L04AA27 Финголимод (Fingolimod)

гиперчувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата, синдром иммунодефицита, повышенный риск оппортунистических инфекций, в том числе у иммунокомпрометированных пациентов (в том числе получающих иммуносупрессивную терапию в настоящее время или иммунокопрометированных за счет предшествующей терапии), тяжелая инфекция в активной фазе, активная хроническая инфекция (гепатит, туберкулез), злокачественные новообразования в активной фазе, нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт/транзиторная ишемическая атака (ТИА), декомпенсированная сердечная недостаточность (требующая госпитализации), сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA (New York Heart Association) в течение последних 6 месяцев, тяжелая сердечная аритмия, требующая антиаритмическую терапию препаратами Ia или III класса, атриовентрикулярная блокада типа Мобитц II 2 степени, атриовентрикулярная блокада 3 степени, синдром слабости синусового узла (при отсутствии кардиостимулятора), исходный интервал QTc ≥500 мс на ЭКГ, беременность и у женщин детородного возраста, не использующих эффективные средства контрацепции.

В начале применения финголимода отмечается преходящее снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС), которое может сопровождаться нарушением атриовентрикулярной проводимости, включая отдельные случаи преходящей полной АВ-блокады, разрешающейся спонтанно.

Всем пациентам следует провести ЭКГ и измерить АД до начала приема препарата и через 6 часов после приема первой дозы.

У пациентов, получавших лечение финголимодом, зарегистрированы очень редкие случаи инверсии зубца Т на ЭКГ. В случае выявления инверсии зубца Т необходимо исключить наличие других признаков ишемии миокарда.

Следует избегать применения лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT у пациентов со значимыми факторами риска, например с гипокалиемией или врожденным удлинением интервала QT.

Финголимод оказывает иммуносупрессивное действие, в результате чего у пациентов возрастает риск инфекций (в том числе оппортунистических инфекций, которые могут приводить к смерти) и риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, в особенности кожных

Серьезные, опасные для жизни, а иногда и смертельные случаи энцефалита, менингита или менингонэнцефалита, вызванные вирусами простого герпеса(herpes simplex) и ветрянной оспы (varicella zoster) зарегистрированы в любой период терапии с применением финголимода.

В пострегистрационном периоде отмечены случаи развития криптококкового менингита (грибковая инфекция), иногда с летальным исходом, после 2-3 лет лечения препаратом, однако точная связь с длительностью терапии не установлена

В пострегистрационном периоде отмечены случаи развития прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), связанные с лечением финголимодом.

В пострегистрационном периоде во время лечения финголимодом сообщалось о случаях инфицирования вирусом папилломы человека (ВПЧ), включая папилломы, дисплазию, бородавки и рак, связанный с ВПЧ. Из-за иммуносупрессивных свойств финголимода, следует рассмотреть возможность вакцинации против ВПЧ до начала лечения финголимодом с учетом рекомендаций по иммунизации.

Поскольку на фоне терапии финголимодом в рекомендованной дозе у 0,5% пациентов отмечалось развитие отека макулы с/без клинических симптомов преимущественно в первые 3-4 месяца лечения, рекомендуется проводить офтальмологическое обследование через 3-4 месяца после начала терапии.

У пациентов с тяжелым респираторным заболеванием, фиброзом легких и хронической обструктивной болезнью легких финголимод следует применять с осторожностью .

У пациентов, получавших Финголимод отмечены случаи развития базальноклеточной карциномы (БКК) и других новообразований кожи, включая злокачественную меланому, плоскоклеточную карциному, саркому Капоши, карциному из клеток Меркеля. В начале лечения рекомендуется провести медицинское обследование с осмотром кожных покровов.

Сообщалось о случаях развития лимфомы, включая неходжкинскую лимфому, В-клеточные и Т-клеточные лимфомы, случаи кожной Т-клеточной лимфомы (грибовидный микоз), также был зарегистрирован смертельный случай В-клеточной лимфомы с подтвержденным вирусом Эпштейна-Барра (EBV). При подозрении на лимфому, прием Финголимод следует прекратить.

Учитывая возможность дополнительного угнетающего влияния на иммунную систему, не следует применять финголимод вместе с противоопухолевыми средствами, иммунодепрессантами или иммуномодуляторами.

Следует соблюдать осторожность при переводе на финголимод пациентов, которые ранее получали препараты длительного действия, оказывающие эффекты на иммунную систему, такие как натализумаб, терифлуномид или митоксантрон. В клинических исследованиях при применении финголимода у пациентов с РС, получавших короткие курсы глюкокортикостероидов, не отмечалось повышения частоты инфекций.

Во время терапии препаратом, а также в течение 2 месяцев после прекращения лечения финголимодом вакцинация может быть менее эффективной. Использование живых аттенуированных вакцин может нести риск инфекций, и поэтому их следует избегать.

Терапию с Финголимод не следует начинать у пациентов, уже получающих бета-адреноблокаторы или другие препараты, которые могут снижать ЧСС, такие как антиаритмические средства класса Ia или III, антагонисты кальциевых каналов (таких как верапамил или дилтиазем), ивабрадин, дигоксин, ингибиторы холинэстеразы или пилокарпин, в связи с риском дополнительного угнетающего действия на ЧСС.

Финголимод метаболизируется в основном с участием изофермента CYP4F2. Следует соблюдать осторожность при применении финголимода одновременно с препаратами, способными ингибировать CYP3A4 (ингибиторы протеаз, противогрибковые средства группы азолов, некоторые макролиды, такие как кларитромицин или телитромицин).

Одновременно применять зверобойне рекомендуется.

Избегать применение при тяжелых нарушениях

Избегать применение при тяжелых нарушениях печени

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести не требуется.

Коррекция дозы не требуется

Противопоказано применение при беременности

При необходимости введения препарата в период лактации рекомендуется прекратить кормление грудью

Грипп, синусит, головная боль, кашель, диарея, боль в спине, повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, ГГТ, АСТ), инфекции, вызванные вирусом герпеса, бронхит, отрубевидный лишай, базально-клеточная карцинома, лимфопения, лейкопения, депрессия, головокружение, мигрень, нечеткость зрения, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, гипертензия, одышка, экзема, алопеция, зуд, миалгия, артралгия, астения, увеличение массы тела, повышение концентрации триглицеридов крови, увеличение массы тела, пневмония, злокачественная меланома, тромбоцитопения, депрессивное настроение, судороги, синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ), макулярный отек, нейтропения, снижение числа нейтрофилов. Редко: лимфома, плоскоклеточная карцинома, синдром задней обратимой энцефалопатии (СЗОЭ), тошнота, Саркома Капоши, инверсия зубца Т, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ), криптококковые инфекции включая криптококковый менингит, реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу и ангионевротический отек на этапе начала лечения, карцинома клеток Меркель, периферический отек, гемолитическая аутоиммунная анемия, тяжелое ухудшение основного заболевания после отмены Финголимод, острая печеночная недостаточность

Капсулы, 0.5 мг;

Рекомендуемая доза у взрослых 0,5 мг внутрь 1 раз в сутки. У детей (от 10 лет) рекомендуемая доза зависит от массы тела: Дети с массой тела >40 кг: одна капсула 0,5 мг внутрь один раз в сутки