L01XK04 Талазопариб (Talazoparib)
Показания к применению
| Рак молочной железы; рак предстательной железы |
-
Клинические протоколы:
Противопоказания
| – Гиперчувствительность к бензилпенициллину, другим бета-лактамным антибиотикам или к любому из вспомогательных веществ. – Гиперчувствительность к пенициллину. – Наличие в анамнезе тяжелой реакции гиперчувствительности по немедленному типу (например, анафилаксии) на другой бета-лактамный препарат (например, цефалоспорины, карбапенемы или монобактамы). – Кормление грудью. – Детский возраст до 3 лет. |
Меры предосторожности
| Миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) Редко сообщалось о МДС и ОМЛ у пациентов, получавших талазопариб. Большинство пациентов с МДС/ОМЛ ранее получали химиотерапию препаратами, содержащими платину, и/или другими повреждающими ДНК противоопухолевыми препаратами. Контролируйте показатели общего анализа крови на исходном уровне и ежемесячно в дальнейшем. Отсрочить начало приема талазопариба до тех пор, пока гематологическая токсичность, вызванная предыдущей химиотерапией, не устранится адекватно. При возникновении длительной гематологической токсичности прервать терапию и контролировать общий анализ крови еженедельно до выздоровления. Если гематологическая токсичность сохраняется в течение >4 недель после прерывания терапии, направьте пациента к гематологу для дальнейшего обследования, включая анализ костного мозга и цитогенетическое исследование образца крови. Если МДС/ОМЛ подтвержден, следует прекратить прием талазопариба. Миелосупрессия Могут возникнуть неблагоприятные гематологические эффекты (например, анемия, нейтропения, тромбоцитопения). Отсрочить начало приема талазопариба до тех пор, пока гематологическая токсичность, вызванная предыдущей химиотерапией, не устранится адекватно. Контролируйте показатели общего анализа крови на исходном уровне и ежемесячно в дальнейшем. При возникновении гематологической токсичности может потребоваться временное прерывание, снижение дозы или прекращение приема талазопариба. Если гематологическая токсичность развивается и сохраняется в течение >4 недель после прерывания терапии, направьте пациента к гематологу для дальнейшего обследования, включая анализ костного мозга и цитогенетическое исследование образца крови. Фетальная/неонатальная заболеваемость и смертность Может причинить вред плоду в зависимости от механизма действия и результатов исследования на животных; эмбриотоксичность и тератогенность, продемонстрированные у животных. Рекомендуется подтверждение статуса беременности до начала терапии талазопарибом. Избегайте беременности во время терапии. Самки с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции во время приема талазопариба и в течение ≥7 месяцев после отмены препарата. Самцы, состоящие в партнерских отношениях с такими самками, в том числе самцы – партнеры беременных самок, должны использовать эффективные методы контрацепции во время приема препарата и в течение ≥4 месяцев после отмены препарата. Информируйте пациенток о потенциальной опасности для плода, если препарат используется во время беременности. |
Лекарственные взаимодействия
| In vitro не ингибирует изоферменты CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4/5 и не индуцирует изоферменты CYP 1A2, 2B6 или 3A4. In vitro талазопариб не является ингибитором UGT 1A1, 1A4, 1A6, 1A9, 2B7 и 2B15. In vitro талазопариб является субстратом, но не ингибитором P-gp и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). In vitro талазопариб не является субстратом или ингибитором органического анионного транспортного белка (OATP) 1B1, OATP1B3, органического транспортера катионов (OCT) 1, OCT2, органического анионного транспортера (OAT) 1, OAT3, насоса для экспорта желчных солей (BSEP), а также мультилекарственного и токсического экструзионного белка (MATE) 1 и MATE2K. Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени или метаболизируемые ими Поскольку талазопариб подвергается минимальному печеночному метаболизму, фармакокинетическое взаимодействие с ингибиторами или индукторами изоферментов CYP представляется маловероятным. Лекарственные препараты, влияющие на транспортные системы оттока Мощные ингибиторы P-gp: потенциальное увеличение системной экспозиции талазопариба. Рак молочной железы: Избегайте одновременного применения. Если сопутствующей терапии избежать не удается, уменьшите дозировку талазопариба с 1 мг один раз в сутки до 0,75 мг один раз в сутки. Если прием мощного ингибитора P-gp прекращен, следует возобновить прием талазопариба (после 3–5 терминальных периодов полувыведения ингибитора P-gp) в дозе, использованной до начала приема ингибитора P-gp. Умеренные или слабые ингибиторы P-gp: клинически значимого влияния на системное воздействие талазопариба нет. Мониторинг признаков токсичности; Может потребоваться прерывание терапии и снижение дозировки при возникновении побочных эффектов. Рак предстательной железы:Влияние одновременного применения ингибиторов P-gp на воздействие талазопариба при приеме талазопариба в комбинации с энзалутамидом не оценивалось. Отслеживайте усиление побочных реакций и потенциальную модификацию режима дозирования талазопариба. Ингибиторы БКРЗ: потенциальное увеличение системной экспозиции талазопариба. Если одновременного применения избежать не удается, следите за признаками токсичности и модифицируйте режим дозирования талазопариба. |
Почечная недостаточность
| Рак
молочной железы: Легкая почечная недостаточность (ClКР 60–89 мл/мин):
коррекция дозы не требуется. Умеренная почечная недостаточность (ClКР 30–59 мл/мин): Уменьшите начальную дозу до 0,75 мг один раз в день. Тяжелая почечная недостаточность (ClКР 15-29 мл/мин): Уменьшите начальную дозу до 0,5 мг один раз в день.Рак предстательной железы: Легкая почечная недостаточность (ClКР 60–89 мл/мин): коррекция дозы не требуется. Умеренная почечная недостаточность (ClКР 30–59 мл/мин): Уменьшите начальную дозу до 0,35 мг один раз в день. Тяжелая почечная недостаточность (Clcr 15-29 мл/мин): Уменьшите начальную дозу до 0,25 мг один раз в день. Диализ: В настоящее время нет конкретных рекомендаций по дозировке ни для одного из показаний. |
Печеночная недостаточность
| Коррекция дозы не требуется при легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточности. |
Беременность
| Может нанести вред плоду. |
Кормление грудью
| Неизвестно, распределяется ли талазопариб с молоком. Прекратить кормление во время терапии и в течение ≥1 месяца после отмены препарата. |
Побочные реакции
| Побочные
эффекты, о которых сообщалось у ≥20% пациентов, получавших талазопариб в
качестве монопрепарата, включают снижение гемоглобина; снижение нейтрофилов,
лимфоцитов и тромбоцитов; утомление; повышенный уровень глюкозы; повышение
АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы; снижение кальция; Тошнота; головная боль;
алопеция, рвота; понос; и снижение аппетита. Побочные эффекты, зарегистрированные у ≥10% пациентов, получавших талазопариб в комбинации с энзалутамидом, включают снижение гемоглобина; снижение нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов; утомление; снижение кальция, натрия, магния, калия и фосфатов; Тошнота; снижение аппетита; Переломы; Головокружение; повышенный билирубин; и дисгевзия. |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Рак молочной железы. 1 мг один раз в день. Продолжайте терапию до тех пор, пока не наступит прогрессирование заболевания или не произойдет неприемлемая токсичность. Избегайте одновременного применения сильнодействующих ингибиторов P-gp; Если одновременного применения избежать не удается, уменьшите дозировку талазопариба с 1 мг один раз в сутки до 0,75 мг один раз в сутки. Если одновременное применение ингибитора P-gp прекращено, верните дозу талазопариба к дозировке, использованной до начала приема ингибитора P-gp. Контролируйте повышенную токсичность и модифицируйте режим дозирования талазопариба в соответствии с рекомендациями на случай побочных реакций при одновременном применении талазопариба с другими ингибиторами P-gp. Рак предстательной железы. 0,5 мг один раз в сутки. Продолжайте терапию до тех пор, пока не наступит прогрессирование заболевания или не произойдет неприемлемая токсичность. Пациенты также должны получать аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) одновременно или перенесли двустороннюю орхиэктомию. |
Применение у детей
| Безопасность
и эффективность не установлены. Фармакокинетический профиль не установлен у пациентов <18 лет. |