L01EA05 Понатиниб (Ponatinib)
Показания к применению
| Хронический
миелолейкоз Филадельфийский хромосомно-положительный острый лимфобластный лейкоз. |
-
Клинические протоколы:
- Хронический миелолейкоз
Противопоказания
| Повышенная
чувствительность к понатинибу; детский возраст до 18 лет. С осторожностью. Печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (КК< 30 мл/мин или терминальная стадия почечной недостаточности); положительный результат анализа на наличие вирусного гепатита B (в т.ч. с активной фазой заболевания), панкреатит и злоупотребление алкоголя в анамнезе; инфаркт миокарда, инсульт в анамнезе или процедура; реваскуляризации в анамнезе, тяжелая или очень тяжелая гипертриглицеридемия; состояния, связанные с повышенным риском геморрагических осложнений; одновременное применение с умеренными и мощными ингибиторами CYP3A и умеренные и мощные индукторы CYP3A; одновременное применение с препаратами, снижающими свертываемость крови. |
Меры предосторожности
| Артериальные
окклюзионные события Имели место события артериальной окклюзии (АО), в том числе со смертельным исходом. К АО относились фатальный инфаркт миокарда, инсульт, стеноз крупных артериальных сосудов головного мозга, тяжелые заболевания периферических сосудов, а также необходимость срочных процедур реваскуляризации. Эти события наблюдались у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска и без них, включая пациентов в возрасте <50 лет. Монитор для выявления признаков АО Прерывание или прекращение лечения в зависимости от тяжести Учитывайте соотношение пользы и риска, чтобы принять решение о возобновлении терапии. Тромбоэмболия Следите за признаками тромбоэмболии, прервите или отмените прием понатиниба. Рассмотрите возможность изменения дозы или отмены препарата у пациентов, у которых развилась серьезная венозная тромбоэмболия. Сообщаемые тромботические явления включают тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легочной артерии, поверхностный тромбофлебит и тромбоз вен сетчатки с потерей зрения. Сердечная недостаточность Сердечная недостаточность, включая смертельный исход, наблюдалась у 9% пролеченных пациентов. Монитор сердечной функции; прервать или прекратить прием понатиниба при новой или ухудшающейся сердечной недостаточности Гепатотоксичность Сообщалось о гепатотоксичности, печеночной недостаточности и смерти. Контролируйте функцию печени до и во время лечения. Прервите, а затем уменьшите дозу или прекратите ее из-за гепатотоксичности |
Лекарственные взаимодействия
| Избегайте
одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A. Если это неизбежно, уменьшите дозировку в соответствии с рекомендациями. После прекращения приема сильного ингибитора CYP3A в течение 3–5 периодов полувыведения возобновите прием дозы, которая переносилась до начала приема сильного ингибитора CYP3A. Рекомендуемая доза при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A Текущая доза понатиниба составляет 45 мг в день: Уменьшите дозу понатиниба до 30 мг в день. Текущая доза понатиниба составляет 30 мг в день. Уменьшите дозу понатиниба до 15 мг в день. Текущая доза понатиниба составляет 15 мг в день. Уменьшите дозу понатиниба до 10 мг в день. Текущая доза понатиниба составляет 10 мг каждый день: избегайте одновременного применения. |
Почечная недостаточность
| Легкая
и умеренная степень (КК 30–89 мл/мин): коррекция дозы не требуется. Тяжелая степень (CrCl <30 мл/мин): не изучена. |
Печеночная недостаточность
| Ранее существовавшая печеночная недостаточность (классы A, B или C по Чайлд-Пью): снизить начальную дозу с 45 мг в день до 30 мг в день. |
Беременность
| Нет
данных о применении у беременных женщин. Перед началом беременности проверьте статус беременности женщин репродуктивного потенциала. |
Кормление грудью
| Нет
данных о присутствии препарата в грудном молоке, его влиянии на детей,
находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока. Посоветуйте женщинам не кормить грудью во время лечения и в течение 6 дней после последней дозы. |
Побочные реакции
| >10% Гипертония (53-71%) Нейтропения (24-63%) Лейкопения (14-63%) Анемия (9-55%) Тромбоцитопения (36-57%) Сыпь (34-54%) Боль в животе (34-49%) Запор (24-47%) Усталость или астения (31-39%) Головная боль (25-39%) Сухая кожа (24-39%) Лимфопения (10-37%) Пирексия (23-32%) Тошнота (22-32%) Артралгия (13-31%) Снижение аппетита (8-31%) Диарея (13-26%) Фебрильная нейтропения (1-25%) Рвота (13-24%) Оральный мукозит (9-23%) Отеки периферические (13-22%) Миалгия (6-22%) Сепсис (1-22%) Одышка (7-21%) Плевральный выпот (3-19%) Кашель (6-18%) Боль в конечностях (9-17%) Боль в спине (11-16%) Боль (6-16%) Сердечная недостаточность (6-15%) Озноб (7-13%) Периферическая нейропатия (6-13%) Мышечные спазмы (5-13%) Снижение веса (5-13%) Артериальная ишемия (3-13%) Пневмония (3-13%) Боль в костях (9-12%) Инфекция мочевыводящих путей (7-12%) Бессонница (7-12%) Назофарингит (3-12%) Инфекция верхних дыхательных путей (8-11%) Головокружение (3-11%) Желудочно-кишечное кровотечение (2-11%) Целлюлит (2-11%) |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Рекомендуемая
начальная доза понатиниба составляет 45 мг 1 раз/сут. Лечение необходимо
продолжать до возникновения признаков прогрессирования заболевания или
неприемлемой токсичности. Ответ пациентов на терапию должен оцениваться в соответствии со стандартными клиническими рекомендациями. Следует рассмотреть вопрос об отмене понатиниба в случае отсутствия полного гематологического ответа в течение 3 мес (90 дней) терапии. Частота возникновения артериальных окклюзий предположительно носит дозозависимый характер. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы понатиниба до 15 мг у пациентов с ХФ-ХМЛ, достигших большого цитогенетического ответа, с учетом следующих индивидуальных факторов; риска сердечно-сосудистой патологии, наличия побочных реакций на терапию понатинибом, времени до развития цитогенетического ответа и концентрации транскрипта BCR-ABL. В случае снижения дозы понатиниба необходим тщательный мониторинг ответа на лечение. В зависимости от наличия гематологической и других видов токсичности следует рассмотреть вопрос о модификации дозы или временном прекращении терапии. При развитии тяжелых нежелательных реакций терапию следует прекратить. При разрешении или уменьшение степени тяжести нежелательных реакций терапия понатинибом может быть возобновлена с последующим повышением его дозы до рекомендованной суточной, использовавшейся до развития нежелательной реакции, если это представляется клинически оправданным. |
Применение у детей
| противопоказание детский возраст до 18 лет. |