C09BB07 Рамиприл и Амлодипин (Ramipril and Amlodipine)
Показания к применению
| Артериальная гипертензия, в качестве препарата заместительной терапии, взрослых пациентов, артериальное давление которых адекватно контролировалось двумя одновременно принимаемыми индивидуальными препаратами, в тех же терапевтических дозах, что и в комбинированном препарате. |
-
Клинические протоколы:
- Артериальная гипертензия
Противопоказания
| Гиперчувствительность к рамиприлу (или ингибиторам АКФ), амлодипину, производным дигидропиридина, и/или любому из вспомогательных веществ препарата |
Меры предосторожности
| С
осторожностью применять комбинацию амлодипин+рамиприл при следующих
заболеваниях и состояниях: - атеросклеротические поражения коронарных и церебральных артерий (опасность чрезмерного снижения АД); - повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), при котором при ингибировании АКФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек: - выраженная, особенно злокачественная артериальная гипертензия, - ХСН, особенно тяжелая, или по поводу которой принимаются другие лекар¬ственные средства (J1C) с антигипертензивным действием, - гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек); - предшествующий прием диуретиков; - нарушения водно-электролитного баланса, снижение объема циркулирую¬щей крови (ОЦК) (в том числе на фоне приема диуретиков, бессолевой диеты, диареи, рвоты, обильного потоотделения); - одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен (при двойной блокаде РААС повышается риск резкого снижения АД, гиперкалиемии и ухудшения функции почек); - нарушения функции печени - недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациен¬тов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС; - нарушение функции почек (КК более 20 мл/мин.); - состояние после трансплантации почек; - системные заболевания соединительной ткани, в том числе системная крас¬ная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способны¬ми вызвать изменения в картине периферической крови (в том числе аллопу- ринолом, прокаинамидом) - возможно угнетение костномозгового кроветво-рения, развитие нейтропении или агранулоцитоза; сахарный диабет - риск развития гиперкалиемии; пожилой возраст - риск усиления антигипертензивного действия; гиперкалиемия, гипонатриемия, острый ИМ (и период в течение 1 месяца после него), нестабильная стенокардия, ХСН не ишемической этиологии III—IV ФК по NYHA, аортальный стеноз; синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия); митральный стеноз; артериальная гипотензия; единственная функционирующая почка; реноваскулярная гипертензия; дновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков и препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой со¬ли, препаратов лития; хирургическое вмешательство/общая анестезия; одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; применение у пациентов негроидной расы. |
Лекарственные взаимодействия
| В
отношении рамиприла: По результатам исследований, двойная блокада РААС с применением иАКФ, АРАТ II, или алискирена повышает риск развития таких побочных реакций как гипотония, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Противопоказанные комбинации: Экстракорпоральные процедуры, сопровождающиеся контактом крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие, как гемодиализ через высокопроницаемые мембраны (например, мембраны из полиакрилонитриловых соединений), гемофильтрация или аферез липопротеинов низкой плотности с использованием сульфата декстрана, из-за повышенной опасности развития тяжёлых анафилактических или анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, то следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа мембран для диализа или антигипертензивных средств другой категории. При одновременном применении ингибиторов АКФ (таких как рамиприл) с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем, одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АКФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АКФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АКФ. Одновременное применение требует осторожности При одновременном приеме с препаратами калия, гепарином, калийсберегающими диуретиками и другими активными веществами, повышающими плазменные уровни калия (в том числе, с антагонистами рецепторов ангиотензина II, такролимусом, циклоспорином), возможно развитие гиперкалиемии, поэтому необходимо внимательно контролировать уровень калия в сыворотке крови. Триметоприм или его комбинация с сульфометоксазолом (Ко-тримоксазол): у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ с триметопримом или его комбинацией с сульфометоксазолом (ко-тримоксазол), повышалась частота развития гиперкалиемии. При одновременном приеме с антигипертензивными препаратами (например, диуретиками) и другими веществами, которые могут уменьшать артериальное давление (например, нитратами, трициклическими антидепрессантами, обезболивающими средствами, алкоголем, баклофеном, альфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) возможно потенцирование риска гипотензии. При одновременном приеме с вазопрессорными симпатомиметиками и другими препаратами (например, изопротеренолом, добутамином, допамином, адреналином, норадреналином), возможно снижение антигипертензивного эффекта рамиприла, поэтому рекомендуется проведение мониторинга артериального давления. При одновременном приеме с