H05BX01 Цинакальцет (Cinacalcet)

Показания к применению

Цинакальцет применяется при вторичном гиперпаратиреозе у пациентов с терминальной почечной недостаточностью на диализе, а также для снижения гиперкальциемии при карциноме паращитовидных желез и первичном гиперпаратиреозе, если операция невозможна или противопоказана.

Клинические протоколы:

Хроническая болезнь почек у взрослых
Криз отторжения почечного трансплантата
Хроническая трансплантационная нефропатия

Противопоказания

- повышенная чувствительность
- гипокальциемия
- детский и подростковый возраст до 18 лет

Меры предосторожности

Гипокальциемия (вплоть до смерти):
– Возможны судороги, тетания, аритмии (в т.ч. удлинение QT, желудочковые аритмии).
– Обязателен строгий контроль кальция, особенно в первую неделю лечения и при корректировке дозы.
– Противопоказан, если сывороточный кальций < нижней границы нормы.
Судороги:
– Гипокальциемия снижает судорожный порог — требуется особая осторожность у пациентов с судорожными расстройствами.
Сердечно-сосудистые риски:
– Возможны гипотензия и ухудшение течения сердечной недостаточности, особенно при снижении кальция.
Одновременный приём с этелкальцетидом — запрещён:
– Высокий риск тяжёлой гипокальциемии.

Лекарственные взаимодействия

Кетоконазол, итраконазол, телитромицин, вориконазол, ритонавир или индукторы CYP3A4 (например, рифампицин) - повышение концентрации цинакальцета примерно в 2 раза.
Дезипрамин - повышение уровня экспозиции дезипрамина у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.
Ингибиторы CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) - влияние на плазменные концентрации цинакальцета не изучалось.

Почечная недостаточность

Фармакокинетический профиль цинакальцета у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени и у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, сопоставим с фармакокинетическим профилем, наблюдающимся у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

Печеночная недостаточность легкой степени не влияет на фармакокинетику цинакальцета. При умеренных и тяжелых нарушениях функции печени AUC возрастает в 2 и 4 раза соответственно, а период полувыведения — на 33% и 70%. Степень связывания с белками не изменяется. Дополнительная коррекция дозы не требуется.

Беременность

При беременности препарат следует применять только в тех случаях, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

До настоящего времени не изучена возможность выведения цинакальцета с грудным молоком. После тщательной оценки соотношения риск/польза, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема препарата.

Побочные реакции

Очень часто: тошнота, рвота.
Часто: реакции гиперчувствительности, анорексия, снижение аппетита, судороги, головокружение, парестезии, головная боль, гипотензия, инфекция верхних дыхательных путей, одышка, кашель, диспепсия, диарея, боль в животе, боль в верхней части живота, запор, сыпь, миалгия, мышечный спазм, боль в спине, астения, гипокальциемия, гиперкалиемия, снижение уровня тестостерона.
Частота неизвестна: ухудшение течения сердечной недостаточности, удлинение интервала QT и желудочковые аритмии как следствие гипокальциемии.

Показания, cпособ применения, дозировки

Вторичный гиперпаратиреоз (на диализе):
— Начальная доза: 30 мг 1 раз/сут.
— Титрация каждые 2–4 недели до макс. 180 мг/сут для достижения целевого иПТГ 150–300 пг/мл.
— Мониторинг ПТГ: через 1–4 недели после начала или коррекции дозы, затем каждые 1–3 мес.
— Мониторинг кальция: через 1 неделю после начала/коррекции, затем ежемесячно.
— При снижении кальция <8,4 мг/дл — корректировать терапию, при <7,5 мг/дл — временно прекратить приём.
Карцинома паращитовидных желез / первичный гиперпаратиреоз:
— Начальная доза: 30 мг 2 раза/сут.
— Титрация до макс. 90 мг 4 раза/сут для нормализации кальция.
— Мониторинг кальция: через 1 неделю после начала/коррекции, затем каждые 2–3 месяца.
Внутрь, во время или после еды, не разжевывать и не делить таблетки.

Применение у детей

Противопоказано.