L04AD02 Такролимус¹ (Tacrolimus)

Показания к применению

Профилактика отторжения трансплантата у реципиентов аллотрансплантата почки, печени или сердца; лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к лечению другими иммуносупрессорными препаратами.

Клинические протоколы:

Противопоказания

Повышенная чувствительность к такролимусу или другим макролидам; одновременное введение с циклоспорином и применение пациентам, раннее получавшим циклоспорин.

Меры предосторожности

Осуществлять мониторинг артериального давления, ЭКГ, неврологического и офтальмологического статусов, уровня глюкозы в крови натощак, электролитов (особенно калия), параметры крови, показатели коагуляции и уровней белков в плазме крови. Рекомендуется осуществление дополнительного контроля уровней такролимуса в крови во время диареи. Возможно развитие кардиомиопатии (гипертрофии желудочков или межжелудочковой перегородки). Такролимус увеличивает интервал QT, следует с осторожностью применять у пациентов с диагнозом врожденного синдрома длинного интервала QT или подозрением на наличие данного синдрома. Могут развиваться лимопролиферативные расстройства, связанные с вирусом Энштейна-Барр (EBV). Рекомендуется осуществлять тщательный контроль с использованием ПЦР на EBV при проведении лечения. Существует риск развития синдрома обратимой задней энцефалопатии. В случае появления головных болей, изменения психического состояния, эпилептических припадков и нарушений зрения, провести радиологическое исследование. В случае выявления энцефалопатии рекомендуется обеспечение адекватного контроля артериального давления и немедленно прекратить введение такролимуса. Существует риск развития инфекций, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами (бактериальными, грибковыми, вирусными и протозойными). Необходимо рассматривать вопрос о возможном развитии данных инфекций у пациентов, демонстрирующих ухудшение функций почек или наличие неврологических симптомов. В связи с риском развития злокачественных опухолей кожи необходимо ограничивать воздействия на пациентов солнечного и ультрафиолетового света. Такролимус может вызвать визуальные и неврологические нарушения. Данные пациенты не должны водить автомобиль или работать с механизмами.Важно! Для более подробной информации обращайтесь к инструкции на лекарственный препарат.

Лекарственные взаимодействия

Ингибиторы CYP3A4 (противогрибковые средства, нифедипин, никардипин, макролиды, ингибиторы ВИЧ-протеаз, даназол, этинилэстрадиол, омепразол, блокаторы кальциевых каналов) - повышение концентрации такролимуса в плазме крови. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой - снижение концентрации такролимуса в плазме крови. НПBС, пероральные антикоагулянты, пероральные противодиабетические препараты - при одновременном применении требуется коррекция этих средств на фоне контроля концентрации такролимуса в крови. Аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин - повышение нефротоксичности или нейротоксичности. Препараты калия, калийсберегающие диуретики - развитие гиперкалиемии.

Почечная недостаточность

Требуется контроль функции почек: концентрация креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина, уровень диуреза.

Печеночная недостаточность

Требуется контроль функции печени. При тяжелой степени возможно уменьшение дозировок, для поддержания минимального уровня препарата.

Беременность

Противопоказан, за исключением случаев, когда полученная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Противопоказано.

Побочные реакции

Очень часто: артериальная гипертензия, тошнота и/или рвота, диарея, гипергликемические состояния, гиперкалиемия, тремор, головная боль, бессонница.Часто: тахикардия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, воспаление желудочного-кишечного тракта, язвы и перфорации желудочно-кишечного тракта, асцит, диспепсия, запор, метеоризм, чувство вздутия и распирания в животе, кровотечение, тромбоэмболические и ишемические явления, отек, изменение веса тела, гипокалиемия, гиперурикемия, анорексия, другие электролитные нарушения, артралгия, судороги, облысение, угри, повышенное потоотделение, симптомы тревоги, спутанность сознания и нарушение ориентировки, депрессия, расстройства и нарушения настроения, головокружение, психические расстройства, почечная недостаточность, канальцевый некроз почек, токсическая нефропатия, нарушения мочевых путей, нарушения зрения, фотофобия, шум в ушах, отклонения уровней печеночных ферментов и функции печени от нормы, холестаз и желтуха.Нечасто: аритмии, остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, учащенное сердцебиение, дегидратация, гипогликемия, кома, нарушения мозгового кровообращения паралич, парестезия, энцефалопатия, амнезия, отклонения речи и языка от нормы, гриппоподобное заболевание, дерматит, фоточувствительность, одышка, паренхимальные легочные нарушения, плеврит, катаракта, дисменорея, дыхательная недостаточность, паралитическая непроходимость кишечника, перитонит, острый и хронический панкреатит, гастроэзофагеальнаярефлюксная болезнь.Редко: перикардит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), гирсутизм, слепота, острый респираторный дистресс-синдром, СОЗЭ, синдром Стивенса-Джонсона, миастения, нарушения слуха, стеноз желчного протока, развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, в том числе развитие вирус Эпштейн-Барра-ассоциированных (ЕBV) лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи, риск развития инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных), геморрагический цистит, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, красноклеточная аплазия.

Применение у детей

Трансплантация печени. Начальную пероральную дозу, равную 0.30 мг/кг/день, вводить двумя раздельными дозами (например, утром и вечером). Если клиническое состояние пациента не позволяет пероральное введение доз, то лечение следует начинать с внутривенного введения препарата в дозе 0.05 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24 часовой-инфузии. Трансплантация почки. Начальную пероральную дозу, равную 0.30 мг/кг/день, вводить двумя раздельными дозами (например, утром и вечером). Если клиническое состояние пациента исключает возможность перорального введения препарата, то лечение начинать с внутривенного введения препарата в дозе 0.075-0.100 мг/кг/сутки в виде внутривенной инфузии в течение 24 часов. Трансплантация сердца. Применяется как при наличии, так и при отсутствии индукции антител. Если введение начинают внутривенно при отсутствии индукции антител, то рекомендуемая начальная доза составляет 0.03-0.05 мг/кг/день, и введение посредством непрерывного 24-часового внутривенного вливания; при этом целевая концентрация такролимуса в цельной крови составляет 15-25 нг/мл. Пациентов необходимо как можно раньше, с учетом их клинического состояния, переводить на пероральное введение препарата. Пероральная терапия должна быть начата с дозы 0.30 мг/кг/день, и первая пероральная доза должна быть введена через 8-12 часов после прерывания внутривенной терапии. Если введение начинают перорально при наличии индукции антител, то рекомендуемая начальная доза составляет 0.10-0.30 мг/кг/день, и вводится двумя раздельными дозами (например, утром и вечером).