L04AD01 Циклоспорин (Ciclosporin)

Повышенная чувствительность к циклоспорину, комбинация с препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), комбинация с препаратами, которые являются эффлюксными транспортерами Р-гликопротеина и органическими анион-транспортерами белков, и повышение концентрации в плазме которых приводит к серьезным и/или жизни угрожающим состояниям, например, бозентан, дабигатран этексилат и алискирен; ветряная оспа, опоясывающий лишай, гиперкалиемия, неконтролируемая артериальная гипертензия, неконтролируемые инфекции, злокачественные новообразования любого типа; синдром мальабсорбции.

Следует использовать с осторожностью режим терапии, включающий множество иммуносупресантов, так как это приводит к лимфопролиферативным расстройствам и опухолям солидных органов, некоторых с фатальными последствиями. По причине риска возникновения злокачественных опухолей кожи, следует избегать повышенного воздействия ультрафиолетового излучения. Возможно развитие разных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, часто с оппортунистическими патогенами. На первых неделях лечения возможно повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке, а при длительном лечении возможно развитие структурных изменений в почках. Необходим контроль функции почек у пациентов, особенно у пациентов пожилого возраста. Возможно развитие повышения билирубина сыворотки, ферментов печени, гепатотоксичности и нарушения функции печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность. Необходим регулярный контроль показателей функции печени у пациентов, особенно у пациентов пожилого возраста. Возможно развитие артериальной гипертензии, вследствие чего необходимо контролировать артериальное давление. Циклоспорин повышает уровень липидов крови, необходимо определять их содержание перед лечением и через месяц после начала терапии. Повышает риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с почечной дисфункцией; повышает экскрецию магния, поэтому необходим контроль уровня калия и магния в крови. Осторожность необходимо соблюдать при лечении больных с гиперурикемией и избегать одновременного применения с такролимусом.Для более подробной информации обращайтесь к инструкции на лекарственный препарат.

Живые ослабленные вакцины - избегать применения.Калийсберегающие препараты (например, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II) или препараты, содержащие калий - увеличение уровня калия в сыворотке крови. Лерканидипин - AUC лерканидипина возрастает втрое, а AUC циклоспорина увеличивается на 21%, с осторожностью.Алискирен - не рекомендуется. Барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафциллин, сульфадимидин внутривенно; рифампицин, октреотид, пробукол, орлистат, препараты, содержащие зверобой, тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан - снижение концентрации циклоспорина.Антибиотики-макролиды (например, эритромицин, азитромицин и кларитромицин); кетоконазол, флуконазол и итраконазол, вориконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, метоклопрамид, пероральные контрацептивы, даназол, метилпреднизолон (в высоких дозах), аллопуринол, амиодарон, холиевая кислота и ее производные, ингибиторы протеазы, иматиниб, колхицин, нефазодон - увеличение концентрации циклоспорина.Аминогликозиды (включая гентамицин и тобрамицин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм (+ сульфаметоксазол), НПВП (включая диклофенак, напроксен, сулиндак), мелфалан, антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов (например, циметидин, ранитидин), метотрексат - риск повышенной нефротоксичности.Такролимус - риск нефротоксичности. Диклофенак - повышение биодоступности диклофенака с возможным развитием почечной недостаточности, которая носит обратимый характер.Нифедипин - риск гиперплазии десен. Дигоксин, колхицин, преднизолон, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины), этопозид, алискирен, бозентан или дабигатран - снижение клиренса данных препаратов.Ловастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин и, редко, флувастатин - риск миотоксичности, включая боли в мышцах и слабость, миозит и рабдомиолиз.Эверолимус, сиролимус - повышение сывороточного креатинина. Репаглинид - увеличение плазменных уровней репаглинида, риск возникновения гипогликемии.Важно! Здесь представлен краткий обзор лекарственных взаимодействий. Для более подробной информации обращайтесь к инструкции на лекарственный препарат.

Рекомендуется постоянный мониторинг функции почек из-за нефротоксического действия препарата.

Необходимо снижение дозы при тяжелых нарушениях функции печени для поддержания рекомендованной концентрации в крови.

Противопоказано.

Противопоказано.

Очень часто: анорексия, гипергликемия, тошнота, рвота, боль/дискомфорт в животе, диарея, гиперплазия десен, тремор, головная боль, артериальная гипертензия, нарушение функции почек.Часто: судороги, парестезия, нарушение функции печени, отеки.Редко: нарушение менструального цикла.Частота неизвестна: микроангиопатическая гемолитическая анемия, гемолитический уремический синдром, анемия, тромбоцитопения, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, энцефалопатия, отек сосочка зрительного нерва, с возможным нарушением зрения, вторичным по отношению к доброкачественной внутричерепной гипертензии, двигательная нейропатия, острый панкреатит, гипертрихоз, миопатия, миалгия, мышечная слабость, гинекомастия, утомляемость, увеличение веса, анафилаксия.Важно! Здесь представлен краткий обзор побочных реакций. Для более подробной информации обращайтесь к инструкции на лекарственный препарат.

