J01DD52 Цефтазидим и ингибитор бета-лактамазы (Ceftazidime and beta-lactamase inhibitor )

гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, гиперчувствительность к другим антибиотикам класса цефалоспоринов, выраженная гиперчувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любым другим бета-лактамным антибиотикам.

При использовании цефтазидима и авибактама регистрировались случаи Clostridioides difficile-ассоциированной диареи, степень тяжести которой может варьировать. Этот диагноз следует учитывать у пациентов, у которых во время или после получения препарата развивается диарея.

Совместная терапия с высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичных лекарственных средств, например, аминогликозидами или мощными диуретиками (например, фуросемидом), может отрицательно влиять на функцию почек.

Цефтазидим почти или совсем не активен в отношении большинства грамположительных микроорганизмов и анаэробов. Следует использовать дополнительные антибактериальные средства, когда известно или подозревается, что инфекция вызвана этими патогенами.

Спектр ингибирования авибактама включает многие ферменты, инактивирующие действие цефтазидима, в том числе β-лактамазы класса А и C по классификации Амблера. Авибактам не ингибирует ферменты класса B (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие ферменты класса D.

В результате продолжительного использования возможен чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов (например, стрептококков, грибов), что может потребовать временного прекращения лечения или принятия других соответствующих мер.

Цефтазидим может влиять на результаты анализов, проводимых методами восстановления меди (по Бенедикту, Фелингу, Clinitest) для выявления гликозурии, приводящей к ложноположительным результатам. Цефтазидим не изменяет результаты анализов на гликозурию на основе ферментов.

Существует потенциальный риск передозировки, особенно у пациентов детского возраста в возрасте от 3 до 12 месяцев. Следует соблюдать осторожность при расчете объема дозы для введения.

Авибактам является субстратом белков-транспортеров OAT1 и OAT3, что может способствовать активному захвату авибактама из компартмента крови и, следовательно, влиять на выведение из организма. Пробенецид (мощный ингибитор OAT) ингибирует этот захват на 56–70 % и, следовательно, имеет потенциал изменять выведение авибактама из организма. Совместный прием пробенецида и авибактама не рекомендуется.

Авибактам не показывал существенного ингибирования ферментов цитохрома P450. Авибактам и цефтазидим в клинически значимых концентрациях не демонстрировали индукцию цитохрома P450. Авибактам и цефтазидим не ингибируют основных транспортеров почечного и печеночного захвата в клинически значимом диапазоне экспозиции, поэтому потенциал взаимодействия этих механизмов считается низким.

На основании клинических данных было продемонстрировано отсутствие взаимодействия между авибактамом и цефтазидимом, а также авибактамом/цефтазидимом и метронидазолом.

Совместная терапия с высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичных лекарственных средств, например, аминогликозидами или мощными диуретиками (например, фуросемидом), может отрицательно влиять на функцию почек.

Хлорамфеникол является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническая значимость этого результата неизвестна, но в связи с возможным присутствием антагонизма in vivo следует избегать совместного приема этих препаратов.

Подлежит применению в комбинации с метронидазолом, когда известно или предполагается, что инфекция вызвана анаэробными патогенами. Опыт применения препарата в течение более 14 дней очень ограничен.

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести не требуется

Коррекция дозы не требуется

Применение допустимо лишь в случае крайней необходимости, когда польза для матери, превосходит возможный риск для плода.

Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Серьезные аллергические реакции — признаки включают внезапный отек губ, лица, горла или языка, сыпь тяжелой степени тяжести или иные тяжелые кожные реакции, затрудненное глотание или дыхание. Диарея, которая ухудшается или не проходит, или стул с кровью или слизью — это возможно во время или после прекращения лечения препаратом. Отклонения в результатах прямого антиглобулинового теста (ПАГТ или пробы Кумбса. Грибковые инфекции, в том числе рта и влагалища, головная боль, головокружение, диарея, боль в желудке, тошнота или рвота, увеличение количества ферментов, вырабатываемых печенью, по результатам анализов крови (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, гамма-глютамилтрансфераза, лактатдегидрогеназа в крови), макулопапулезная сыпь (крапивница), зуд, осложнения общего характера и реакции в месте введения (тромбоз в месте инфузии, флебит в месте инфузии, гипертермия), колит, вызванный Clostridioides difficile, псевдомембранозный колит, лейкоитопения, нейтропения, лимфоцитоз, тромбоцитоз, тромбоцитопения, покалывание или онемение, плохой привкус во рту, увеличение уровня некоторых веществ в крови (называемых креатинином и мочевиной). Они показывают, насколько хорошо работают ваши почки, острая почечная недостаточность. Редко: отечность в части почки, которая вызывает снижение ее нормальной функции,тсущественное снижение количества типа лейкоцитов, противостоящих инфекции, по результатам анализов крови, снижение количества эритроцитов (гемолитическая анемия) по результатам анализов крови, тяжелая аллергическая реакция, пожелтение белков глаз или кожи, внезапное появление тяжелой сыпи, волдырей или шелушения кожи, возможно сопровождающихся высокой температурой или болью в суставах (что может быть признаком более серьезных заболеваний, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, многоформная эритема или лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, известная как DRESS-синдром), подкожный отек, особенно губ или вокруг глаз.

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 2000 мг/500 мг;

Рекомендованная доза для взрослых пациентов с расчетным CrCL ≥ 50 мл/мин(CrCL, рассчитанный по формуле Кокрофта — Голта): доза цефтазидима/авибактама 2 г/0,5 г каждые 8 часов в течение 5-14 дней.

Рекомендованная доза для пациентов детского возраста с расчетным значением CrCL> 50 мл/мин/1,73 м2 (CrCL, рассчитанный по формуле Шварца): от 6 мес. до < 18 лет - от 50 мг/кг/12,5 мг/кг максимум до 2 г/0,5 г каждые 8 часов в течение 5-14 дней.

Рекомендованная коррекция дозы для взрослых с расчетным значением CrCL ≤ 50 мл/мин (CrCL, рассчитанный по формуле Кокрофта — Голта): CrCL 31–50мл/мин - 1 г/0,25 г каждые 8 часов, CrCL 16-30 мл/мин - 0,75 г/0,1875 г каждые 12 часов, CrCL 6-15 мл/мин - 0,75 г/0,1875 г каждые 24 часов, Терминальная стадия хронической почечной недостаточности - 0,75 г/0,1875 г каждые 48 часов.

Рекомендуемые коррекции дозы для пациентов детского возраста ≥ 2 лет с CrCL ≤ 50 мл/мин/1,73 м2 (При расчете по усовершенствованной формуле Шварца): CrCL 31–50мл/мин - 25 мг/кг/6,25 мг/кг максимум до 1г/0,25г каждые 8 часов, CrCL 16-30 мл/мин - 18,75 мг/кг/4,75 мг/кг максимум до 0,75 г/0,1875 г каждые 12 часов, CrCL 6-15 мл/мин - 18,75 мг/кг/4,75 мг/кг максимум до 0,75 г/0,1875 г каждые 24 часов, Терминальная стадия хронической почечной недостаточности - 18,75 мг/кг/4,75 мг/кг максимум до 0,75 г/0,1875 г каждые 48 часов.