J05AR05 Зидовудин, Ламивудин и Невирапин (Zidovudine, Lamivudine and Neviropine)
Показания к применению
| Лечение ВИЧ-инфекции Тип 1 (ВИЧ-1) у взрослых и детей в возрасте старше 16 лет |
Противопоказания
| Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата - пациентам только что начавшим лечение невирапином, которым требуется назначение вводной дозы невирапина 200 мг один раз в сутки, а данная лекарственная форма комбинированного препарата содержит фиксированную дозу невирапина 200 мг, которую необходимо применять два раза в сутки - уровень гемоглобина от 7,5 г/дл (4,65 мкмоль/л) до 9 г/дл (5,59 мкмоль/л) или количество нейтрофилов от 0,75 x 109/л до 1,0 x 109/л - тяжелая печеночная недостаточность - нарушение функции почек (с клиренсом креатинина 50 мл/мин и ниже) - периферическая нейропатия - миопатия - жировая дистрофия печени - одновременное применение препарата с рифампицином, кетоконазолом или растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 16 лет |
Меры предосторожности
| Контроль за показателями печени необходимо выполнять до начала лечения препаратом и через соответствующие интервалы во время лечения. Коррекция дозы у пациентов с гематологическими побочными реакциями Снижение дозы или прекращение лечения зидовудином может потребоваться у пациентов с уровнем гемоглобина от 7,5 г/дл (4,65 мкмоль/л) до 9 г/дл (5,59 мкмоль/л) или у пациентов с количеством нейтрофилов от 0,75 x 109/л до 1,0 x 109/л. Так как Ламивудин, зидовудин и невирапин является комбинирован-ным препаратом с фиксированной дозой, его нельзя назначать данным популяциям пациентов. |
Лекарственные взаимодействия
| Вальпроевая кислота, флуконазол или метадон при сопутствующем введении с зидовудином продемонстрировали увеличение AUC с соответствующим снижением его клиренса. Так как доступны только ограниченные данные, клиническая значимость данных обнаружений неясна, но если зидовудин используется одновременно с вальпроевой кислотой, флуконазолом или метадоном, необходимо наблюдать с целью возможного выявления симптомов токсичности зидовудина. Сопутствующее лечение, особенно неотложное лечение, с использованием потенциально нефротоксических или миелосупрессивных препаратов (например, системный пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) также может повысить риск побочных реакций на зидовудин. Кетоконазол: невирапин и кетоконазол нельзя вводить одновременно, так как снижения плазменных концентраций кетоконазола могут понизить эффективность препарата. Кларитромицин: воздействие кларитромицина было значительно снижено невирапином; однако, концентрации 14-OH метаболита были понижены. Так как активный метаболит кларитромицина понизил активность кларитромицина против комплекса Mycobacterium avium, полная активность кларитромицина может быть изменена. Необходимо рассматривать альтернативную замену кларитромицина, например, на азитромицин. Эфавиренз: при совместном приеме с невирапином концентрация эфавиренза понижается, что может потребовать увеличение дозы эфавиренза. Флуконазол: из-за риска повышенного воздействия невирапина, необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем применении. Пациентов необходимо тщательно наблюдать с целью выявления побочных явлений, связанных с невирапином. |
Почечная недостаточность
| Дозу ламивудина необходимо снизить для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин до 150 мг 1 раз в сутки. Для зидовудина и невирапина снижение дозы требуется только при тяжелой почечной недостаточности. Невирапин поддается диализу, но дополнительная доза не требуется, если препарат принимается после диализа. Так как Ламивудин, зидовудин и невирапин является комбинированным препаратом с фиксированной дозой, его нельзя назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам со средней степенью тяжести, так как рекомендуемая суточная доза ламивудина в комбинированном препарате Ламивудин, зидовудин и невирапин суммарно составляет – 300 мг. |
Печеночная недостаточность
| Коррекция дозы ламивудина не требуется для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности. Безопасность и эффективность ламивудина не установлена у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени. Данные у пациентов с циррозом предполагают, что кумуляция зидовудина может возникнуть у пациентов с печеночной недостаточностью из-за сниженной глюкуронидации. Может потребоваться снижение дозы, но так как доступны только ограниченные данные, точных рекомендаций сделать нельзя. Могут наблюдаться повышенные уровни невирапина и кумуляция невирапи-на у пациентов с серьезным заболеванием печени. Невирапин нельзя вводить пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Так как Ламивудин, зидовудин и невирапин является комбинированным препаратом с фиксированной дозой, его нельзя назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Необходимо соблюдать осторож-ность у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. |
Беременность
| Противопоказано. |
Кормление грудью
| Противопоказано. |
Побочные реакции
| Очень
часто(>1/10) - головная боль - тошнота Часто(>1/100, <1/10) - анемия, нейтропения, лейкопения - головокружение, бессонница - рвота, диарея, боли в животе - повышенние активности ферментов энзимов печени и билирубина в крови - сыпь, выпадение волос - боль в мышцах - аллергические реакции, недомогание, утомление Нечасто (>1/1000, <1/100) - пацитопения с гипоплазией костного мозга, тромбоцитопения - одышка - вздутие живота - синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, зуд кожи - миопатия, остеонекроз челюсти - астения, жар Редко(≥1/10, 000 и <1/1000) - истинная эритроцитарная аплазия - лактацидоз - возбужденное состояние, депрессия - судороги, потеря остроты мышления, бессонница, парестезия, сонливость - кардиомиопатия - кашель - панкреатит, пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, расстройства пищеварения - нарушение функции печени, такие как острое увеличение печени со стеатозом - токсический эпидермальный некролиз, отек Квинке, пигментация ногтей и кожи, потоотделение - боль в суставах - частое мочеиспускание - гинекомастия - синдром повышенной чувствительности, анафилаксия, боль в груди и симптомы простуды, озноб Очень редко(<1/10, 000) - апластическая анемия |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Рекомендуемая доза препарата составляет одну таблетку два раза в сутки. Препарат Ламивудин, зидовудин и невирапин можно принимать независимо от приема пищи. Препарат с фиксированной дозой Ламивудин, зидовудин и невирапин 150 мг/300 мг/200 мг нельзя назначать пациентам, которые впервые начинают применение невирапина, так как рекомендуемая начальная вводная дозировка для больных составляет 200 мг невирапина один раз в сутки в течение 2 недель, а данная фиксированная комбинация подразумевает двухкратный прием препарата Ламивудин, зидовудин и невирапин, что в сумме дает суточную дозу – 400 мг. После данной вводной дозы (отдельно препарат Невирапин, таблетки 200 мг), может выполняться повышение дозы (поддерживающая доза) до 200 мг невирапина два раза в сутки при отсутствии тяжелой желудочно-кишечной непереносимости или каких-либо реакций гиперчувствительности (напр., сыпь, отклонения от нормы показателей печени). |
Применение у детей
| Противопоказано
детям до 16 лет. |