J04BA01 Клофазимин (Clofazimine)

Показания к применению

Лечение мультибациллярных форм лепры (болезнь Хансена) в сочетании с дапсоном и рифампицином: бациллярный индекс ≥ 1+, т.е. от 1 до 10 бацилл или более в 100 полях при микроскопическом исследовании образца кожи или наличие более 5 специфических поражений кожи.
Лечение хронической или кортикостероид-зависимой узловатой эритемы и лепры.
Комбинированная химиотерапия (в частности, комбинация клофазимина, рифампицина и дапсона) необходима для предотвращения появления резистентных штаммов Mycobacterium leprae.
В качестве препарата второго ряда при лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) в сочетании с другими противотуберкулезными средствами.

Клинические протоколы:

Противопоказания

гиперчувствительность к клофазимину или к любому из вспомогательных веществ препарата

Меры предосторожности

Нерегулярное назначение лечения и плохое соблюдение режима лечения могут задержать заживление или сделать его неполным, в результате чего пациент станет источником заражения. Плохое соблюдение может в конечном итоге привести к развитию немощей и уродств. По возможности необходимо обеспечить, чтобы пациенты, не соблюдающие правила, проходили надлежащую оценку, получали соответствующее санитарное просвещение и чтобы их лечение находилось под тщательным наблюдением.
Пациенты должны быть обучены распознавать признаки реакции на лечение и рецидив заболевания после прекращения лечения и должны быть осведомлены о важности незамедлительного информирования медицинского работника, у которого они лечатся, при первых проявлениях этих симптомов.

Лекарственные взаимодействия

Дапсон
Клофазимин, по-видимому, не оказывает существенного влияния на фармакокинетику дапсона, хотя временное увеличение выделения дапсона с мочой наблюдалось у нескольких пациентов. Предварительные данные, свидетельствующие о том, что дапсон ингибирует противовоспалительную активность клофазимина, не были подтверждены. Если у пациентов, принимающих одновременно дапсон и клофазимид, развиваются воспалительные реакции, связанные с лепрой, рекомендуется продолжать лечение обоими препаратами.
Рифампицин
Клофазимин снижает всасывание рифампицина у пациентов с лепрой, увеличивая время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови и продлевая период полувыведения. Действие на биодоступность не оказывается, поэтому клиническая значимость такого взаимодействия маловероятна.
Изониазид
У пациентов, принимающих высокие суточные дозы клофазимина (300 мг) и изониазида (300 мг), обнаружена повышенная концентрация клофазимина в плазме крови и моче и пониженная — в коже.

Почечная недостаточность

Информация о применении клофазимина у пациентов с почечной недостаточностью отсутствует.

Печеночная недостаточность

Информация о применении клофазимина у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Беременность

В связи с обострением лепры во время беременности ВОЗ рекомендует продолжать одновременную терапию беременными женщинами.
Клофазимин проникает через плаценту. У животных не наблюдалось тератогенных эффектов, но сообщалось о побочных эффектах у плода при высоких дозах.
Клинических данных для оценки тератогенного или фетотоксического эффекта у человека нет. У новорожденных наблюдается окраска от коричневатого до красноватого цвета, обратимая в течение нескольких месяцев.

Кормление грудью

Преимущества комбинированной лекарственной терапии для кормящих матерей явно перевешивают риски, поэтому ВОЗ рекомендует продолжать лечение во время грудного вскармливания.
Клофазимин проникает в грудное молоко, и у детей может появиться изменение цвета кожи.

Побочные реакции

Как правило, клофазимин хорошо переносится при суточной дозе не более 100 мг. Наиболее устойчивые нежелательные реакции обычно связаны с высокой дозой и исчезают при отмене клофазимина.
Нежелательные реакции, которые наблюдаются более чем у 1% пациентов
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Пигментация от розового до коричневато-черного цвета у 75% -100% пациентов в течение нескольких недель лечения; ихтиоз и сухость кожи (8% -28%); сыпь и зуд (1% -5%).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Боли в животе и эпигастрии, диарея, тошнота, рвота, желудочно-кишечная интолерантность (40% -50%).
Нарушения со стороны органа зрения:
Пигментация конъюнктивы и роговицы, вызванная кристаллическими отложениями клофазимина; сухость; жжение; зуд; раздражение.
Другие:
Изменение цвета мочи, кала, мокроты, пота; повышенный уровень сахара в крови; повышенная СОЭ.

Показания, cпособ применения, дозировки

Лепра
При лечени лепры рекомендуется комбинированная химиотерапия (в частности, комбинация клофазимина, рифампицина и дапсона), которая необходима для предотвращения появления резистентных штаммов Mycobacterium leprae.
Взрослые и дети в возрасте от 15 лет
Рекомендуется клофазимин 300 мг 1 раз в месяц под контролем и 50 мг 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии + дапсон 100 мг в сутки + рифампицин 600 мг 1 раз в месяц под контролем.
Туберкулез
Взрослые
Рекомендуется 100 - 200 мг один раз в сутки.
В течение двух месяцев применяется суточная доза 200 мг, а затем 100 мг.

Применение у детей

Детям в возрасте от 10 лет до 14 лет
Рекомендуется клофазимин 150 мг 1 раз в месяц под контролем и 50 мг через день в качестве поддерживающей терапии + дапсон 50 мг в сутки + рифампицин 450 мг 1 раз в месяц под контролем.
Детям в возрасте до 10 лет
Рекомендуется 1-2 мг/кг (или 100 мг) 1 раз в месяц под контролем и 50 мг 2 раза в неделю в качестве поддерживающей терапии + дапсон 1-2 мг/кг (или 25 мг) в сутки + рифампицин 10-20 мг/кг (или 300 мг) 1 раз в месяц под контролем.
У детей младше 10 лет лечение возможно только в том случае, если дапсон коммерчески доступен в таблетках по 25 мг.
При туберкулезе:
Рекомендуется 1 мг/кг/сут.