аллопуринолом, иммунодепрессантами, кортикостероидами, прокаинамидом, цитостатиками и другими препаратами, которые могут изменить количество клеток крови, повышается вероятность развития гематологических реакций. При одновременном приеме ингибиторов АКФ с солями лития возможно уменьшение его выделения и, соответственно, увеличение концентрации лития в крови с последующим повышением его токсичности. Необходим регулярный контроль уровня лития. При одновременном приеме с противодиабетическими средствами (включая, инсулин) могут развиться гипогликемические реакции. Рекомендуется строго контролировать уровень глюкозы в крови. При одновременном приеме с нестероидными противовоспалительными препаратами и ацетилсалициловой кислотой возможно снижение антигипертензивного эффекта рамиприла. Кроме того, сочетанное применение ингибиторов АКФ и НПВС может вызвать развитие гиперкалиемии и повысить риск нарушения функции почек. При одновременном приеме с ингибиторами мишени рапамицина mTOR (такими как тенсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптином повышается риск развития ангионевротического отека. Следует соблюдать осторожность в начале лечения. Ингибиторы НЭП (нейтральной эндопептидазы): сообщалось о возможном повышении риска развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АКФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы). Тканевые активаторы плазминогена: в обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта. В отношении амлодипина: Влияние других лекарственных средств на амлодипин Ингибиторы CYP3A4: при одновременном применении амлодипина с мощными или средними ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азоловыми противогрибковыми препаратами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамилом или дилтиаземом) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина. Таким образом, может возникнуть необходимость в клиническом мониторинге и изменения дозы препарата. Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. У пациентов, совместно принимающих кларитромицин с амлодипином, может повыситься риск гипотензии. При совместном применении кларитромицина с амлодипином необходимо тщательное наблюдение за пациентами. Индукторы CYP3A4: данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Сочетанное применение препарата с индукторами CYP3A4 (например, рифампицином или зверобоем продырявленным) может понизить плазменную концентрацию амлодипина. Амлодипин следует использовать с осторожностью при совместном назначении с индукторами CYP3A4. Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов может повыситься биодоступность амлодипина, что сопровождается более выраженным антигипертензивным эффектом. Дантролен (инфузия) При совместном применении верапамила и инфузии дантролена у экспериментальных животных развивалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс на фоне гипергликемии. В связи с риском развития гиперкликемии рекомендуетсся избегать комбинирования препарата Дантролен (инфузия) с блокатороми кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, и по ходу лечения злокачественной гипертермии. Влияние амлодипина на другие лекарственные средства Сочетанное применение амлодипина с другими антигипертензивными средствами усиливает их терапевтическую эффективность. По данным клинических исследований взаимодействия с лекарственными веществами, амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина. Такролимус: при одновременном применении с амлодипином имеется риск повышения уровня такролимуса в крови, однако, фармакокинетический механизм этого взаимодействия полностью не исследован. С целью предупреждения токсических эффектов такролимуса, при назначении амлодипина пациентам, получающим такролимус, следует проводить тщательный мониторинг артериального давления и, при необходимости, изменять дозы такролимуса. Циклоспорин: Не проводилось исследований взаимодействия амлодипина с циклоспорином ни у здоровых добровольцев, ни в других популяциях, за исключением пациентов с пересаженной почкой, у которых наблюдалось значительно варьирующее повышение (0 – 40%) минимальной концентрации циклоспорина. Симвастатин: одновременное применение повторных доз амлодипина 10 мг с симвастатином 80 мг привело к повышению экспозиции симвастатина на 77%, по сравнению с монотерапией симвастатином. У пациентов, принимающих симвастатин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки. |
Почечная недостаточность
| Для пациентов с почечной недостаточностью необходимо проведение особо тщательного контроля. Существует риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки. |
Печеночная недостаточность
| Пациентам с нарушениями функции печени может потребоваться более медленный подбор доз и тщательное мониторирование. |
Беременность
| Не рекомендуется. |
Кормление грудью
| Не рекомендуется. |
Побочные реакции
| Рамиприл Ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушения функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи, а также нейтропения и агранулоцитоз. Амлодипин: Сонливости, головокружения, головной боли, ощущения сердцебиения, приливов крови к коже лица, боль в животе. тошнота, отек голеностопных суставов, отеки и усталость. |
Показания, cпособ применения, дозировки
| 1 капсула/таблетка в день, перорально. |
Применение у детей
| Безопасность и эффективность у детей в возрасте младше 18 лет не установлены, рекомендаций по применению препарата нет. |