Рифампицин, Пиразинамид, Этамбутол и Изониазид¹ (Rifampicin, Pyrazinamide, Ethambutol and Isoniazid)

Показания к применению

Туберкулез (начальная фаза легочного и внелёгочного процесса). Детальная информация по каждому препарату, входящему в состав данного комбинированного лекарственного средства, содержится в монографиях Рифампицин (Rifampicin), Пиразинамид (Pyrazinamide), Этамбутол (Ethambutol), Изониазид (Isoniazid)

Клинические протоколы:

Противопоказания

Пациенты с известной или предполагаемой гиперчувствительностью к рифампицину, изониазиду, этамбутолу, пиразинамиду, а также к любому из вспомогательных компонентов препарата
- наличие в анамнезе лекарственного гепатита и острых заболеваний
печени, независимо от его происхождения
- одновременный прием с вориконазолом, элвитегравиром, ингибиторами
протеазы ВИЧ, за исключением ритонавира, при приеме в полной дозе
или 600 мг два раза в день.
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <25 мл / мин)
острый подагрический артрит
- неврит зрительного нерва
- порфирия
- детский и подростковый возраст до 18 лет

Меры предосторожности

Не рекомендуется для интемимиттирующей терапии; пациенты должны быть предупреждены о последствиях преднамеренного или случайного прерывания режима ежедневной дозировки, так как имются сообщения о редких реакциях гиперчувствительности со стороны почек, при возобновлении терапии в таких случаях.
Моча, кал, слюна, мокрота, пот и слёзы могут окрашиваться рифампицином и его метаболитами в красно-оранжевый цвет. Мягкие контактные линзы могут приобрести постоянную окраску. Пациентов следует предупредить об этом.
Использование изониазида следует тщательно отслеживать в следующих случаях:
1. Пациенты, которые получают фенитоин (дифенилгидантоин) одновременно с изониазидом, последний может снижать экскрецию фенитоина или усиливать его действие. Чтобы избежать интоксикации фенитоином, необходимо провести соответствующую корректировку дозы противосудорожного препарата.
2. Ежедневный приём алкоголя. Ежедневное употребление алкоголя может быть связано с учащением возникновения гепатита, связанного с приёмом изониазида.
3. Пациент с текущим хроническим заболеванием печени или тяжёлой почечной дисфункцией. Рекомендуется проводить периодическое офтальмоскопическое обследование при терапии изониазидом в случае появления симптомов нарушения зрения.
У пациентов с нарушениями зрения, такими как катаракта, рецидивирующие воспалительные состояния глаза, неврит зрительного нерва и диабетическая ретинопатия, оценка изменений остроты зрения сложнее, и необходимо следить за тем, чтобы изменения зрения не были вызваны основными заболеваниями. У таких пациентов возможно ухудшение зрения, поскольку оценка изменений зрения затруднена.
Ингибирует почечную экскрецию уратов, что часто приводит к гиперурикемии, которая обычно протекает бессимптомно. Пиразинамид также вызывает гиперурикемию, которая сопровождается острым подагрическим артритом.

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействие с пищей
Следует избегать пищи с высоким содержанием тирамина или гистамина. Изониазид может ингибировать моноаминоксидазу и диаминоксидазу. Приём пищи, содержащей тирамин (например, сыр, красное вино) или гистамин (например, тунец), может привести к головной боли, учащённому сердцебиению, приливам и т. д.
Антациды уменьшают биодоступность рифампицина и изониазида. Во избежание этого взаимодействия, следует принимать за 1 час до приёма антацидов. Кортикостероиды могут снижать уровень изониазида в плазме, увеличивая его метаболизм и/или почечный клиренс.
Являясь индуктором ферментов цитохрома Р-450, рифампицин может ускорить выделение определённых лекарств с использованием этого метаболического пути. К ним относятся фенитоин, антиаритмические средства (дезопирамид, мексилетин, хинидин), антикоагулянты, противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), барбитураты, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, нифедипин, верапамил), хлорамфеникол, ципрофлоксацин, кортикостероиды, циклоспорин, сердечные гликозиды, оральные контрацептивы, клофибрат, дапсон, диазепам, галоперидол, пероральные гипогликемические средства, наркотические анальгетики, прогестины и теофиллин. Возможно, потребуется скорректировать дозировку этих препаратов, если они вводятся одновременно с препаратом.
Изониазид ингибирует метаболизм противосудорожных препаратов, бензодиазепинов, галоперидола, кетоконазола, теофиллина и варфарина. Может потребоваться корректировка дозировки этих препаратов, если они вводятся одновременно с препаратом. Токсичность циклофосфамида умеренно повышается при совместном введении пиразинамида. Пиразинамид несколько снижает уровень изониазида в сыворотке, особенно у «медленных» ацетиляторов изониазида, но это, не имеет клинического значения. Препарат используется в сочетании с другими лекарствами при лечении туберкулёза. Сообщалось о потенциально опасных взаимодействиях. Гидроксид алюминия снижает всасывание этамбутола, и при необходимости следует использовать альтернативный антацид.

