A05AA02 Урсодезоксихолевая кислота (Ursodeoxycholic acid)

Показания к применению

Для растворения холестериновых камней желчного пузыря. Холестериновые камни не должны выглядеть как затемнения на рентгенограмме и превышать 15 мм в диаметре. Несмотря на наличие камней, функция желчного пузыря должна быть не нарушена.
Для лечения гепатобилиарных нарушений, связанных с кистозным фиброзом у детей от 6 до 18 лет.
В составе комплексной терапии: первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации.

Клинические протоколы:

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Рентгеноположительные (с высоким содержанием Са2+) желчные камни.
Нефункционирующий желчный пузырь.
Острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника, эмпиема желчного пузыря.
Цирроз печени в стадии декомпенсации.
Выраженная печеночная и/или почечная недостаточность.
Панкреатит.
Непроходимость желчных протоков (общих желчных протоков или пузырных протоков).
Частые эпизоды печеночных колик.
Детский возраст до 6 лет.
Неудачная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального потока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.

Меры предосторожности

Лечение должно осуществляться под наблюдением врача.
В течение первых трех месяцев лечения функциональные показатели печени АСТ (СГОТ), АЛТ (СГПТ) и гамма-ГТ следует контролировать каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Мониторинг указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях, в частности - у пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза; кроме того, таким образом можно своевременно определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.
При использовании для растворения холестериновых желчных камней:
Для оценки прогресса лечения, а также для своевременного выявления какого-либо обызвествления желчных камней, в зависимости от размера камня, необходимо визуализировать желчный пузырь (пероральная холецистография) - общий вид и окклюзия в положении стоя и лежа на спине (проверка при помощи УЗИ) спустя 6–10 месяцев после начала лечения.
Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновском снимке или же при обызвествленных желчных камнях, нарушениях сократительной способности желчного пузыря или частых эпизодах билиарных колик, не следует применять урсодезоксихолевую кислоту.
Пациенткам, принимающим препарат Урсодезоксихолевая кислота для растворения желчных камней, необходимо использовать эффективный негормональный метод контрацепции, так как гормональные контрацептивы могут способствовать образованию желчных камней.
При использовании для лечения поздней стадии первичного билиарного холангита:
В очень редких случаях наблюдалась декомпенсация цирроза печени с частичной регрессией после прекращения лечения.
У пациентов с ПБХ в редких случаях в начале лечения может иметь место ухудшение клинических симптомов, т.е. может усугубляться зуд. В таком случае следует снизить дозировку до ½ таблетки (250 мг) в день и постепенно ее увеличивать до рекомендуемой дозы.
В случае диареи дозу следует уменьшить, а в случаях не прекращающейся диареи лечение следует прекратить.
Длительное лечение высокими дозами УДХК (28–30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (не по прямому назначению) связано с более высокими показателями серьезных побочных эффектов.

Лекарственные взаимодействия

Препарат Урсодезоксихолевая кислота не следует назначать одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит (оксид алюминия), поскольку эти препараты связывают УДХК в кишечнике и, следовательно, подавляют ее всасывание и эффективность. Принимать данные препараты следует не раньше, чем за 2 часа до, или же 2 часа после приема препарата Урсодезоксихолевая кислота.
Прием препарата Урсодезоксихолевая кислота может повлиять на всасывание циклоспорина из кишечника, что требует проведения мониторинга концентрации циклоспорина в плазме крови, а при необходимости – коррекции его режима дозирования.
В отдельных случаях прием препарата Урсодезоксихолевая кислота может снижать всасываемость ципрофлоксацина.
Одновременное применение препарата Урсодезоксихолевая кислота (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к незначительному повышению уровня розувастатина в плазме. Клиническая релевантность этого взаимодействия, в том числе и в отношении других статинов, неизвестна.
Есть данные о том, что УДХК снижает пиковую концентрацию в плазме (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) антагониста кальция нитрендипина, что требует проведения мониторинга концентрации нитрендипина. Не исключается необходимости увеличения дозы нитрендипина. Имеются данные о том, что взаимодействие УДХК и дапсона приводит к снижению эффекта последнего. Эти наблюдения могут свидетельствовать о потенциале УДХК к индуцированию цитохромных ферментов Р450 3А. Однако, индукция не наблюдалась в ходе тщательного клинического исследования взаимодействия УДХК с будесонидом, известным как цитохромный субстрат Р450 3А.
Некоторые лекарственные препараты, такие как эстрогены, прогестогены (пероральные контрацептивы), неомицин, клофибрат, могут увеличивать холелитиаз, оказывая тем самым противоположный эффект способности УДХК растворять холестериновые желчные конкременты.

Почечная недостаточность

Нет конкретных рекомендаций по применению у пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Нет конкретных рекомендаций по применению у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее, лечение пациентов с декомпенсированным циррозом печени противопоказано.

Беременность

Не следует применять препарат Урсодезоксихолевая кислота во время беременности без очевидной необходимости.

Кормление грудью

Концентрация УДХК в молоке кормящих женщин невелика; возникновение нежелательных реакций у детей на фоне кормления грудью маловероятно. Перед применением препарата врача необходимо поставить в известность о грудном вскармливании или о том, что вы начинаете грудное вскармливание.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто: тестообразный стул, диарея.
Очень редко: сильная боль в правой верхней части живота при лечении ПБЦ.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень редко: кальцификация желчных камней. Во время лечения ПБЦ на поздних стадиях в очень редких случаях отмечалась декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Очень редко: крапивница.

Показания, cпособ применения, дозировки

Для растворения холестериновых желчных камней средняя суточная доза препарата составляет 10 мг/кг.
Суточную дозу препарата принимают однократно на ночь. Принимать регулярно.
Курс лечения от 6 до 24 месяцев в зависимости от размера и состава желчных камней. Контроль эффективности лечения осуществляется ультразвуковым методом исследования или с помощью рентгеновских исследований (холецистографии) врачом каждые 6 месяцев. При контрольных осмотрах также следует проверять, не возник ли кальциноз желчных камней. В случае кальциноза камней лечение следует прекратить.
Симптоматическое лечение первичного билиарного холангита (ПБХ)
Суточная доза зависит от массы тела и колеблется от 1 ½ до 3 ½ таблеток (14 ± 2 мг УДХК на 1 кг массы тела).

Применение у детей

Лечение гепатобилиарных нарушений, связанных с муковисцидозом (кистозным фиброзом) у детей (в возрасте от 6 до 18 лет):
Суточная доза составляет 20 мг/кг/сут, разделенная на 2-3 приема, с дальнейшим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут при необходимости.