L02BB06 Даролутамид (Darolutamide)

гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ; имеющаяся или возможная беременность у женщин

Препарат не применяется у женщин репродуктивного возраста.

Неизвестно, присутствует ли даролутамид или его метаболиты в сперме. Во время лечения и в течение 1 недели после терапии препаратом необходимо применять высокоэффективные средства контрацепции при половом акте с женщиной фертильного возраста для предотвращения беременности.

Даролутамид является субстратом CYP3A4 и Р-гликопротеина (P-gp).

Не рекомендуется одновременное применение препарата с сильными индукторами CYP3A4 и P-gp (например, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный, фенитоин, рифампицин), за исключением случаев, когда альтернативная терапия отсутствует. В случае сопутствующей терапии в качестве альтернативного лекарственного средства следует подбирать препараты, которые не влияют на CYP3A4 и P-gp или обладают слабым потенциалом к их индукции.

Повторное применение рифампицина (600 мг), сильного индуктора CYP3A4 и P-gp, в сочетании с однократным приемом даролутамида (600 мг во время приема пищи) приводило к уменьшению среднего воздействия AUC (0-72) даролутамида на 72% и уменьшению его средней максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) на 52%.

Даролутамид является субстратом CYP3A4, P-gp и BCRP.

Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия при применении ингибиторов CYP3A4, P-gp и BCRP. Препарат можно применять совместно с ингибиторами CYP3A4, P-gp и BCRP. Одновременное применение даролутамида с комбинацией P-гликопротеина и сильного ингибитора CYP3A4 увеличивает экспозицию даролутамида, что может повысить риск побочных реакций даролутамида. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития побочных реакций на даролутамид и, при необходимости, корректировать дозу даролутамида.

Применение итраконазола (200 мг 2 раза в день в течение одного дня и 1 раз в день в течение последующих 7 дней), сильного ингибитора CYP3A4, P-gp и BCRP, в сочетании с однократным приемом даролутамида (600 мг на пятый день во время приема пищи) приводило к увеличению среднего воздействия AUC (0-72) даролутамида в 1,7 раза и увеличению его средней максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) в 1,4 раза.

Даролутамид является субстратом UGT1A9.

Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия при применении ингибиторов UGT1A9. Препарат можно применять совместно с ингибиторами UGT1A9.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что совместное применение ингибиторов UGT1A9 с даролутамидом приводило к 1,2-кратному увеличению экспозиции (AUC 0-72) даролутамида.

Рекомендуемая начальная доза даролутамида у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (рСКФ 15-29 мл/мин/1,73 м2), не находящихся на гемодиализе, составляет по 300 мг 2 раза в день.

Рекомендуемая начальная доза даролутамида у пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и тяжелой степени (классы В и С по классификации Чайлд-Пью) – по 300 мг 2 раза в день.

Противопаказано

Противопаказано

У пациентов с нмКРРПЖ:

Очень часто: утомляемость/астенические состояния, включая вялость и недомогание, снижение числа нейтрофилов, повышение билирубина в крови, повышение АСТ. Часто: ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, сыпь, включая макулярную сыпь, макуло-папулезную сыпь, папулезную сыпь, пустулезную сыпь, эритему, дерматит, боль в конечности, скелетно-мышечная боль, переломы

У пациентов с мГЧРПЖ :

Очень часто: артериальная гипертензия, включая повышение артериального давления и гипертонический криз, сыпь, включая лекарственную сыпь, эритематозную сыпь, фолликулярную сыпь, макулярную сыпь, макуло-папулезную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь, пустулезную сыпь, везикулярную сыпь, эритему, дерматит, снижение числа нейтрофилов, повышение билирубина в крови, повышение АСТ, повышение АЛТ. Часто:переломы, гинекомастия

Рекомендуемая доза препарата составляет 600 мг (по 2 таблетки по 300 мг) два раза в сутки, эквивалентно суточной дозе даролутамида 1200 мг.

Данные по безопасности и эффективности препарата у детей и подростков моложе 18 лет не установлены.