C01EA01 Алпростадил (Alprostadil)

Показания к применению

взрослым пациентам для лечения хронических окклюзионных заболеваний артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна), которым невозможно провести реваскуляризацию или после неудачной реваскуляризации.

Клинические протоколы:

Противопоказания

гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
- сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
- пациенты с гемодинамически значимыми нарушениями ритма сердца;
неадекватно контролируемая сердечная недостаточность;
- неадекватно контролируемая ишемическая болезнь сердца;
перенесенный в течение последних шести месяцев инфаркт миокарда или инсульт;
- тяжелая артериальная гипотензия;
- клиническое или рентгенологическое подозрение на острый отек легких или отек легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью;
тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или легочная веноокклюзионная болезнь (ЛВОБ);
- диссеминированное инфильтративное заболевание легких;
- пациенты с нарушением функции почек (олигоанурия);
- заболевания печени, в том числе острое нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз или гамма-глутамилтрансферазы (Гамма-ГТ)) или известная тяжелая печеночная недостаточность, в том числе в анамнезе;
- предрасположенность к кровотечениям, например, у пациентов с множественными травмами;
- пациенты с активными или потенциальными участками кровотечения, такими как острый эрозивный гастрит, активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки;
- пациенты с внутримозговыми кровоизлияниями;
- стеноз и/или недостаточность митрального и/или аортального клапана;
послеродовой период;
- пред- и послеоперационный период или период проведения операции;
- беременность, период грудного вскармливания и женщины, планирующие беременность;
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- общие противопоказания для инфузионной терапии (например, сердечная недостаточность, отек легких и головного мозга, гипергидратация).

Меры предосторожности

Препарат Алпростадил должен применяться только врачами, которые имеют опыт лечения окклюзионной болезни периферических артерий, которые знакомы с мониторингом сердечно-сосудистой системы и имеют навыки работы с соответствующим оборудованием. Пациенты, получающие терапию алпростадилом, должны тщательно наблюдаться при введении каждой дозы. При необходимости следует проводить частый контроль функций сердечно-сосудистой системы, включающий мониторинг артериального давления, частоты сердечных сокращений и баланса жидкости.
Для того, чтобы избежать симптомов гипергидратации, объем вливания алпростадила не должен превышать 50-100 мл/день (инфузионный дозатор), и должно строго соблюдаться время инфузии. При необходимости следует проводить частый контроль функций сердечно-сосудистой системы, включающий мониторинг артериального давления, частоты сердечных сокращений и баланса жидкости (включая контроль массы тела), измерение центрального венозного давления или эхокардиографическое исследование.
Кроме того, у пациентов с нарушением функции сердца, одновременной антигипертензивной терапией и ишемической болезнью сердца во время лечения алпростадилом следует тщательно контролировать показатели сердечно-сосудистой системы.
Пациенты с периферическими отеками или нарушением функции почек (концентрацией креатинина в сыворотке крови более 1.5 мг/мл) должны находиться под тщательным наблюдением (например, контроль баланса жидкости и тесты почечной функции).
Препарат Алпростадил нельзя вводить путем болюсной инъекции.
При отсутствии доказательств соответствующих негативных эффектов, из имеющегося на сегодняшний день опыта, препарат Алпростадил следует применять только под особым наблюдением врача у пациентов с наличием следующих сопутствующих заболеваний:
- тяжелая почечная недостаточность
- неконтролируемый сахарный диабет
- тяжелая цереброваскулярная недостаточность
- тромбоцитоз (количество тромбоцитов более 400 000/мкл)
- периферическая полинейропатия
- желчнокаменная болезнь в анамнезе
- язва желудка или наличие язвы в анамнезе
- глаукома
- эпилепсия.

Лекарственные взаимодействия

Поскольку алпростадил является in vitro слабым ингибитором агрегации тромбоцитов, следует проявлять осторожность при одновременном применении алпростадила у пациентов, принимающих антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов. Поскольку алпростадил может усилить действие любого лекарственного препарата, снижающего артериальное давление (например, антигипертензивных и сосудорасширяющих лекарственных препаратов), у пациентов, получающих данные препараты, следует проводить тщательный мониторинг артериального давления. Антиагрегационный эффект алпростадила может усиливать действие антитромбоцитарных и фибринолитических средств. Может повышаться эффективность лекарственных препаратов, используемых для лечения ишемической болезни сердца (ИБС).

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушенной функцией почек (концентрацией креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/мл, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 90 мл/мин) лечение следует начинать с одного флакона препарата Алпростадил (20 мкг алпростадила) два раза в день в течение 2 часов. В зависимости от общей клинической картины дозу можно увеличить до рекомендованной дозы, указанной выше, в течение 2-3 дней. Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50-100 мл в сутки. Инфузию следует проводить с помощью инфузионного насоса.
Продолжительность терапии не должна превышать 3-4 недели.

