A16AX04 Нитизинон (Nithisinone)
Қолдану көрсеткіштері
| Тирозин
мен фенилаланиннің тамақпен келіп түсуін шектеумен бірге тұқым қуалайтын
тирозинемия 1-типі (TТ-1) диагнозы расталған пациенттерді емдеуде - алкаптонурияға (АКТ) шалдыққан пациенттерді емдеуде |
Қарсы көрсеткіштері
| Белсенді
затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық - лактация кезеңі - қалқанша безінің аурулары бар пациенттер - балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер |
Қауіпсіздік шаралары
| Пациент
әр 6 ай сайын дәрігерге қаралуы керек; дәрігерге қаралу арасында жағымсыз
реакциялар дамыған кезде аз уақыттық аралықтарды ұстану ұсынылады. Қан плазмасындағы тирозин деңгейін бақылау Нитизинонмен емдеуді бастамас бұрын және одан әрі үнемі, жылына кемінде бір рет саңылаулы шамның көмегімен көзді қарап-тексеру ұсынылады. Нитизинонмен емдеу процессінде көру бұзылыстары пайда болған пациенттерді дереу офтальмолог қарап-тексеруі керек. ТT-1: Пациенттің арнайы диетаны ұстанғанын-ұстанбағанын анықтау және плазмадағы тирозин концентрациясын өлшеу керек. Егер плазмадағы тирозин концентрациясы 500 мкмоль/л-ден асса, онда тамақпен бірге тирозин мен фенилаланин тұтынуды одан да қатаң шектеу керек. Дозаны азайту немесе препаратты қолдануды тоқтату арқылы плазмадағы тирозин концентрациясын төмендету ұсынылмайды, себебі метаболизмнің бұзылуы пациенттің клиникалық жағдайының нашарлауына әкелуі мүмкін. АКТ: Кератопатия дамып жатқан пациенттерде қан плазмасындағы тирозин деңгейін бақылап отыру керек. Қан плазмасындағы тирозин деңгейін 500 мкмоль/л-ден төмен деңгейде ұстап тұру үшін тирозин мен фенилаланин мөлшері шектелген диетаны ұстанған жөн. Сонымен қатар, нитизинонды қабылдауды уақытша тоқтатқан жөн, симптомдар жойылғаннан кейін қабылдауды қалпына келтіруге болады. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Нитизинон көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне шамалы әсер етеді. Көздің зақымдалуымен байланысты жағымсыз реакциялар көру қабілетіне әсер етуі мүмкін. Көру бұзылыстары кезінде пациент көру қабілеті қалпына келгенге дейін көлік құралдарын басқармауы және механизмдермен жұмыс істемеуі керек. Бауыр жағдайын бақылау Бауыр функциясын бауыр сынамаларын және бауырды визуализациялау арқылы үнемі бақылау керек. Сондай-ақ, қан плазмасындағы альфа-фетопротеин концентрациясын бақылау ұсынылады. Қан плазмасындағы альфа-фетопротеин концентрациясының жоғарылауы талапқа сай емес емдеу белгісі болуы мүмкін. Альфа-фетопротеин концентрациясы жоғарылаған немесе бауырда түйіндер пайда болған кезде, бауырды қатерлі жаңа түзілімдердің пайда болу тұрғысынан тексеру қажет. Тромбоциттер мен лейкоциттерді бақылау ТT-1 шалдыққан пациенттерде, сондай-ақ АКТ-ға шалдыққан пациенттерде тромбоциттер мен лейкоциттердің санын үнемі анықтап отыру ұсынылады, себебі қайтымды тромбоцитопения мен лейкопенияның бірнеше жағдайлары тіркелді. Басқа дәрілік заттармен бір мезгілде қолдану Нитизинон CYP2C9 орташа тежегіші болып табылады. Осылайша, нитизинонмен емдеу негізінен CYP2C9 арқылы метаболизденетін, бір мезгілде енгізілетін дәрілік заттардың плазмадағы концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Нитизинон алып жүрген және варфарин мен фенитоин сияқты CYP2C9 арқылы метаболизденетін, емдік ауқымы тар дәрілік заттарды бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерді мұқият бақылаған жөн. Осы бірге қолданылатын дәрілік заттардың дозасын түзету қажет болуы мүмкін. |
Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі
| Нитизинон
CYP3A4 изоферментінің қатысуымен in vitro метаболизденеді және сондықтан
нитизинонды осы изоферменттің тежегіштермен немесе индукторларымен бірге
