N05AX16 Брекспипразол (Brexpiprazole)

Показания к применению

Препарат Рексалти показан для лечения шизофрении у взрослых.

Клинические протоколы:

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата

Меры предосторожности

Суицидальные мысли и поведение
Возникновение суицидального поведения характерно для психических заболеваний, и в некоторых случаях оно может появиться вскоре после начала лечения или при переходе на терапию другими антипсихотическими препаратами, включая терапию брекспипразолом (см. раздел 4.8). Пациенты из группы высокого риска, принимающие антипсихотические препараты, должны находиться под тщательным наблюдением.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
У пациентов с инфарктом миокарда/ишемической болезнью сердца или другими клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе применение брекспипразола не изучалось, поскольку такие пациенты были исключены из клинических исследований.
Брекспипразол следует применять с осторожностью у пациентов с известными заболеваниями сердечно-сосудистой системы (инфарктом миокарда и ишемической болезнью сердца в анамнезе, сердечной недостаточностью или нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями, состояниями, которые могут предрасполагать пациента к артериальной гипотензии (дегидратацией, гиповолемией и приемом лекарственных средств для лечения гипертензии) или артериальной гипертензии, включая прогрессирующую и злокачественную формы.

Удлинение интервала QT
У пациентов, принимающих антипсихотические препараты, может возникнуть удлинение интервала QT. В ходе клинических исследований было зарегистрировано всего несколько несерьезных случаев удлинения интервала QT на фоне терапии брекспипразолом. Следует соблюдать осторожность при назначении брекспипразола пациентам с установленным сердечно-сосудистым заболеванием, семейным анамнезом удлинения интервала QT, нарушением баланса электролитов или в случае одновременного приема с другими лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT (см. разделы 4.8 и 5.1).

Венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ). В связи с тем, что у пациентов, принимающих антипсихотические препараты, часто наблюдаются приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска развития ВТЭ следует определить до и во время лечения брекспипразолом и принять профилактические меры.

Ортостатическая гипотензия и обморок
Нежелательные реакции, связанные с ортостатической гипотензией, могут включать головокружение, предобморочное состояние и тахикардию. В целом, эти риски наиболее высоки в начале лечения антипсихотическими препаратами и во время периода увеличения дозы. В группу повышенного риска развития этих нежелательных реакций (например, пациенты пожилого возраста) и повышенного риска развития осложнений, связанных с артериальной гипотензией, входят пациенты с дегидратацией, гиповолемией, пациенты, получающие гипотензивную терапию, пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (например, с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, ишемической болезнью сердца или нарушениями проводимости), с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, а также пациенты, ранее не принимавшие антипсихотики. Для таких пациентов начальная доза препарата должна быть снижена, а увеличение дозы должно происходить более постепенно на фоне мониторинга показателей жизненно важных функций (см. раздел 4.2).

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
Во время приема антипсихотических препаратов, включая брекспипразол, наблюдались случаи потенциально смертельного симптомокомплекса, называемого злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) (см. раздел 4.8). Клинические проявления ЗНС включают гиперпиретическую реакцию, ригидность мышц, изменение психического состояния и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нестабильный пульс и артериальное давление, тахикардия, профузный пот и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать: повышенный уровень креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента возникают признаки и симптомы, характерные для ЗНС, или необъяснимое повышение температуры тела даже при отсутствии других клинических проявлений ЗНС, следует немедленно прекратить прием брекспипразола.

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)
Экстрапирамидные симптомы (включая острую дистонию) − это известные эффекты, присущие классу антипсихотических препаратов. Брекспипразол следует назначать с осторожностью пациентам с ЭПС в анамнезе.

Поздняя дискинезия
У пациентов, принимающих антипсихотические препараты, может возникнуть синдром потенциально необратимых непроизвольных дискинетических движений. Хотя считается, что данный синдром возникает преимущественно у лиц пожилого возраста, особенно у женщин пожилого возраста, на начальном этапе антипсихотической терапии только на основании показателей распространенности невозможно предсказать, у каких пациентов может развиться данный синдром. Если признаки и симптомы поздней дискинезии возникают у пациента, принимающего брекспипразол, следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Такие симптомы могут временно усилиться или даже развиться после прекращения терапии.

