A16AB04 Агалсидаза бета (Agalsidase beta)
Показания к применению
| Длительная ферменто-заместительная терапия у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (недостаточность альфа-галактозидазы А) у для взрослых и детей в возрасте 8 лет и старше |
-
Клинические протоколы:
- Болезнь Фабри
Противопоказания
| Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата |
Меры предосторожности
| Иммуногенность Поскольку агалсидаза бета (r-hαGAL) представляет собой рекомбинантный белок, развитие IgG антител, предполагается у пациентов с небольшим или вообще без остаточной ферментативной активности. У большинства пациентов IgG антитела к r-hαGAL развились как правило в течение 3 месяцев после первого вливания препарата Агалсидаза бета. Со временем, у большинства серопозитивных больных в клинических испытаниях отметилась тенденция либо к снижению титров (на основе ≥ 4-кратного уменьшения величины титра от пика измерения до последнего измерения) (40% пациентов), к переносимости (антител не обнаружено, подтверждено 2-умя последовательными анализами методом радиоиммунопреципитации) (14% больных) либо к демонстрации плато (35% пациентов). Реакции, связанные с инфузией Пациенты с антителами к r-hαGAL потенциально больше подвергаются реакциям, связанным с инфузией, которые определяются как любое нежелательное явление, произошедшее в день инфузии. Этих пациентов следует лечить с осторожностью, при повторном применении агалсидазы бета. Следует регулярно контролировать состояние антител. В клинических испытаниях шестьдесят семь процентов (67%) пациентов испытали по крайней мере одну реакцию, связанную с инфузией. Частота реакций, связанных с инфузией, со временем уменьшается. Пациенты, испытывающие легкие или умеренные реакции, связанные с инфузией, при лечении агалсидазой бета во время клинических испытаний продолжали терапию после снижения скорости инфузии (~ 0,15 мг/мин; 10 мг/ч) и/или предварительного лечения антигистаминными препаратами, парацетамолом, ибупрофеном и/или кортикостероидами. Повышенная чувствительность Как и в любом внутривенном белковом лекарственном средстве, возможны сильные реакции аллергического типа. Небольшое число пациентов испытали реакции, указывающие на возникновение немедленной (тип I) гиперчувствительности. Если возникают серьезные аллергические или анафилактические типы реакций, нужно немедленно прекратить введение препарата Агалсидаза бета и начать соответствующее лечение. Необходимо соблюдать действующие медицинские стандарты для экстренного лечения. С осторожностью, Агалсидаза бета был повторно введен всем 6 пациентам с положительным результатом на IgE антитела либо тем, у кого был положительный результат теста на чувствительность кожи к препарату Агалсидаза бета. Первоначальное повторное введение препарата проводилось с низкой дозой и при более низкой скорости инфузии (1/2 терапевтической дозы при 1/25 исходной стандартной рекомендуемой скорости). Если пациент переносит инфузию, доза может быть увеличена для достижения терапевтической дозы 1 мг/кг и скорость инфузии может быть увеличена путем медленного титрования вверх, в зависимости от переносимости. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами В день инфузии препарата Агалсидаза бета могут возникнуть головокружение, сонливость, головокружение и обморок, в связи с этим Агалсидаза бета может иметь незначительное влияние на способность вести или использовать машины. Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами. |
Лекарственные взаимодействия
| Данные о взаимодействии с другими лекарственными препаратами отсутствуют. Исходя из метаболизма агалсидазы бета, маловероятно ее влияние на цитохром Р450, который является посредником для взаимодействия лекарств между собой. Агалсидаза бета не следует использовать одновременно с хлорохином, амиодароном, бенохином или гентамицином вследствие теоретического риска снижения активности α-галактозидазы. В связи с отсутствием исследований на совместимость, Агалсидаза бета не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами в одной инфузии. |
Почечная недостаточность
| У пациентов с почечной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется. |
Печеночная недостаточность
| Исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. |
Беременность
| Нет достаточных данных по применению препарата у беременных женщин. Агалсидаза бета не должен применяться у беременных женщин, кроме случаев явной необходимости (при четких показаниях и анализе соотношения польза/риск для матери и плода). |
Кормление грудью
| Препарат может выделяться с молоком, поэтому при применении препарата матерям следует прекратить кормление грудью. |
Побочные реакции
| Очень
часто - головная боль, парестезия - тошнота, рвота - озноб, лихорадка, ощущение холода Часто - воспаление носоглотки - головокружение, сонливость, гипестезия, чувство жжения, заторможенность, обморок - повышенное слезотечение - шум в ушах, вертиго - тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия - бледность либо покраснение кожных покровов, гипертензия, гипотензия, приливы крови - одышка, чувство заложенности носа, чувство стеснения в горле, хрипы, кашель, затрудненное дыхание - абдоминальные боли, боль в верхней части живота, желудочно-кишечный дискомфорт, оральная гипестезия, диарея - зуд, крапивница, сыпь, эритема, зуд генерализованный, ангионевротический отёк, отёк лица, макулопапулёзная сыпь - боль в конечностях, мышечная боль, боль в спине, мышечный спазм, боль в суставах, мышечное напряжение, скелетно-мышечная скованность - утомляемость, дискомфорт и боль в груди, ощущение жара, периферический отёк, боль, астения, отёк лица, гипертермия Не часто ринит - гиперестезия, тремор - зуд и покраснение глаз - отек уха, боль в ушах - синусовая брадикардия - чувство холода в конечностях - бронхоспазм, фаринголарингеальная боль, ринорея, тахипноэ, заложенность верхних дыхательных путей - диспепсия, нарушение глотания - сетчатое ливедо, эритематозная сыпь, зудящая сыпь, нарушение окраски кожи, кожный дискомфорт - скелетно-мышечная боль - чувство жара и холода, гриппоподобное состояние, боль в месте внутривенного вливания, реакция в месте внутривенного введения, свертывание крови в месте инъекции, дисфория, отек Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - анафилактоидная реакция - гипоксия - лейкоцистокластический васкулит - уменьшение кислородной насыщенности |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Лечение болезни Фабри должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт ведения пациентов с болезнью Фабри или другими врожденными метаболическими заболеваниями. Рекомендуемая доза препарата Агалсидаза бета для взрослых (до 65 лет) и детей 8 лет и старше составляет 1 мг/кг массы тела и вводится каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии. Начальная скорость инфузии не должна превышать 0,25 мг/мин (15 мг/час). После установления толерантности скорость инфузии может быть увеличена постепенно с последующими инфузиями. |
Применение у детей
| Безопасность и эффективность Агалсидаза бета у детей моложе 8 лет не установлены и в настоящее время отсутствуют рекомендации по режиму дозирования у данных пациентов. |