қолданғанда дозаны түзету қажет болуы мүмкін. Нитизинон CYP2C9 орташа тежегіші (толбутамидтің AUC 2,3 есе жоғарылауы), сондықтан нитизинонмен емдеу CYP2C9 қатысуымен метаболизденетін, бір мезгілде енгізілетін дәрілік заттардың плазмадағы концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Нитизинон CYP2E1 әлсіз индукторы (хлорзоксазонның AUC 30% - ға төмендеуі) және OAT1 және OAT3 әлсіз тежегіші (фуросемидтің AUC 1,7 есе жоғарылауы) болып табылады, сол уақытта нитизинон CYP2D6 тежемейді. Егер емдеу басында нитизинонды тамақ ішкен кезде қабылдаса, емдеудің барлық курсы бойына осы режимді ұстану ұсынылады. |
Бүйрек жеткіліксіздігі
| Егде жастағы пациенттерге немесе бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігіне шалдыққан пациенттерге арналған нақты дозалау жөнінде нұсқаулар жоқ. |
Бауыр жеткіліксіздігі
| Егде жастағы пациенттерге немесе бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігіне шалдыққан пациенттерге арналған нақты дозалау жөнінде нұсқаулар жоқ. |
Жүктілік
| Ана үшін
болжамды пайдасы шарана үшін әлеуетті қауіптен асқан жағдайларды қоспағанда,
нитизинонды жүктілік кезінде қолданбаған жөн. |
Емізу
| Нитизинон
қабылдайтын аналар бала емізуден бас тартуы керек, себебі бала үшін қауіпті
жоққа шығаруға болмайды. |
Жағымсыз әсерлері
| ТT-1
кезінде: Өте жиі - тирозин деңгейінің жоғарылауы Жиі - тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения - конъюнктивит, мөлдір қабықтың бұлыңғырлануы, кератит, көздің қарығуы, көздің ауыруы Жиі емес - лейкоцитоз - блефарит - эксфолиативті дерматит, эритематозды бөртпе, қышыну, бөртпе АКТ кезінде: Өте жиі - кератопатия, көздің ауыруы - тирозин деңгейінің жоғарылауы Жиі - бронхит, пневмония - қышыну, бөртпе |
Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары
| ТT-1: Нитизинонмен емдеуді ТT-1 бар пациенттерін емдеуде тәжірибесі бар дәрігер бастауы және бақылауы қажет. Жалпы өміршеңдікті арттыру және бауыр жеткіліксіздігі, бауыр обыры және бүйрек функциясының бұзылуы сияқты асқынуларды болдырмау үшін аурудың барлық генотиптерін емдеуді мүмкіндігінше ертерек бастаған жөн. Нитизинонмен емдеу кезінде қан плазмасындағы амин қышқылдарының мониторингімен қатар жүруі тиіс, құрамында тирозин мен фенилаланин бар өнімдерді шектейтін диетаны ұстану керек. Ұсынылатын бастапқы доза-препаратты пероральді қабылдаған кезде тәулігіне кг дене салмағына 1 мг. Нитизинонның дозасын жеке таңдаған жөн. Дозаны тәулігіне бір рет қабылдау ұсынылады. Алайда, дене салмағы <20 кг болатын пациенттерге препаратты қолдану бойынша шектеулі деректерге байланысты осы санаттағы пациенттерде жалпы тәуліктік дозаны күнделікті екі дозаға бөлу ұсынылады. ТT-1 кезінде дозаны түзету Барлық емдеу курсы бойына несептегі сукцинилацетонның мөлшерін, бауыр функциясының жағдайын және альфа-фетопротеин концентрациясын бақылау қажет. Егер препаратты қабылдағаннан кейін 1 айдан соң несепте сукцинилацетон әлі де анықталса, нитизинон дозасын тәулігіне кг дене салмағына 1,5 мг-ға дейін арттыру керек. Тәулігіне кг дене салмағына 2 мг дозасы барлық биохимиялық көрсеткіштерді зерттегеннен кейін тағайындалуы мүмкін. Бұл дозаны барлық пациенттер үшін ең жоғары деп қарастырған жөн. Егер биохимиялық талдау нәтижелері қанағаттанарлық болса, дозаны дене салмағының артуына сәйкес түзету керек. Алайда, жоғарыда аталған барлық сынақтардан басқа, емдеу курсының барлық кезеңінде, препаратты тәулігіне екі рет қабылдаудан бір реттік қабылдауға ауысқанда немесе хал-жағдайы нашарлағанда барлық ықтимал биохимиялық көрсеткіштерді (плазмадағы сукцинилацетон, несептегі 5-аминолевулинат (ALA) мөлшері, эритроциттік порфобилиногенсинтаза (PBG-синтаза) белсенділігін) бақылау қажет. АКТ: Нитизинонмен емдеуді алкаптонурияға шалдыққан пациенттерді емдеуде тәжірибесі бар дәрігер бастауы және бақылауы керек. Алкаптонурияға шалдыққан ересек пациенттер үшін ұсынылатын доза тәулігіне бір рет 10 мг құрайды. |
Балаларда қолданылуы
| ТT-1:
Препарат 18 жасқа дейінгі балаларға қарсы көрсетілген. АКТ: АКТ шалдыққан 0-ден 18 жасқа дейінгі балаларда нитизинонды қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Деректер жоқ. |