттермен метаболизденетін препараттардың концентрациясы төмендеуі мүмкін. Флуконазолмен, CYP3A4 және CYP2C9 күшті тежегіштерімен біріктіру ұсынылмайды. Циклоспорин А және глибенкламидпен бірге қолдануға болмайды. Гормональды контрацепция жеткіліксіз тиімді болуы мүмкін. Варфарин қолданғанда МНО жиі бақылау ұсынылады. Рифампицин бозентан концентрациясын төмендетеді. Силденафил силденафилдің AUC төмендетіп, бозентанның AUC арттырады.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйрек функциясы бұзылғанда дозаны түзету қажет емес. Диализ кезінде дозаны өзгерту қажет емес. Бозентан гемодиализ арқылы шығарылмайды.

Бауыр жеткіліксіздігі

Бауыр функциясының жеңіл бұзылуында дозаны түзету қажет емес. Орташа немесе ауыр бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде қолданудан аулақ болу керек. Аминотрансферазалар бастапқыда 3 × ЖҚШ жоғары болса, қолданудан аулақ болу керек.

Жүктілік

Бозентан жануарларда тератогендік және эмбриоуытты әсер көрсеткен, сондықтан жүктілік кезінде қолданылмауы тиіс. Ем басталғанға дейін жүктіліктің жоқтығын растау қажет. Бала туу жасындағы әйелдер ем кезінде және ем аяқталғаннан кейін кемінде 3 ай сенімді контрацепция қолдануы тиіс.

Емізу

Бозентанның емшек сүтіне өтетіні анықталмаған. Ем кезінде бала емізуді тоқтату ұсынылады.

Жағымсыз әсерлері

Өте жиі: бауыр сынамаларының өзгеруі, ісінулер, сұйықтықтың іркілуі, бас ауыруы. Жиі: анемия, гемоглобиннің төмендеуі, аллергиялық реакциялар, естен тану, жүрек қағуы, қан кернеуі, гипотония, гастроэзофагеальді рефлюкс, іш өту, эритема, мұрын бітелуі. Жиі емес: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, гепатитпен және/немесе сарғаюмен байланысты аминотрансферазалардың жоғарылауы. Сирек: анафилаксиялық шок және/немесе Квинке ісінуі, бауыр циррозы, бауыр жеткіліксіздігі.

Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары

Таблеткаларды таңертең және кешке, тамақтануға байланыссыз, сумен ішеді. Ересектерде ӨАГ кезінде: бастапқы доза 62,5 мг күніне 2 рет 4 апта бойы, кейін 125 мг күніне 2 рет. Склеродермиялық акропатиядағы жаңа ойық жаралардың профилактикасы үшін: бастапқы доза 62,5 мг күніне 2 рет 4 апта бойы, кейін 125 мг күніне 2 рет.

Балаларда қолданылуы

ӨАГ кезінде педиатриялық тәжірибеде ұсынылатын мақсатты доза 2 мг/кг құрайды. 3 жасқа дейінгі балаларда қолдану тәжірибесі жоқ. Склеродермиялық акропатия кезінде жаңа тері ойық жараларының профилактикасы үшін 18 жасқа дейінгі пациенттерде тиімділігі мен қауіпсіздігі зерттелмеген.