Цереброваскулярные нежелательные реакции
В плацебо-контролируемых исследованиях с применением некоторых антипсихотических препаратов у пациентов пожилого возраста с деменцией наблюдалось повышение частоты развития нежелательных реакций со стороны сосудов головного мозга (острые нарушения мозгового кровообращения и транзиторные ишемические атаки), в том числе со смертельным исходом, по сравнению с пациентами из группы плацебо.

Пожилые пациенты с психозом на фоне деменции
У пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией, применение брекспипразола не изучалось, следовательно, данный препарат не рекомендован для лечения пожилых пациентов с деменцией из-за повышенного риска общей смертности.

Гипергликемия и сахарный диабет
У пациентов, принимающих атипичные антипсихотики, сообщалось о случаях гипергликемии, в некоторых случаях в тяжелой форме, сопровождающейся кетоацидозом и гиперосмолярной комой, иногда со смертельным исходом. Факторы риска, которые могут быть основой предрасположенности пациентов к тяжелым осложнениям, включают ожирение и диабет в семейном анамнезе. Пациенты, принимающие любые антипсихотические препараты, в том числе брекспипразол, должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). До начала лечения антипсихотическими препаратами или вскоре после начала такой терапии следует проконтролировать уровень глюкозы в плазме крови натощак. Во время длительного лечения необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для выявления ухудшения гликемического контроля.

Увеличение массы тела и дислипидемия
Прием антипсихотических препаратов, включая брекспипразол, был связан со случаями метаболических изменений, включая увеличение массы тела и дислипидемию. Частота случаев увеличения массы тела повышалась по мере увеличения продолжительности терапии брекспипразолом (см. раздел 4.8). В начале лечения необходимо оценить липидный профиль пациента. Клинический мониторинг массы тела и липидного профиля также рекомендован до начала и во время лечения.

Судорожные припадки
Как и другие антипсихотические препараты, брекспипразол следует применять с осторожностью у пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе и при других состояниях, которые могут снижать порог судорожной готовности. Во время приема брекспипразола были установлены случаи судорожных припадков (см. раздел 4.8).

Терморегуляция тела
Считается, что антипсихотики нарушают способность организма снижать центральную температуру тела. Брекспипразол следует с осторожностью назначать пациентам, у которых могут возникнуть состояния, способствующие повышению центральной температуры тела, например, усиленные физические нагрузки, воздействие высоких температур, сопутствующая терапия лекарственными препаратами, обладающими антихолинергической активностью, или дегидратация.

Дисфагия
Во время лечения антипсихотическими препаратами отмечались случаи нарушений двигательной функции пищевода и аспирации. Брекспипразол следует применять с осторожностью у пациентов с риском аспирационной пневмонии.

Расстройства контроля над побуждениями
У пациентов, принимавших брекспипразол, сообщалось о расстройствах контроля над побуждениями, включая патологическое влечение к азартным играм. Во время лечения брекспипразолом пациенты могут испытывать повышенное влечение, в частности, к азартным играм, а также быть неспособными контролировать это влечение. Другие описанные в сообщениях патологические влечения включают: компульсивное расстройство сексуального поведения, компульсивное влечение к покупкам, переедание и другие виды импульсивного и компульсивного поведения. Пациенты с расстройствами контроля над побуждениями в анамнезе относятся к группе повышенного риска и требуют тщательного наблюдения. Поскольку пациенты могут считать такое поведение нормальным, лица, назначающие лечение, должны специально опрашивать пациентов или их опекунов о появлении новых или усугублении уже существующих расстройств контроля над побуждениями или других видах компульсивного поведения во время лечения брекспипразолом. Следует отметить, что симптомы расстройства контроля над побуждениями могут быть обусловлены и основным заболеванием; однако, в некоторых случаях было описано прекращение избыточных влечений после снижения дозы или отмены лекарственного препарата. Компульсивные расстройства могут нанести вред пациенту и другим лицам, если их вовремя не выявить. Если у пациента во время лечения брекспипразолом развиваются подобные влечения, необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения применения лекарственного препарата (см. раздел 4.8).

