L01BB03 Тиогуанин (Tioguanine)
Показания к применению
Лечение острого лейкоза, в особенности острого миелобластного лейкоза и острого лимфобластного лейкоза; лечение хронического гранулоцитарного лейкоза.
-
Клинические протоколы:
- Рецидив острого лимфобластного лейкоза у детей
- Острый лимфобластный лейкоз у взрослых
- Острый лимфобластный лейкоз у детей (первичный)
- Острый миелобластный лейкоз у детей (первичный)
- Острый миелобластный лейкоз у детей (рецидив)
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу; лечение незлокачественных заболеваний
Меры предосторожности
• Пациенты во время миелосупрессивной химиотерапии чувствительны к различным инфекциям. • Иммунизация живыми вакцин способствует развитию инфекций у больных со сниженным иммунитетом. Пациентам, получающим лечение препаратом иммунизация живыми вакцинами не рекомендуется. • Не рекомендуется для поддерживающей терапии и длительных периодов непрерывного лечения из-за высокого риска развития печеночной интоксикации, связанной с повреждением сосудистого эндотелия. • Пациенты должны тщательно наблюдаться во время лечения. Необходимо с частой периодичностью проводить полный анализ крови и еженедельные тесты по оценке функции печени. • Ранними признаками печеночной интоксикации являются признаки, ассоциированные с состоянием портальной гипертензии (тромбоцитопения, нейтропения и спленомегалия), и возможным повышением уровня печеночных ферментов. • Подавление деятельности костного мозга приводит к развитию лейкопении и тромбоцитопении, реже – анемии. • Пациенты с наследственным дефицитом фермента тиопурин метилтрансферазы (ТПМТ) более чувствительны к миелосупрессивному действию тиогуанина. • Во время начала ремиссии острого миелобластного лейкоза у больного может развиться относительная аплазия костного мозга, поэтому важно, чтобы имелись в наличии средства для поддерживающей терапии. • Число лейкоцитов и тромбоцитов продолжает падать после прерывания терапии, поэтому при первых признаках их ненормально высокого снижения лечение должно быть временно приостановлено. • Пациенты с дефицитом фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибосил трансфераза, например, страдающие синдромом Леша-Найхана, могут быть устойчивыми к действию препарата. • Во всех случаях цитотоксической химиотерапии необходимо порекомендовать достаточные меры контрацепции, если один из партнеров получает препарат.
Лекарственные взаимодействия
•Вакцины из живых организмов - не рекомендуется у пациентов с нарушенным иммунитетом.•Другие миелотоксические вещества или лучевая терапия - повышается риск миелосупрессии при одновременном применении.•Производные аминосалицилата (олсалазин, месалазин/сульфасалазин) -подавляют активность фермента TPMT (тиопуринметилтрансфераза), назначать с осторожностью.
Почечная недостаточность
При нарушении функции почки - снижение дозировки.
Печеночная недостаточность
При нарушении функции печени - снижение дозировки.
Беременность
Противопоказано.
Кормление грудью
Противопоказано.
Побочные реакции
Очень часто: подавление деятельности костного мозга;гепатотоксичность в сочетании с повреждением эндотелия сосудов при применении тиогуанина для поддерживающей терапии или другой аналогичной длительной терапии, применение которого в этом случае не рекомендуется; обычно это проявляется в виде гепатовеноокклюзионной болезни (увеличение печени, гипербилирубинемия, увеличение массы тела в связи с задержкой жидкости и асцитом) и признаками и симптомами портальной гипертензии (спленомегалия, тромбоцитопения, варикозное расширение вен пищевода). Также может быть повышение печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и гаммаглутамил трансферазы, желтуха, портальный склероз, узелковая регенеративная гиперплазия, гепатитная пурпура и перипортальный фиброз,Часто: стоматиты, расстройства желудочно-кишечного тракта; гепатотоксичность при кратковременном курсе лечения в форме венозно-окклюзионных заболеваний.Редко: некрозы и перфорация стенки кишечника; центролобулярный некроз печени (в особенности у пациентов, получающих комбинированную химиотерапию, оральные контрацептивы, высокие дозы тиогуанина и алкоголь); фоточувствительность, нарушение водно-солевого баланса, атаксия, сыпь, звон в ушах, сердечно-сосудистые нарушения, глухота, окулогирный криз.
Применение у детей
Для детей используются дозировки, схожие с дозировками, применяемыми для взрослых, с соответствующей коррекцией на площадь поверхности тела. При выборе дозы обратиться к национальным стандартам по лечению, протоколам по лечению в специализированных лечебных учреждениях, а также к инструкциям по применению.