Министерство здравоохранения
Республики Казахстан
Портал
KAZ RUS
Государственная регистрация АТХ ВОЗ (WHO ATC)

Выбрать раздел

Показания к применению Противопоказания Меры предосторожности Лекарственные взаимодействия Почечная недостаточность Печеночная недостаточность Беременность Кормление грудью Побочные реакции Показания, cпособ применения, дозировки Применение у детей

J05AB06 Ганцикловир (Ganciclovir)

Показания к применению

Лечение цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у лиц с ослабленным иммунитетом
- профилактика ЦМВ инфекции с использованием превентивной терапии у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органов или химиотерапии рака).
Ганвир применяется у взрослых и детей с рождения для:
- профилактики ЦМВ инфекции с использованием универсальной профилактики у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органов или химиотерапии рака).
Следует рассмотреть вопрос об официальном руководстве по надлежащему применению противовирусных средств.
    Клинические протоколы:
  1. Цитомегаловирусная инфекция
  2. Цитомегаловирусная инфекция у детей

Противопоказания

гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из
вспомогательных веществ
- период лактации

Меры предосторожности

Перекрестная гиперчувствительность
Из-за сходства химической структуры ганцикловира и ацикловира и пенцикловира возможна перекрестная реакция гиперчувствительности между этими препаратами. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата Ганвир пациентам с известной гиперчувствительностью к ацикловиру или пенцикловиру (или к их пролекарствам, валацикловиру или фамцикловиру соответственно).
Мутагенность, тератогенность, канцерогенность, фертильность и контрацепция
До начала лечения ганцикловиром пациенты должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода. В исследованиях на животных было обнаружено, что ганцикловир является мутагенным, тератогенным, канцерогенным и ухудшает фертильность. На основании клинических и доклинических исследований считается вероятным, что ганцикловир вызывает временное или постоянное ингибирование сперматогенеза.
Поэтому ганцикловир следует рассматривать как потенциальный тератоген и канцероген у людей, способный вызывать врожденные дефекты и рак. Поэтому женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение не менее 30 дней после него. Мужчинам следует рекомендовать применять барьерную контрацепцию во время лечения и в течение не менее 90 дней после него, если только нет уверенности в том, что партнер-женщина не подвержена риску беременности.
Применение ганцикловира требует крайней осторожности особенно в педиатрической популяции из-за потенциальной долгосрочной канцерогенности и репродуктивной токсичности. Преимущества лечения должны быть тщательно рассмотрены в каждом конкретном случае и должны явно перевешивать риски. Обратитесь к рекомендациям по лечению.
Миелосупрессия
Ганвир следует применять с осторожностью у пациентов с уже существующей гематологической цитопенией или гематологической цитопенией в анамнезе, связанной с лекарственными препаратами, а также у пациентов, получающих лучевую терапию.
Тяжелая лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения и недостаточность костного мозга наблюдались у пациентов, получавших ганцикловир. Терапию не следует начинать, если абсолютное количество нейтрофилов составляет менее 500 клеток/мкл или количество тромбоцитов составляет менее 25 000 клеток/мкл, или гемоглобин составляет менее 8 г/дл.
Во время терапии рекомендуется контролировать полный анализ крови, включая количество тромбоцитов. Повышенный гематологический мониторинг может быть оправдан у пациентов с нарушением функции почек, а также у новорожденных и младенцев. В течение первых 14 дней введения рекомендуется проводить подсчет лейкоцитов (предпочтительно в качестве дифференциального теста) каждые вторые сутки; у пациентов с низким исходным уровнем нейтрофилов (< 1000 нейтрофилов/мкл), у которых развилась лейкопения во время предыдущей терапии другими миелотоксическими веществами, а также у пациентов с нарушением функции почек, этот мониторинг следует проводить ежедневно.
Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется рассмотреть возможность применения лечения гемопоэтическими факторами роста и/или прерывания терапии ганцикловиром.