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
Во время приема антипсихотических препаратов наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза (в том числе со смертельным исходом). Возможные факторы риска развития лейкопении/нейтропении включают исходный низкий уровень лейкоцитов и медикаментозную лейкопению/нейтропению в анамнезе. Необходимо часто проводить общий анализ крови у пациентов с исходно низким уровнем лейкоцитов и медикаментозной лейкопенией/нейтропенией в анамнезе в течение первых нескольких месяцев лечения брекспипразолом, и при первых признаках снижения числа лейкоцитов при отсутствии других причин немедленно отменить брекспипразол. Пациенты с нейтропенией должны находиться под тщательным наблюдением с целью выявления лихорадки и других симптомов и признаков инфекции и немедленного лечения в случае их появления. Лечение брекспипразолом следует прекратить у пациентов с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов < 1000/мм3) и контролировать количество лейкоцитов до его восстановления.

Пролактин
Брекспипразол может повышать уровень пролактина. Во время лечения брекспипразолом может наблюдаться небольшое повышение уровня пролактина, который впоследствии может снизиться; тем не менее, в редких случаях данный эффект может сохраняться на протяжении всего периода терапии (см. раздел 4.8).

Лактоза
Препарат Рексалти содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общей лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данный лекарственный препарат.

Почечная недостаточность

Максимальная рекомендованная доза для пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжелой степени должна быть снижена до 3 мг один раз в сутки

Печеночная недостаточность

Максимальная рекомендованная доза для пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (балл по классификации Чайлда-Пью ≥ 7) должна быть снижена до 3 мг один раз в сутки

Беременность

Не рекомендовано применение брекспипразола во время беременности и у женщин репродуктивного возраста, не использующих средства контрацепции.
Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства, включая брекспипразол, в III триместре беременности, после рождения находятся в группе риска развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут быть различными по степени тяжести и длительности. Имеются сообщения о возникновении ажитации, гипертонуса, гипотонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресса и трудностей с приемом пищи. Следовательно, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли брекспипразол и его метаболиты в грудное молоко человека. Согласно имеющимся данным фармакодинамических и токсикологических исследований на животных брекспипразол и его метаболиты выделяются в молоко крыс (см. раздел 5.3). Риск для новорожденных и детей грудного возраста не может быть исключен. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отказе от лечения брекспипразолом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Побочные реакции

Очень часто
Лабораторные исследования: повышенный уровень пролактина в крови1.

Часто
Расстройства со стороны иммунной системы: сыпь.
Расстройства обмена веществ и питания: увеличение массы тела.
Расстройства со стороны нервной системы: акатизия, головокружение, тремор, седация.
Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, боль в верхней части живота.
Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, боль в конечностях.
Лабораторные исследования: повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови.

Нечасто
Расстройства со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, крапивница, отек лица.
Психические расстройства: попытка суицида, суицидальные мысли.
Расстройства со стороны нервной системы: паркинсонизм.
Сосудистые расстройства: венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен), ортостатическая гипотензия.
Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель.
Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: кариес зубов, метеоризм.
Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.
Лабораторные исследования: повышенное артериальное давление, повышенный уровень триглицеридов в крови, повышенные уровни печеночных ферментов.

Неизвестно
Психические расстройства: патологическое влечение к азартным играм, импульсивное поведение, переедание, компульсивное влечение к покупкам, компульсивное расстройство сексуального поведения.
Расстройства со стороны нервной системы: судороги, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).
Расстройства со стороны сердца: удлинение интервала QT.
Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз.
Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния: синдром отмены у новорожденных.

Показания, cпособ применения, дозировки

Рекомендованная начальная доза составляет 1 мг один раз в сутки с 1-го по 4-й день.
Рекомендованный целевой диапазон доз составляет от 2 мг до 4 мг один раз в сутки.
В зависимости от клинического ответа пациента и переносимости брекспипразола дозу можно увеличить до 2 мг один раз в сутки в период с 5-го по 7-ой день и затем до 4 мг на 8-ой день. Максимальная рекомендованная доза составляет 4 мг в сутки.
Препарат Рексалти предназначен для приема внутрь

Применение у детей

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков до 18 лет не были установлены. Данные отсутствуют.