L01XX27 Триоксид мышьяка

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

Пациенты с клинически нестабильным ОПЛ особенно подвержены риску, и им потребуется более частый мониторинг уровней электролитов и гликемии, а также более частые гематологические, печёночные, почечные анализы и анализы параметров свёртывания крови.

27% пациентов с рецидивом / трудно поддающимся лечению ОПЛ, получавших триоксид мышьяка, испытали симптомы, подобные синдрому, называемому острым промиелоцитарным лейкозом ретиноевой кислоты (RA-APL) или синдромом дифференцировки ОПЛ, характеризующимся лихорадкой, одышкой, увеличением веса, легочными инфильтратами и плевральным или перикардиальным выпотом с лейкоцитозом или без него. Этот синдром может быть фатальным. При первых признаках, которые могут указывать на синдром (необъяснимая лихорадка, одышка и / или прибавка в весе, аномальные результаты аускультации грудной клетки или рентгенологические отклонения), лечение Триоксидом мышьяка должно быть временно прекращено и лечение высокими дозами стероидов (дексаметазон 10 мг внутривенно дважды день) должно быть немедленно начато независимо от количества лейкоцитов и продолжаться не менее 3 дней или дольше, пока признаки и симптомы не исчезнут.

Триоксид мышьяка может вызывать удлинение интервала QT и полную атриовентрикулярную блокаду. Удлинение интервала QT может привести к желудочковой аритмии типа двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, которая может быть фатальной. Предыдущее лечение антрациклинами может увеличить риск удлинения интервала QT.

Перед началом терапии Триоксидом мышьяка медак необходимо выполнить ЭКГ в 12 отведениях и проверить уровень сывороточных электролитов (калий, кальций и магний) и креатинина; существовавшие ранее электролитные нарушения необходимо откорректировать, и, если возможно, следует прекратить приём лекарственных средств, которые, как известно, удлиняют интервал QT.

У вновь диагностированных пациентов с ОПЛ с низким и средним риском у 63,2% развились гепатотоксические эффекты 3 или 4 степени во время индукционного или консолидирующего лечения триоксидом мышьяка в сочетании с ПТРК. Однако токсические эффекты исчезали при временном прекращении приема Триоксида мышьяка, ПТРК или обоих.

Уровни электролитов и гликемии у пациента, а также гематологические, печеночные, почечные анализы и анализы параметров свёртывания крови необходимо мониторить не реже двух раз в неделю, а у клинически нестабильных пациентов - чаще во время индукционной фазы и не реже одного раза в неделю во время фазы консолидации.

Официальных оценок фармакокинетических взаимодействий между триоксидом мышьяка и другими терапевтическими лекарственными средствами не проводилось.

Во время лечения триоксидом мышьяка ожидается удлинение QT/QTc, а также сообщалось о желудочковой тахикардии типа «пируэт» и полной блокаде сердца. Пациенты, которые получают или получали лекарственные препараты, которые, как известно, вызывают гипокалиемию или гипомагниемию, такие как диуретики или амфотерицин B, могут подвергаться более высокому риску двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении Триоксида мышьяка с другими лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT/QTc, такими как макролидные антибиотики, нейролептик тиоридазин или лекарственные препараты, которые вызывают гипокалиемию или гипомагниемию.

Нет доступной информации

Нет доступной информации

Применение допустимо лишь в случае крайней необходимости, когда польза для матери, превосходит возможный риск для плода.

Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Усталость (утомляемость), боль, лихорадка, головная боль, тошнота, рвота, диарея, головокружение, боль в мышцах, онемение или покалывание, сыпь или зуд, повышение уровня глюкозы в крови, отек (отек из-за задержки жидкости), одышка, частое сердцебиение, изменения на ЭКГ, гипокалиемия, гипомагниемия, нарушение печеночных показателей, включая гипербилирубинемию или повышение гамма-глутамилтрансферазы, снижение количества клеток крови (тромбоцитов, эритроцитов и / или лейкоцитов), повышение уровня лейкоцитов, озноб, повышение веса, септическая лихорадка и лейкопения, опоясывающий герпес, боли в груди, легочное кровотечение, гипоксия (снижение уровня кислорода), перикардиальный или плевральный выпот, гипотония, нарушение сердечного ритма, судороги, боль в суставах или в костях, васкулит, гипермагниемия или гипернатриемия, повышение кетонов в крови и моче (кетоацидоз), нарушение функции почек, почечная недостаточность, боли в животе, эритема, отек лица, нечеткость зрения. Частота неизвестно: легочные инфекции, сепсис, пневмония с болью в грудной клетке и одышкой, сердечная недостаточность, обезвоживание, спутанность сознания, церебральные заболевания (энцефалопатия, энцефалопатия Вернике) с различными проявлениями, включая затруднения движения рук и ног, нарушения речи и спутанность сознания

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл, 10 мл;

Схема индукционной терапии, вновь диагностированным ОПЛ низкого и среднего риска: триоксид мышьякаследует назначать внутривенно в дозе 0.15 мг/кг/сут, ежедневно до достижения полной ремиссии. Если к 60 дню полная ремиссия не произошла, лечение необходимо прекратить.

Схема консолидации, вновь диагностированным ОПЛ низкого и среднего риска: триоксид мышьяка следует назначать внутривенно в дозе 0.15 мг/кг/сут, 5 дней в неделю. Лечение следует продолжать в течение 4 недель с 4-х недельным перерывом, в общей сложности 4 цикла.

Схема индукционной терапии, при рецидивирующем/трудно поддающемся лечению ОПЛ: триоксид мышьяка следует назначать внутривенно в фиксированной дозе 0.15 мг/кг/сут ежедневно до достижения полной ремиссии (в клеточном костном мозге присутствует менее 5% бластных клеток без признаков лейкемических клеток). Если к 50 дню полная ремиссия не произошла, лечение необходимо прекратить.

Схема консолидации, рецидивирующем/трудно поддающемся лечению ОПЛ: консолидирующую терапию необходимо начинать через 3-4 недели после завершения индукционной терапии. Триоксид мышьяка назначается внутривенно в дозе 0.15 мг/кг/сут для 25 доз, 5 дней в неделю, далее 2-дневный перерыв и повтор в течение 5 недель