Печеночная недостаточность

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или с острой печеночной недостаточностью лечение данным лекарственным препаратом противопоказано.

Беременность

Препарат Алпростадил противопоказан беременным женщинам или женщинам, которые планируют беременность.

Кормление грудью

Препарат Алпростадил противопоказан в период грудного вскармливания.

Побочные реакции

Часто
головная боль
апноэ
покраснение, отек, приливы крови
боль, головная боль, после внутриартериального введения: ощущение жара, ощущение припухлости, локальный отёк, парестезия**
Нечасто
повышение СРБ (С-реактивного белка)*
легкое головокружение, астения, усталость
колебания артериального давления (особенно гипотензия), тахикардия, стенокардия, сердцебиение
желудочно-кишечные реакции (например: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия), усиленные эффекты алпростадила (диарея, тошнота, рвота)
аллергические реакции (например: реакции гиперчувствительности кожи, такие как сыпь, зуд, дискомфорт в суставах, фебрильные реакции, потливость, озноб, чувство жара, пирексия)
суставные симптомы
после внутривенного введения: ощущение жара, ощущение припухлости, локальный отёк в месте применения или отек конечности, в которую вводили препарат, покраснение вены, которая используется для инфузии, флебит, парестезия**
Редко
изменение количества лейкоцитов, увеличение количества тромбоцитов, тромбоцитопения*
спутанность сознания, судороги центрального генеза
аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность, развитие общей сердечной недостаточности
острый отёк лёгких, брадипноэ, гиперкапния
гиперплазия антральной слизистой оболочки желудка, возможная обструкция выходного отдела желудка
отклонения от нормы уровня печеночных ферментов, повышенный уровень печеночных ферментов (трансаминаз)
тромбоз в месте введения катетера и кровотечение**
Очень редко
обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей при длительном применении более чем 2-4 недель лечения
анафилактические/анафилактоидные реакции**
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
инсульт
кровотечение
одышка
желудочно-кишечное кровотечение.
* Во время терапии возможны отклонения лабораторных показателей, которые обычно приходят в норму после окончания инфузионной терапии.
** Большинство этих нежелательных реакций обратимы и могут быть уменьшены за счет снижения дозы.

Показания, cпособ применения, дозировки

Внутривенное применение при лечении хронических окклюзионных заболеваний артерий IV стадии не рекомендуется.
Внутривенная инфузия при III стадии
Исходя из полученных на сегодняшний день данных, внутривенная терапия алпростадилом может проводиться в соответствии со следующим режимом дозирования:
Растворить содержимое 2-х флаконов лекарственного препарата (40 мкг алпростадила) в 50-250 мл физиологического раствора и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов (=333 нг/мин, скорость инфузии 0.4-2 мл/мин, по 50 мл с использованием инфузионного насоса).
Эта доза применяется внутривенно два раза в день.
В качестве альтернативы можно вводить содержимое 3-х флаконов лекарственного препарата (60 мкг алпростадила) в 50 - 250 мл физиологического раствора инфузионно внутривенно один раз в день в течение 3 часов (=333 нг/мин; скорость инфузии 0.3 – 1.4 мл/мин; по 50 мл с использованием инфузионного насоса).
Внутриартериальное введение при III и IV стадиях
Исходя из полученных на сегодняшний день данных, внутриартериальное введение алпростадила может проводиться в соответствии со следующим режимом дозирования:
Содержимое одного флакона лекарственного препарата (эквивалентно 20 мкг алпростадила) растворяют в 50 мл физиологического раствора. Начальная доза вводится внутриартериально в виде ½ флакона препарата (10 мкг алпростадила) в течение 60-120 минут при использовании устройства для инфузии (= от 83 до 167 нг/мин при инфузии 0.8 мл/мин или от 42 до 83 нг/мин при инфузии 0.4 мл/мин). В случае необходимости и при хорошей переносимости доза может быть увеличена до одного флакона (20 мкг алпростадила) при той же продолжительности инфузии (= 333 нг/мин при инфузии 0.8 мл/мин или 167 нг/мин при инфузии 0.4 мл/мин). Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.
Если внутриартериальная инфузия проводится через введенный катетер, в зависимости от переносимости и тяжести заболевания, рекомендуется доза 0.1–0.6 нг/кг массы тела/мин с введением препарата в течение 12 часов (соответствует ¼–1½ флакона препарата Алпростадил).
Длительность лечения
После 3 недель лечения алпростадилом следует решить, будет ли продолжение инфузии давать клинические преимущества. Если терапевтический успех не был достигнут, лечение должно быть прекращено. Не следует превышать общий период лечения, составляющий 4 недели.

Применение у детей

Препарат противопоказан у детей и подростков в возрасте до 18 лет.