Трансплантация солидных органов

Лечение препаратом следует начинать за 12 часов до трансплантации в дозе 10-15 мг/кг, разделенной на 2 приема. После трансплантации вышеуказанную дозу следует использовать в качестве суточной дозы в течение 1-2 недель, после чего ее постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в крови (согласно утвержденным национальным клиническим протоколам) до достижения поддерживающей дозы 2-6 мг/кг/сут (в 2 приема).

В случае одновременного применения с другими иммуносупрессантами, например с ГКС или в составе схем комбинированной трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии, препарат может использоваться в более низкой дозе (например, 3-6 мг/кг/сут в 2 приема на начальном этапе лечения).

Трансплантация костного мозга

Начальную дозу циклоспорина следует вводить за сутки до трансплантации. В большинстве случаев предпочтительно внутривенное введение циклоспорина, рекомендованная доза при этом составляет 3-5 мг/кг/сут, инфузионную терапию циклоспорином в этой же дозе продолжают в течение до 2 недель после трансплантации (следует использовать лекарственный препарат в соответствующей дозировке и лекарственной форме, позволяющей соблюдать указанный режим дозирования); впоследствии переходят на пероральное поддерживающее лечение препаратом в дозе около 12,5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. Длительность поддерживающей терапии должна составлять не менее 3 месяцев (предпочтительно 6 месяцев), впоследствии дозу препарата постепенно снижают до полной его отмены в течение 1 года после трансплантации.

Если препарат используется в качестве начальной терапии, рекомендованная суточная доза составляет 12,5-15 мг/кг (в 2 приема), которую следует вводить за сутки до трансплантации.

При наличии у пациента желудочно-кишечных расстройств, которые могут обуславливать снижение всасывания циклоспорина, при необходимости возможно применение более высоких доз препарата или назначение внутривенной терапии циклоспорином.

У некоторых пациентов после прекращения лечения циклоспорином может развиваться болезнь «трансплантат против хозяина», которая, как правило, регрессирует после возобновления терапии циклоспорином. В подобных ситуациях начальная загрузочная доза препарата при приеме внутрь должна составлять 10-12,5 мг/кг, затем используют ежедневную поддерживающую дозу, которая ранее обеспечивала удовлетворительный ответ на лечение. Для лечения хронической болезни «трансплантат против хозяина» легкой степени тяжести следует использовать препарат в низких дозах.

Противопоказано детский возраст до 1 года, с ревматоидным артритом до 18 лет из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности. Не показан к применению у детей до 3 месяцев. Не показан к применению у детей в возрасте до 16 лет при атопической экземе (дерматите) или псориазе. Не показан к применению при язвенном колите. Тяжелый острый язвенный колит. Дети от 2-17 лет. Внутрь, первоначально 2 мг/кг два раза в день (макс. 5 мг/кг два раза в день), доза корректируется в зависимости от концентрации и ответа на терапию. Дети от 3-17 лет. Внутривенно, первоначально 0,5-1 мг/кг два раза в день, доза корректируется в зависимости от концентрации и ответа на терапию. Кратковременное лечение тяжелого атопического дерматита, когда традиционная терапия неэффективна или неадекватна (применяется по рекомендации экспертов). Внутрь, первоначально 1,25 мг/кг два раза в день (максимальная доза 2,5 мг/кг два раза в день), обычная максимальная продолжительность 8 недель, но может использоваться дольше под наблюдением врача, если ответ на терапию не достигается в течение 2 недель, следует увеличить дозу до максимума. Кратковременное лечение очень тяжелого атопического дерматита, когда традиционная терапия неэффективна или неадекватна (применяется при экспертных рекомендациях). Внутрь, 2,5 мг/кг дважды в день, обычная максимальная продолжительность 8 недель, но может использоваться дольше под наблюдением врача. Тяжелый псориаз, когда традиционная терапия неэффективна или неадекватна (применяется по рекомендации экспертов). Внутрь, первоначально 1,25 мг/кг два раза в день (макс. 2,5 мг/кг два раза в день), постепенно увеличивается до максимума, если нет улучшения в течение 1 месяца, первоначальная доза 2,5 мг/кг два раза в день возможна, если условие требует быстрого улучшения. Прекратить, если ответ неадекватный через 3 месяца при оптимальной дозе. Максимальная продолжительность лечения обычно 1 год, если другие методы лечения не могут быть использованы. Нефротический синдром. Внутрь, 3 мг/кг два раза в день, при необходимости доза может быть увеличена при резистентности кортикостероидов.При назначении препарата и выборе дозы обращайтесь к национальным стандартам по лечению, протоколам по лечению в специализированных лечебных учреждениях, а также к инструкциям по применению.