A16AB04 Агалзидаза бета (Agalsidase beta)
Қолдану көрсеткіштері
| 8 және одан үлкен жастағы ересектер мен балаларда Фабри ауруы (альфа-галактозидаза А жеткіліксіздігі) диагнозы расталған пациенттерге жүргізілетін ұзақ ферменттік-орын басатын ем |
-
Клинические протоколы:
- Болезнь Фабри
Қарсы көрсеткіштері
| Препараттың қандай да бір компонентіне жоғары сезімталдық |
Қауіпсіздік шаралары
| Иммуногенділік Агалзидаза бета (r-hαGAL) рекомбинантты ақуыз болып табылатындықтан, IgG антиденелердің дамуы ферментативтік белсенділігі аз немесе немесе мүлдем, қалдықсыз ферментативтік белсенділіксіз пациенттерде болады деп шамаланады. Пациенттердің көпшілігінде, r-hαGAL- ға IgG антиденелер әдетте, Фабразим препаратын алғаш құйғаннан кейінгі 3 ай ішінде дамыған. Уақыт өте келе, серопозитивті науқастардың көпшілігінде клиникалық сынақтарда титрлердің төмендеу (титр шамасын өлшеу шыңынан соңғы өлшемге дейін ≥ 4 есе азаю негізінде) (пациенттердің 40%-ы) төзімділік (антиденелер табылған жоқ, радиоиммунопреципитация әдісімен жүргізілетін 2 жүйелі талдаумен расталған) (науқастардың 14% - ы) немесе платоны көріністеу (пациенттердің 35% - ы) үрдісі байқалды. Инфузиямен байланысты реакциялар R-hαGAL-ға антиденелері бар пациенттердің инфузиямен байланысты реакцияларға ұшырау әлеуеті көбірек, олар инфузия күні орын алған кез келген жағымсыз құбылыс ретінде анықталады. Агалзидаза бетаны қайталап қолданған кезде ол пациенттерді сақтық танытып емдеген жөн. Антиденелердің жағдайын үнемі бақылау керек. Клиникалық сынақтарда пациенттердің алпыс жеті пайызы (67%) инфузиямен байланысты кемінде бір реакцияны бастан өткерген. Инфузиямен байланысты реакциялардың жиілігі уақыт өте келе азаяды. Инфузиямен байланысты жеңіл немесе орташа реакцияларды бастан өткерген пациенттер клиникалық сынақтар кезінде агалзидаза бетамен емдеу кезінде емдеуді инфузия жылдамдығын төмендеткеннен (~ 0,15 мг/мин; 10 мг/сағ) және/немесе алдын ала антигистаминдік препараттармен, парацетамолмен, ибупрофенмен және/немесе кортикостероидтармен емдеуден кейін жалғастырды. Жоғары сезімталдық Кез келген венаішілік ақуыздық дәрілік заттағы сияқты, аллергиялық типтегі күшті реакциялар болуы мүмкін. Пациенттердің азғантай бөлігі дереу (I типті) аса жоғары сезімталдықтың туындауын білдіретін реакцияларды бастан өткерді. Егер реакциялардың күрделі аллергиялық немесе анафилаксиялық типтері туындаса, Фабразимді енгізуді дереу тоқтату және сәйкесінше емдеуді бастау керек. Шұғыл емдеуге арналған қолданыстағы медициналық стандарттарды сақтау қажет. Агалсидаза бета IgE антиденелерге нәтижесі оң 6 пациенттің барлығына немесе клиникалық сынақтарда терінің Фабразимге сезімталдығына жүргізілген тест нәтижесі оң болған пациенттерге сақтықпен қайталап енгізілді. Бұл зерттеуде, препаратты бастапқы қайталап енгізу төмен дозасымен және инфузияның төменірек жылдамдығымен жүргізілді (1/25 бастапқы стандартты ұсынылатын жылдамдық кезінде ½ емдік дозасы). Егер пациент инфузияны көтере алса, дозасын 1 мг/кг емдік дозасына жеткенше арттыруға және инфузия жылдамдығын көтерімділігіне байланысты жоғарыға қарай баяу титрлеу арқылы арттыруға болады. Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Фабразимді инфузиялау күні бас айналу, ұйқышылдық, бас айналу және естен тану туындауы мүмкін, осыған байланысты Агалсидаза бета машина жүргізу мен пайдалану қабілетіне елеусіз әсер етуі мүмкін. Дәрілік заттың жағымсыз әсерлерін ескере отырып, көлік құралдарын және басқа да қауіпті механизмдерді басқару кезінде сақ болған жөн. |
Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі
| Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі туралы деректер жоқ. Бета агалсидаза метаболизміне сүйене отырып, оның дәрілердің өзара әрекеттесуі үшін делдал болып табылатын Р450 цитохромына әсер етуі екіталай. Агалсидаза бета препаратын α-галактозидаза белсенділігі төмендеуінің теориялық қаупі салдарынан хлорохинмен, амиодаронмен, бенохинмен немесе гентамицинмен бір мезгілде қолдануға болмайды. Үйлесімділігіне жүргізілген зерттеулердің жоқтығына байланысты Агалсидаза бета бір инфузияда басқа дәрілік препараттармен араласпауы керек. |
Бүйрек жеткіліксіздігі
| Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде дозалау режимін түзету талап етілмейді. |
Бауыр жеткіліксіздігі
| Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерге зерттеулер жүргізілген жоқ. |
Жүктілік
| Жүкті әйелдерде препаратты қолдану туралы жеткілікті деректер жоқ. Агалсидаза бета жүкті әйелдерге нақты қажеттілік (нақты көрсетілімдерде, ана мен ұрыққа қауіп/пайда арақатысын тексергенде) жағдайларынан басқа жағдайларда қолданылмауы тиіс. |
Емізу
| Препарат ана сүтімен бөлініп шығуы мүмкін, сондықтан препаратты қолданғанда аналар бала емізуін тоқтатулары керек. |
Жағымсыз әсерлері
| Өте
жиі - бас ауыру, парестезия - жүректің айнуы, құсу - қалтырау, қызба, салқынды сезіну Жиі - мұрын-жұтқыншақтың қабынуы - бас айналу, ұйқышылдық, гипестезия, ашыту сезімі, мәңгіру, талу - көзжастың шамадан тыс ағуы - құлақтыө шуылдауы, вертиго - тахикардия, жүрек соғуын сезіну, брадикардия - тері жабындыларының бозаруы немесе қызаруы, гипертензия, гипотензия, қан кернеулер - ентігу, мұрын бітелгендей сезіну, тамағы қысып тұрғандай сезіну, сырылдар, жөтел, тыныс алудың қиындауы - абдоминальдік ауырсынулар, іштің жоғарғы бөлігінің ауыруы, асқазан-ішек жайсыздығы, оральді гипестезия, диарея - қышыну, есекжем, бөртпе, эритема, жайылған қышыну, ангионевроздық ісіну, беттің ісінуі, макулопапулезді бөртпе - аяқ-қолдың ауыруы, бұлшықет ауыруы, арқаның ауыруы, бұлшықеттің түйілуі, буындардың ауыруы, бұлшықет ширығуы, қаңқа-бұлшықет қозғалмауы - шаршау, кеуденің ауыруы және жайсыздығы, ысып кеткендей сезіну, шеткері ісіну, ауырсыну, астения, бет ісінуі, гипертермия Жиі емес - ринит - гиперестезия, тремор - көздің қышуы және қызаруы - құлақтың ісінуі, құлақтың ауыруы - синус брадикардиясы - аяқ-қолдардағы суыну сезімі - бронхоспазм, фаринголарингеальдік ауырсыну, ринорея, тахипноэ, жоғарғы тыныс жолдарының бітелуі - диспепсия, жұтынудың бұзылуы - торлы ливедо, эритематозды бөртпе, қышитын бөртпе, тері түсінің бұзылуы, терінің жайсыздығы - қаңқа-бұлшықет ауыруы - ысыну және суыну сезімі, тұмауға тәрізді жағдай, вена ішіне құю жерінің ауыруы, вена ішіне енгізу орнындағы реакция, инъекция орнында қанның ұюы, дисфория, ісіну Белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес) - анафилактоидтық реакция - гипоксия - лейкоцистокластикалық васкулит - оттекпен қанығудың азаюы |
Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары
| Фабри ауруын емдеу Фабри ауруы немесе басқа туа біткен метаболизмдік аурулары бар пациенттерді жүргізу тәжірибесі бар дәрігердің бақылауымен жүргізілуі керек. Ересектерге (65 жасқа дейін) және 8 жастан асқан балаларға Фабразимнің ұсынылатын дозасы кг дене салмағына 1 мг құрайды және әр 2 апта сайын вена ішіне инфузия түрінде енгізіледі. Инфузияның бастапқы жылдамдығы 0,25 мг/мин (15 мг/сағ) аспауы керек. Төзімділік орнағаннан кейін инфузия жылдамдығы кейінгі инфузиялармен біртіндеп арттырылуы мүмкін. |
Балаларда қолданылуы
| 8 жасқа дейінгі балаларда Агалсидаза бета препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған және қазіргі уақытта осы пациенттерде дозалау режимі бойынша ұсынымдар жоқ. |