Лекарственные взаимодействия

Фармакокинетические взаимодействия
Пробенецид
Пробенецид, назначаемый вместе с пероральным ганцикловиром, приводил к статистически значимому снижению почечного клиренса ганцикловира и клинически значимому увеличению экспозиции. Такой эффект также ожидается при одновременном введении ганцикловира внутривенно и пробенецида. Поэтому пациенты, принимающие пробенецид и Ганвир, должны тщательно контролироваться на предмет токсичности ганцикловира.
Диданозин
Было обнаружено, что концентрация диданозина в плазме крови постоянно повышается при одновременном применении с ганцикловиром. При внутривенном введении в дозах 5 и 10 мг/кг/сут наблюдалось увеличение AUC диданозина в диапазоне от 38% до 67%. Клинически значимого влияния на концентрацию ганцикловира не наблюдалось. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет токсичности диданозина.
Другие антиретровирусные препараты
Изоферменты цитохрома Р450 не играют никакой роли в фармакокинетике ганцикловира. Следовательно, фармакокинетические взаимодействия с ингибиторами протеаз и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы не ожидаются.
Фармакодинамические взаимодействия
Имипенем-циластатин
Сообщалось о судорогах у пациентов, одновременно принимающих ганцикловир и имипенем-циластатин. Эти препараты не следует применять одновременно, если только потенциальная польза не перевешивает потенциальные риски.
Зидовудин
Как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию. При одновременном применении этих препаратов может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие. Некоторые пациенты могут не переносить сопутствующую терапию в полной дозировке.
Другие потенциальные лекарственные взаимодействия
Токсичность может усиливаться при одновременном применении ганцикловира с другими препаратами, которые, как известно, являются миелосупрессивными или связаны с нарушением функции почек. Это включает в себя противоинфекционные агенты (такие как дапсон, пентамидин, флуцитозин, амфотерицин В, триметоприм/ сульфаметоксазол), иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус, микофенолат мофетил), противоопухолевые агенты (например, винкристин, винбластин, доксорубицин и гидроксимочевина), а также нуклеозиды (включая зидовудин, ставудин и диданозин) и нуклеотиды аналоги (в том числе тенофовир, адефовир). Поэтому эти препараты следует рассматривать для одновременного применения с ганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза перевешивает потенциальные риски.
Дети
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Почечная недостаточность

У детей в возрасте 0-16 лет с нарушением функции почек, получающие
профилактическую дозу ганцикловира, рассчитанную с использованием алгоритма дозирования 3 x ППТ x КК, нет необходимости в коррекции дозы, так как эта доза уже скорректирована с учетом клиренса креатинина.
Для пациентов в возрасте 12 лет и старше с нарушением функции почек, получающих лечение в дозе рассчитаной от массы тела для превентивной терапии и лечения ЦМВ инфекции, дозу ганцикловира в дозе мг/кг рекомендуется скорректировать в соответствии с показателем клиренса креатинина, как показано в таблице ниже.
Дозы следует корригировать для пациентов с почечной недостаточностью, как показано в нижеследующей таблице.
Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза Поддерживающая доза
>70 5.0 мг/кг каждые 12 часов 5.0 мг/кг/сут
50-69 2.5 мг/кг каждые 12 часов 2.5 мг/кг/сут
25-49 2.5 мг/кг в сутки 1.25 мг/кг/сут
10-24 1.25 мг/кг в сутки 0.625 мг/кг/сут
< 10 1.25 мг/кг три раза в неделю после гемодиализа 0.625 мг/кг три раза в неделю после гемодиализа
Клиренс креатинина можно рассчитать по концентрации креатинина в сыворотке по следующей формуле:
для мужчин = 140 - возраст [лет]) х масса тела [кг] / 72 х 0.011 х концентрация креатинина в сыворотке [мкмоль/л]
для женщин = 0.85 х показатель для мужчин
Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью дозу ганцикловира следует корректировать, необходимо тщательно мониторировать концентрации креатинина в сыворотке или клиренс креатинина.

Печеночная недостаточность

Безопасность и эффективность ганцикловира не изучалась у пациентов с печеночной недостаточностью.

Беременность

Безопасность применения ганцикловира у беременных женщин не установлена. Однако ганцикловир легко диффундирует через плаценту человека. В доклинических исследованиях ганцикловир был связан с репродуктивной токсичностью и тератогенностью. Поэтому ганцикловир не следует применять беременным женщинам, если только клиническая необходимость в лечении женщины не перевешивает потенциальный тератогенный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли ганцикловир с грудным молоком матери, но нельзя исключать возможность того, что ганцикловир выделяется с грудным молоком и вызывает серьезные побочные реакции у грудного ребенка. Поэтому грудное вскармливание должно быть прекращено во время лечения ганцикловиром.

