L04AA29 Тофацитиниб (Tofacitinib)

гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, активный туберкулез (ТБ), серьезные инфекции, такие как сепсис, или оппортунистические инфекции, тяжелое нарушение функции печени, беременность и период лактации, наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

У пациентов, принимавших тофацитиниб, наблюдались серьезные явления ВТЭ, включая тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), которые в некоторых случаях имели летальный исход, а также тромбоза глубоких вен. Тофацитиниб следует применять c осторожностью у пациентов с известными факторами риска ВТЭ независимо от показания к применению и дозировки.

У пациентов, получавших Тофацитиниб, сообщалось о серьезных и иногда летальных инфекциях, вызванных бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, вирусными или другими условно-патогенными микроорганизмами. Пациенты с ревматоидным артритом, принимающие глюкокортикостероиды, могут иметь предрасположенность к инфекциям.Не следует начинать применение препарата у пациентов с активной инфекцией, включая местные инфекции. Перед назначением препарата следует взвесить риски и пользу его применения у пациентов: с рецидивирующей инфекцией; с серьезной или оппортунистической инфекцией в анамнезе; проживавших или путешествовавших в регионах, эндемичных по грибковым инфекциям; с сопутствующими патологическими состояниями, которые могут предрасполагать к развитию инфекции; старше 65 лет.

До начала и во время терапии препаратом следует оценить состояние пациента и провести обследование на латентную или активную инфекцию в соответствии с применимыми рекомендациями.

Наблюдались случаи реактивации вирусных инфекций, включая случаи реактивации вируса герпеса (например, опоясывающего герпеса).

Существует возможность влияния препарата на защитные силы организма против злокачественных новообразований. У пациентов, получавших лечение препаратом, были зарегистрированы случаи лимфомы.

У пациентов, получавших лечение препаратом, были зарегистрированы случаи НМРК. У пациентов с повышенным риском возникновения рака кожи рекомендуется периодически проводить обследование кожи.

Также рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с наличием в анамнезе хронического заболевания легких, поскольку они могут быть более склонны к инфекциям.

Следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском перфорации желудочно-кишечного тракта (например, у пациентов с дивертикулитом в анамнезе, пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами и (или) нестероидными противовоспалительными средствами).

При лечении препаратом у некоторых пациентов наблюдалось увеличение частоты повышения уровней печеночных ферментов.

Воздействие препарата Тофацитиниб повышается при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 или при одновременном применении с одним или несколькими препаратами, которые вызывают как умеренное ингибирование CYP3A4, так и сильное ингибирование CYP2C19.

Воздействие препарата уменьшается при его одновременном применении с сильными индукторами CYP. Маловероятно, что ингибиторы только CYP2C19 или P-гликопротеина существенно изменят фармакокинетику препарата.

Одновременное применение препарата Тофацитиниб с кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4), флуконазолом (умеренный ингибитор CYP3A4 и сильный ингибитор CYP2C19), такролимусом (слабый ингибитор CYP3A4) и циклоспорином (умеренный ингибитор CYP3A4) приводило к повышению значения ППК препарата Одновременное применение препарата Тофацитиниб с сильными индукторами CYP (например, рифампицином) может приводить к потере или снижению клинического ответа на лечение.

Тофацитиниб при совместном применении с пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не изменял их фармакокинетику.

Требуется коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжелой степени тяжести

Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции печени

Противопоказано применение при беременности

Противопоказано применение в период лактации (грудного вскармливания).

боль в животе, рвота, диарея, тошнота, гастрит, диспепсия, сыпь, периферический отек, артралгия, головная боль, артериальная гипертензия, кашель, пневмония, грипп, опоясывающий герпес, инфекция мочевыводящих путей, синусит, бронхит, назофарингит, фарингит, туберкулез, дивертикулит, пиелонефрит, панникулит, простой герпес, вирусный гастроэнтерит, вирусная инфекция, анемия, лейкопения, лимфопения, нейтропения, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови. Редко: эритема,зуд, скелетно-мышечная боль, опухание суставов, тендинит, пирексия,повышенная утомляемость, жировой гепатоз, повышенный уровень печеночных ферментов, повышенный уровень трансаминаз, отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, одышка, заложенность придаточных пазух носа, сепсис, уросепсис, диссеминированный туберкулез, некротизирующий фасциит, бактериемия, стафилококковая бактериемия, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, пневмококковая пневмония, бактериальная пневмония, энцефалит, атипичная микобактериальная инфекция, цитомегаловирусная инфекция, бактериальный артрит, туберкулез центральной нервной системы, менингит криптококковый, инфекция, вызванная комплексом Mycobacterium avium, рак легких, немеланомный рак кожи, лимфома, дислипидемия, гиперлипидемия, обезвоживание, бессонница, парестезия, инфаркт миокарда, венозная тромбоэмболия, реакция гиперчувствительности, ангионевротический отек, крапивница, пирексия, повышение уровня креатинина в крови,повышенный уровень холестерина в крови, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, увеличение массы тела, повышенная утомляемость, растяжение связок, растяжение мышцы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг; Рекомендуемая доза препарата составляет 5 мг два раза в сутки. При применении в комбинации с МТТ коррекция дозы препарата не требуется.