L02BB06 Даролутамид (Darolutamide)

әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық; әйелдердегі бұрыннан бар немесе болуы мүмкін жүктілік

Препаратт ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдерде қолданылмайды.

Даролутамид немесе оның метаболиттерінің шәуһетте болу-болмауы белгісіз. Препаратпен емдеу кезінде және емнен кейін 1 апта бойы жүктіліктен сақтану үшін фертильді жастағы әйелмен жыныстық қатынасқа түскенде тиімділігі жоғары контрацепция дәрілерін қолдану қажет

Даролутамид CYP3A4 және Р-гликопротеин (P-gp) субстраты болып табылады. Препаратты баламалы ем болмаған жағдайларды қоспағанда, CYP3A4 және P-gp күшті индукторларымен (мысалы, карбамазепин, фенобарбитал, шілтер жапырақты шайқурай, фенитоин, рифампицин) бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. Қатарлас ем жағдайында баламалы дәрілік зат ретінде CYP3A4 және P-gp тарапына әсер етпейтін немесе оларды индукциялайтан қуаты әлсіз препараттарды таңдау керек.

Ас ішу кезінде даролутамидті (600 мг) бір рет қабылдаумен біріктіріп рифампицинді (600 мг), CYP3A4 және P-gp күшті индукторын қайталап қолдану даролутамид AUC (0-72) орташа әсерінің 72% азаюына және оның қан плазмасындағы орташа ең жоғары концентрациясының (Cmax) 52% азаюына алып келді.

Даролутамид CYP3A4, P-gp және BCRP субстраты болып табылады.

CYP3A4, P-gp және BCRP тежегіштерін қолдану кезінде клиникалық мәнді өзара әрекеттесуі күтілмейді. Препараттың CYP3A4, P-gp және BCRP тежегіштерімен бірге қолдануға болады. Даролутамидті P-гликопротеин және CYP3A4 күшті тежегішінің біріктірілімімен бір мезгілде қолдану даролутамид экспозициясын ұлғайтады, бұл даролутамид жағымсыз реакцияларының қаупін арттыруы мүмкін. Пациенттерді даролутамидке жағымсыз реакциялар дамуы тұрғысынан мұқият қадағалауға, ал қажет болса, даролутамид дозасын түзетуге кеңес беріледі.

Итраконазолды (бір күн ішінде күніне 2 рет және келесі 7 күн ішінде күніне 1 рет 200 мг), CYP3A4, P-gp және BCRP күшті тежегішін даролутамидті бір рет қабылдаумен (ас ішу кезінде бесінші күні 600 мг) біріктіріп қолдану даролутамид AUC (0-72) орташа әсерінің 1,7 есе артуына және оның қан плазмасындағы орташа ең жоғары концентрациясының (Cmax) 1,4 есе артуына әкелді.

Даролутамид UGT1A9 субстраты болып табылады.

UGT1A9 тежегіштерін қолдану кезінде клиникалық мәнді дәрілік өзара әрекеттесуі күтілмейді. Препаратты UGT1A9 тежегіштерімен бірге қолдануға болады.

Қауымдық фармакокинетикалық талдау UGT1A9 тежегіштерін даролутамидпен бірге қолданудың даролутамид экспозициясының (AUC 0-72) 1,2 есе ұлғаюына алып келді.

Гемодиализ жүргізілмейтін, бүйрек жеткіліксіздігі ауыр дәрежедегі (еШСЖ 15-29 мл/мин/1,73 м2) пациенттерде даролутамидтің бастапқы дозасы тәулігіне 2 рет 300 мг құрайды. Нақты деректер жоқ

Ауырлығы орташа және ауыр дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде (Чайлд-Пью жіктеуі бойынша В және С кластары) ұсынылатын даролутамидтің бастапқы дозасы – тәулігіне 2 рет 300 мг.

Қарсы көрсетілген

Қарсы көрсетілген

ҚБмеКТО бар пациенттерде:

Өте жиі:қажу/астениялық күй, сылбырлық пен дімкәстануды қоса, нейтрофилдер санының төмендеуі, қандағы билирубин жоғарылауы, АСТ жоғарылауы. Жиі:ишемиялық жүрек ауруы, жүрек жеткіліксіздігі, бөртпе, макулярлы бөртпені, макуло-папулезді бөртпені, папулезді бөртпені, пустулезді бөртпені, эритеманы, дерматитті қоса, аяқ-қол ауыруы, қаңқа-бұлшықет ауыруы, сынулар

ҚБмГСО бар пациенттерде:

Өте жиі:артериялық гипертензия, артериялық қысым көтерілуін және гипертониялық кризді қоса, бөртпе, дәрілік бөртпені, эритематозды бөртпені, фолликулярлы бөртпені, макулярлы бөртпені, макуло-папулезді бөртпені, папулезді бөртпені, қышытатын бөртпені, пустулезді бөртпені, везикулярлы бөртпені, эритеманы, дерматитті қоса, нейтрофилдер санының төмендеуі, қандағы билирубин жоғарылауы, АСТ жоғарылауы, АЛТ жоғарылауы. Жиі: сынулар, гинекомастияз

Препараттың ұсынылатын дозасы даролутамидтің 1200 мг тәуліктік дозасына баламалы тәулігіне екі рет 600 мг (300 мг 2 таблеткадан) құрайды.

Балалар мен 18 жасқа толмаған жасөспірімдерде препараттың қауіпсіздігі мен тиімділігі жөніндегі деректер анықталмаған.