Побочные реакции

Очень часто
- кандидозные инфекции, включая кандидоз полости рта
- инфекции верхних дыхательных путей
- нейтропения
- анемия
- снижение аппетита
- головная боль
- инсомния
- кашель, одышка
- диарея, тошнота, рвота, боль в животе
- дерматиты
- пирексия
- усталость
Часто
- сепсис
- грипп
- инфекции мочевыводящих путей
- целлюлит
- тромбоцитопения
- лейкопения
- панцитопения
- гиперчувствительность
- снижение массы тела
- депрессия
- спутанность сознания
- тревога
- периферическая нейропатия
- головокружение
- парестезии
- гипестезия
- судороги
- дисгевзия (нарушение вкуса)
- нарушение зрения, отслойка сетчатки, деструкция стекловидного тела, боли в глазном яблоке, конъюнктивит
- макулярный отек
- боль в ухе
- гипотензия
- диспепсия, метеоризм, боль в верхней части живота, запор, язвы в ротовой полости, дисфагия, вздутие живота, панкреатит
- повышение активности щелочной фосфатазы, нарушения функции печени, повышение активности АСТ, повышение активности АЛТ
- ночная потливость, зуд, сыпь
- алопеция
- боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы
- нарушения функции почек, снижение почечного КК, повышение креатинина в крови
- реакции в месте введения, боль, озноб, недомогание, астения
Нечасто
- Недостаточность костного мозга
- ажитация, психотическое расстройство, ненормальное мышление, галлюцинации
- тремор
- глухота
- аритмия
- сухость кожи, крапивница
- почечная недостаточность, гематурия
- мужское бесплодие
- боль в груди
Редко
- апластическая анемия, агранулоцитоз*, гранулоцитопения*
- анафилактические реакции*
* Частота этих побочных реакций определяется из постмаркетингового опыта; все остальные категории частот основаны на частоте, зарегистрированной в клинических испытаниях.

Показания, cпособ применения, дозировки

Лечение ЦМВ
Взрослые и дети ≥ 12 лет с нормальной функцией почек
Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг массы тела в течение 1 часа через каждые 12 часов на протяжении 14-21 дня.
Поддерживающая терапия: пациентам с ослабленным иммунитетом и риском рецидива может быть назначена поддерживающая терапия по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю.
Лечение прогрессирования заболевания: любой пациент, у которого прогрессирует ЦМВ инфекция, либо во время поддерживающего лечения, либо в связи с отменой лечения ганцикловиром, может быть повторно пролечен с использованием схемы начальной терапии.

Применение у детей

Дети < 12 лет
Согласно имеющимся данным никаких рекомендаций по их применению сделать невозможно.
Профилактика ЦМВ инфекции с использованием превентивной терапии
Взрослые и дети ≥ 12 лет с нормальной функцией почек
Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг массы тела в течение 1 часа через каждые 12 часов на протяжении 7-14 дней.
Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю. Продолжительность поддерживающей терапии зависит от риска заболевания ЦМВ, следует проконсультироваться с местными рекомендациями по лечению.
Дети < 12 лет
Согласно имеющимся данным никаких рекомендаций по их применению сделать невозможно.
Профилактика ЦМВ инфекции с использованием универсальной профилактики Взрослые и дети > 16 лет
По 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг ежедневно на протяжении 5 дней в неделю. Продолжительность терапии зависит от риска заболевания ЦМВ, следует проконсультироваться с местными рекомендациями по лечению.
Дети 0-16 лет
Рекомендуемая суточная доза ганцикловира, вводимая в виде внутривенной инфузии в течение одного часа, основана на площади поверхности тела (ППТ) с использованием формулы ППТ Мостеллера и клиренса креатинина, полученного из формулы Шварца (КК), и рассчитывается с использованием приведенных ниже уравнений. Продолжительность универсальной профилактики зависит от риска заболевания ЦМВ и должна определяться индивидуально.
Доза для детей (мг) = 3 x ППТx КК (см. формулу Мостеллера и Шварца).
Если расчетный клиренс креатинина Шварца превышает значение 150 мл/мин/1,73 м2, то в уравнении следует использовать максимальное значение 150 мл/мин/1,73 м2.