Почечная недостаточность

Нет данных

Печеночная недостаточность

Нет данных

Беременность

Следует использовать беременным женщинам только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Грудное вскармливание не рекомендуется

Побочные реакции

Частоты распределяется следующим образом:
очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/ 10); иногда (≥ 1/1,000 до <1/100); редко (≥ 1/10,000 до <1/1,000); очень редко (<1/10,000), неизвестно (невозможно оценить из известных данных).
Рифампицин
Часто
- усталость, сонливость, головная боль, бред, головокружение
- красноватое обесцвечивание жидкостей организма и выделений, таких как, например, моча, мокрота, слезная жидкость, кал, слюна и пот.
- бессимптомное увеличение ферментов печени
- снижение аппетита, тошнота, боль в животе, метеоризм
- приливы, зуд с или без кожной сыпи, крапивница
- покраснение глаз, постоянное изменение цвета мягких контактных линз
сонливость, головная боль, бред, головокружение
Редко
- преходящая лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз. Тромбоцитопения и тромбоцитопеническая пурпура встречаются чаще при прерывистой терапии, чем при непрерывном ежедневном лечении, во время которого они встречаются только в очень тяжелых случаях. Когда введение рифампицина было продолжено после появления пурпуры, сообщалось о кровоизлиянии в мозг и смертельных исходах; гемолиз, гемолитическая анемия; распространенная внутрисосудистая коагуляция
- нарушения менструального цикла (в крайних случаях аменорея); вызывает кризис у пациентов с болезнью Аддисона
- спутанность сознания, психоз.
- атаксия, мышечная слабость, миопатия
- нарушения зрения, тяжелые признаки и симптомы, такие как, например, экссудативный конъюнктивит
- рвота или диарея, единичные случаи эрозивного гастрита и псевдомембранозного колита, панкреатит
- тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и генерализованные реакции гиперчувствительности, например, эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла и пемфигоидные реакции.
- гепатит или желтуха, индукция порфирии
- повышение АМК (азот мочевины крови) и сывороточной мочевой кислоты. Сообщалось об острой почечной недостаточности из-за гемоглобинурии, гематурии, интерстициального нефрита, гломерулонефрита и тубулярного некроза.
- коллапс, шок, отек
Изозианид
Часто
- периферическая нейропатия (зависит от дозы и чаще встречается у недоедающих пациентов, алкоголиков, «медленных» ацетилаторов и диабетиков), обычно с предшествующей парестезией стоп и кистей рук
- тошнота, рвота, эпигастральные расстройства
- нарушения функции печени (обычно умеренное и кратковременное повышение уровня сывороточной трансаминазы), сижение аппетита, тошнота, рвота, усталость, недомогание и слабость
- аллергические и другие реакции, такие как лекарственная экзантема и температура
Иногда:
- гепатит
Редко
- эозинофилия, тромбоцитопения, анемия (гемолитическая, сидеробластная)
- нарушения менструального цикла; гинекомастия; синдром Кушинга,
преждевременное половое созревание, трудно контролируемый диабет
- гипергликемия и метаболический ацидоз
- психозы, гиперактивность, эйфория, бессонница
- повреждение зрительного нерва; судороги, головокружение, головная боль, токсическая энцефалопатия; высокие дозы могут увеличить частоту приступов у эпилептиков
- тяжелый гепатит
- токсический эпидермальный некролиз, системные симптомы эозинофилии
- аллергические и другие реакции, такие как сухость во рту, изжога, расстройства мочеиспускания, ревматический синдром, признаки и симптомы, похожие на красную волчанку, пеллагра, лимфаденопатия, акне
Очень редко
- агранулоцитоз
- молниеносный гепатит
Частота неизвестна
- васкулит
- панкреатит

Пиразинамид
Часто
- тошнота, рвота, анорексия, боль в животе
- умеренное и временное повышение уровня сывороточной трансаминазы на ранней стадии лечения, порфирия
- гиперурикемия (часто бессимптомная), подагра, требующая лечения
- аллергические и другие реакции, такие как легкая артралгия и миалгия.
Редко
- тромбоцитопения, сидеробластная анемия, нежелательное влияние на механизмы свертывания крови, спленомегалия
- тяжелая гепатотоксичность (связана с дозой); гепатомегалия, желтуха
- интерстициальный нефрит, дизурия
-аллергические и другие реакции, такие как кожная сыпь, светочувствительность, крапивница, зуд, температура, акне
Этамбутол
Иногда
- галлюцинации
- головокружение, дезориентация, спутанность сознания, головная боль, недомогание
- боль в животе, потеря аппетита, тошнота и рвота, анорексия
- зуд, крапивница, сыпь
- гиперурикемия, которая может привести к острому подагрическому артриту (озноб; боль и припухлость суставов, особенно большого пальца ноги, лодыжки или колена; плотная, горячая кожа над пораженными суставами)
Редко
- тромбоцитопения, лейкопения
- периферический неврит (онемение, покалывание, жгучая боль или слабость в руках или ногах)
- дозозависимый ретробульбарный неврит зрительного нерва (помутнение зрения, боль в глазах, отсутствие видимости красно-зеленого цвета, потеря зрения)
- гиперчувствительность (кожная сыпь, лихорадка, боль в суставах), анафилактические реакции

Показания, cпособ применения, дозировки

Суточную дозу предпочтительно принимать натощак по крайней мере за 30 минут до еды или через 2 часа после еды.
3 таблетки в день, при средней массе тела 50 кг

Применение у детей

Противопоказан до 18 лет

Выбрать раздел

J04AM06 Рифампицин, Пиразинамид, Этамбутол и Изониазид¹ (Rifampicin, Pyrazinamide, Ethambutol and Isoniazid)