L01EE04 Селуметиниб (Selumetinib)

Показания к применению

Лечение пациентов в возрасте ≥2 лет с нейрофиброматозом 1 типа (НФ1) с симптоматическими неоперабельными плексиформными нейрофибромами.

Противопоказания

Повышение уровня креатинфосфокиназы и миалгия.

Меры предосторожности

Кардиомиопатия (определяемая как снижение ФВЛЖ от исходного уровня на ≥10%), зарегистрированная у детей.
Капсулы сульфата селуметиниба содержат витамин Е. Витамин Е может ингибировать агрегацию тромбоцитов и противодействовать витамина К-зависимым факторам свертывания крови; поэтому риск кровотечения может увеличиться, если ежедневное потребление витамина Е превышает рекомендованные или безопасные пределы.

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные средства, влияющие на микросомальные ферменты печени.
Умеренные или мощные ингибиторы CYP3A4: одновременное применение может привести к увеличению системной экспозиции селуметиниба, снижению эффективности и повышенному риску побочных эффектов селуметиниба.

Флуконазол: повышение AUC и пиковой концентрации селуметиниба в плазме (на 53% и 26% соответственно).
Итраконазол: повышение AUC и пиковой концентрации селуметиниба в плазме (на 49% и 19% соответственно).
Антиагреганты - Повышенный риск кровотечения.
Эритромицин - Прогнозируется увеличение AUC и пиковой концентрации селуметиниба в плазме на 41% и 23% соответственно.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности не требуется.

Печеночная недостаточность

Уменьшить дозу селуметиниба до 20 мг/м 2 два раза в день.

Беременность

Согласно результатам исследований на животных и механизму действия, при введении беременной женщине может возникнуть вред для плода.
Проверить статус беременности у женщин репродуктивного потенциала до начала терапии.

Кормление грудью

Селуметиниб и его активные метаболиты попадают в молоко крыс; неизвестно, проникают ли селуметиниб или его активные метаболиты в грудное молоко.Женщинам следует рекомендовать не кормить грудью во время приема препарата и в течение 1 недели после приема последней дозы. Влияние препарата на грудных детей или на выработку молока неизвестно.

Побочные реакции

Рвота (82%)
Сыпь (80%)
Увеличение КФК (79%)
Боль в животе (76%)
Диарея (70%)
Тошнота (66%)
Сухая кожа (60%)
Скелетно-мышечная боль (58%)
Усталость (56%)
Пирексия (56%)
Снижение альбумина (51%)
Акнеформная сыпь (50%)
Стоматит (50%)
Паронихия (48%)
Головная боль (48%)
Зуд (46%)
Повышение АСТ (41%)
Снижение гемоглобина (41%)
Дерматит (36%)
Повышение АЛТ (35%)
Запор (34%)
Снижение нейтрофилов (33%)
Увеличение липазы (32%)
Изменения волос (32%)
Носовое кровотечение (28%)
Гематурия (22%)
Протеинурия (22%)
Снижение аппетита (22%)
Снижение фракции выброса (ФВ) (22%)
Синусовая тахикардия (20%)
Кожная инфекция (20%)
Отеки (20%)
Снижение лимфоцитов (20%)
Нарушение зрения (<20%)
Сухость во рту (<20%)
Отек лица, включая периорбитальный отек и отек лица (<20%)
Увеличение веса (<20%)
Острое повреждение почек (<20%)
Одышка, включая одышку при физической нагрузке и одышку в покое (<20%)
Гипертония (<20%)
Увеличение щелочной фосфатазы (18%)
Увеличение амилазы (18%)
Снижение калия (18%)
Увеличение натрия (18%)
Снижение натрия (18%)
Диарея (16%)

Показания, cпособ применения, дозировки

Перорально два раза в день (с интервалом примерно 12 часов) без еды, (т.е. по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после еды).
Капсулы глотать целиком, запивая водой; не разжевывать, не растворять и не открывать капсулы.
≥2 лет: 25 мг/м 2 два раза в день.
Расчетная дозировка на основе площади поверхности тела (BSA).
0,55-0,69 м 2 : 20 мг перорально ежедневно и 10 мг перорально каждые сутки.
0,7-0,89 м 2 : 20 мг перорально 2 раза в день
0,9-1,09 м 2 : 25 мг перорально 2 раза в день
1,1-1,29 м 2 : 30 мг перорально 2 раза в день
1,3-1,49 м 2 : 35 мг перорально 2 раза в день
1,5-1,69 м 2 : 40 мг перорально 2 раза в день
1,7-1,89 м 2 : 45 мг перорально 2 раза в день
≥1,9 м 2 : 50 мг перорально 2 раза в день.
Гериатрическое применение. Клинические исследования не включали пациентов в возрасте ≥65 лет.

Применение у детей

Показан при нейрофиброматозе 1 типа (НФ1) у пациентов в возрасте ≥2 лет с клиническими неоперабельными плексиформными нейрофибромами (ПН).