N03AF03 Руфинамид (Rufinamide)
Показания к применению
| Синдром
Леннокса-Гасто. Показан для дополнительного лечения судорог, связанных с синдромом Леннокса-Гасто. |
-
Клинические протоколы:
- Эпилепсия у детей
Противопоказания
| Гиперчувствительность, в т.ч. к производным триазола; детский возраст до 4 лет (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют), тяжелая печеночная недостаточность (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют), период грудного вскармливания. |
Меры предосторожности
| Эпилептический
статус. Оценка частоты неотложной терапии эпилептического статуса у
пациентов, получавших руфинамид, затруднена, поскольку не были использованы
стандартные определения. В контролируемом испытании при синдроме
Леннокса-Гасто у 3 из 74 (4,1%) пациентов, лечившихся руфинамидом,
развивалось состояние, которое можно было бы охарактеризовать как
эпилептический статус у руфинамидлеченых больных, это состояние не отмечалось
ни у одного из 64 пациентов в группе плацебо. Во всех контролируемых исследованиях,
включавших больных с различными видами эпилепсии, у 11 из 1240 (0,9%)
пациентов, получавших руфинамид, развивалось состояние, которое можно было бы
охарактеризовать как эпилептический статус; ни у одного из 635 пациентов в
группе плацебо таких эпизодов не наблюдалось. Отмена терапии руфинамидом. Руфинамид следует отменять постепенно для снижения возможности развития эпилептических приступов на отмену лечения. В ходе клинических исследований при отмене терапии руфинамидом его дозу понижали примерно на 25% каждые 2 дня. Недостаточно данных об отмене сопутствующих противоэпилептических ЛС, если контроль над приступами был достигнут только на фоне дополнительной терапии руфинамидом. Реакции со стороны ЦНС. Терапия руфинамидом сопровождалась развитием головокружения, сонливости, атаксии и нарушением походки, которые могли повысить частоту случайных падений в этой популяции. Пациенты и ухаживающие за ними люди должны проявлять осторожность, пока не ознакомятся с потенциальными эффектами этого ЛС. |
Лекарственные взаимодействия
| В
исследованиях in vitro показано, что способность руфинамида ингибировать
большинство изоферментов цитохрома P450 в клинически значимых концентрациях
незначительна или отсутствует; слабо выражена способность ингибировать
CYP2E1. Плазменные уровни ЛС, которые являются субстратами CYP2E1 (например
хлорзоксазон), могут повышаться в присутствии руфинамида, но это не было
исследовано. По данным популяционного фармакокинетического анализа, клиренс руфинамида снижался вальпроатами. У педиатрических пациентов применение вальпроата может привести к повышенным уровням руфинамида вплоть до 70% (см. «Взаимодействие»). По данным исследований лекарственного взаимодействия in vivo с триазоламом и пероральными контрацептивами, руфинамид — слабый индуктор изофермента CYP3A4 — может уменьшать экспозицию ЛС, которые являются субстратами CYP3A4. Совместное применение и предварительный прием руфинамида (400 мг 2 раза в день) с триазоламом приводили к снижению AUC триазолама — субстрата CYP3A4 — на 37% и Cmax — на 23% соответственно (см. «Взаимодействие»). Совместное применение руфинамида (800 мг 2 раза в день в течение 14 дней) и комбинации норэтиндрон + этинилэстрадиол приводило к среднему снижению AUC0–24 этинилэстрадиола на 22% и Cmax на 31%, AUC0–24 норэтиндрона на 14% и Cmax на 18% соответственно. Клиническое значение этого снижения неизвестно (см. «Взаимодействие»). Руфинамид метаболизируется карбоксилэстеразами. ЛС, которые способны индуцировать активность карбоксилэстераз, могут увеличивать клиренс руфинамида. Индукторы широкого спектра действия, такие как карбамазепин и фенобарбитал, могут оказывать незначительный эффект на метаболизм руфинамида путем этого механизма. ЛС, которые являются ингибиторами карбоксилэстераз, могут снизить метаболизм руфинамида. |
Почечная недостаточность
| Параметры фармакокинетики руфинамида в однократной дозе 400 мг не менялись у пациентов с хронической и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с этими параметрами у здоровых добровольцев. Однако концентрации руфинамида в плазме крови снижались примерно на 30% при проведении сеанса гемодиализа после приема руфинамида. Таким образом, гемодиализ можно использовать при передозировке руфинамида. |
Печеночная недостаточность
| Печеночная недостаточность: не изучено; поэтому не рекомендуется при тяжелой печеночной недостаточности. |
Беременность
| Категория
действия на плод по FDA — C. Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проведены. Применение руфинамида при беременности возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Руфинамид оказывает неблагоприятное воздействие на внутриутробное развитие при пероральном введении в клинически значимых дозах беременным самкам животных. |
Кормление грудью
| Руфинамид вероятнее всего экскретируется в молоко женщин. Из-за возможности серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении кормления грудью или отказе от лечения руфинамидом, принимая во внимание важность ЛС для матери. |
Побочные реакции
| Частота
возникновения определялась как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10)
и нечасто (≥1/1000, <1/100). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — пневмония, грипп, назофарингит, инфекция уха, синусит, ринит. Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность. Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия, расстройство пищевого поведения, снижение аппетита. Нарушения психики: часто — тревога, бессонница. Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль, головокружение; часто — эпилептический статус, судороги, нарушение координации, нистагм, психомоторная гиперактивность, тремор. Со стороны органа зрения: часто — диплопия, нечеткость зрительного восприятия. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение. Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота; часто — боль в верхней части живота, запор, диспепсия, диарея. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, акне. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — олигоменорея. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — утомляемость; часто — нарушение походки. Лабораторные и инструментальные данные: часто — снижение массы тела. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — травма головы, контузия. |
Показания, cпособ применения, дозировки
| 4 года
– 18 лет (вес <30 кг.) – начальная доза – 100 мг/сут в 2 приема; каждые 2
дня повышение дозы на 100 мг. Максимальная доза – 1000 мг\сут. 4 года – 18 лет (вес >30 кг.) – начальная доза– 200 мг/сутв 2 приема; каждые 2 дня повышение дозы на 200 мг. Максимальная доза–900 мг/сутв 2 приема при весе 30–50 кг; 1,2 г/сут в 2 приема при весе 50–70 кг; 1,6 г/сут в 2 приема при весе >70 кг. |
Применение у детей
| Противопоказан детям до 4 лет. |