V03AB35 Сугаммадекс (Sugammadex)
Показания к применению
| Устранение нейромышечной блокады, вызванной - рокурония бромидом или векурония бромидом у взрослых - рокурония бромидом у детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет. |
Противопоказания
| гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ - детский возраст до 2-х лет |
Меры предосторожности
| Мониторинг дыхательной функции во время восстановления нейромышечной проводимости Проводить искусственную вентиляцию легких необходимо до полного восстановления адекватного самостоятельного дыхания после устранения нейромышечной блокады. Если даже произошло полное восстановление нейромышечной проводимости, другие лекарственные препараты, которые использовались в пери- и послеоперационный периоды, могут угнетать дыхательную функцию, и поэтому может потребоваться продленная искусственная вентиляция легких. Если после экстубации повторно развивается нейромышечная блокада, необходимо вовремя обеспечить адекватную вентиляцию легких. Повторное развитие нейромышечной блокады У пациентов, получавших сугаммадекс для устранения нейромышечной проводимости, рецидив нервно-мышечной блокады отмечался при введении субоптимальных доз. С целью уменьшения риска повторного развития нейромышечного блока должна использоваться рекомендованная доза препарата. Повторное введение нейромышечных блокаторов после восстановления нейромышечной проводимости сугаммадексом Повторное введение рокурония бромида или векурония бромида после восстановления нейромышечной проводимости, (до 4 мг/кг сугаммадекса) Для пациентов с нормальной функцией почек рекомендуются периоды ожидания, приведенные в Таблице 1: рекомендуемый период ожидания для повторного применения 0.6 мг/кг рокурония бромида или 0.1 мг/кг векурония бромида после отмены сугаммадекса составляет 4 ч. При необходимости нейромышечной блокады в течение 5 мин доза рокурония бромида должна составлять 1.2 мг/кг. |
Лекарственные взаимодействия
| Взаимодействия в следствии продолжительного терапевтического эффекта рокурония бромида или векурония бромида Если лекарственные средства, которые усиливают нейромышечную блокаду, используются в послеоперационном периоде, следует обратить особое внимание на возможность повторного возникновения нейромышечной блокады. В случае повторения нейромышечной блокады может потребоваться механическая вентиляция и повторное введение сугаммадекса. Возможные типы взаимодействия: - взаимодействия по типу связывания Вследствие введения препарата эффективность некоторых лекарственных препаратов может снизиться из-за снижения их (свободной) плазменной концентрации. В такой ситуации необходимо либо повторно ввести данный лекарственный препарат, либо назначить терапевтически эквивалентное лекарственное средство (предпочтительно другого химического класса) и/или повторные нефармакологические вмешательства по требованию. - взаимодействия по типу вытеснения Вследствие введения некоторых лекарственных препаратов после применения препарата теоретически рокурония бромид и векурония бромид могут быть вытеснены из комплекса с сугаммадексом, в результате чего может наблюдаться возобновление нейромышечной блокады. Взаимодействия по типу вытеснения возможны при введении торемифена и фузидовой кислоты. В таких случаях необходимо возобновить применение искусственной вентиляции легких. Инфузионное введение препарата, приведшего к вытеснению рокурония бромида или векурония бромида из комплекса с сугаммадексом, должно быть прекращено. В случае если предполагается развитие взаимодействия по типу вытеснения после парентерального введения другого лекарственного препарата (которое было введено в течение 7.5 ч после применения препарата, необходимо проводить постоянный контроль за уровнем нейромышечной проводимости на предмет выявления признаков развития повторной блокады. Взаимодействия по типу связывания возможны при применении гормональных контрацептивов (клинически значимое взаимодействие по типу вытеснения не ожидается). Взаимодействия, потенциально влияющие на эффективность сугаммадекса Торемифен Торемифен, который имеет относительно высокую афинность к сугаммадексу и для которого возможно возникновение относительно высокой плазменной концентрации, способен в некоторой степени вытеснять векурония бромид или рокурония бромид из комплекса с сугаммадексом. Поэтому восстановление отношения T4/T1 до 0.9 может быть замедлено у пациентов, которые получали торемифен в день операции. Фузидовая кислота Внутривенное введение фузидовой кислоты в предоперационном периоде может привести к задержке восстановления отношения T4/T1 до 0.9. Однако в послеоперационном периоде повторная рекураризация не ожидается, так как степень/скорость инфузии фузидовой кислоты составляет более нескольких часов, а ее кумулятивные уровни содержания в крови — более 2–3 дней. Взаимодействия, потенциально влияющие на эффективность других препаратов Гормональные контрацептивы Взаимодействие между 4 мг/кг препарата и прогестероном может привести к снижению экспозиции прогестагена, что напоминает ситуацию, похожую на прием суточной дозы перорального контрацептива на 12 ч позже, и может привести к снижению эффективности препарата. Поэтому введение болюсной дозы препарата рассматривается как эквивалентное одной пропущенной суточной дозе стероидных пероральных контрацептивов (комбинированных или содержащих только прогестаген). Если пероральный контрацептив был принят в день применения препарата, необходимо обратиться к разделу инструкции по применению пероральных контрацептивов, описывающему действия при пропуске дозы. В случае применения гормональных контрацептивов, имеющих способ введения, отличный от перорального, пациент должен использовать дополнительный негормональный контрацептивный метод в течение последующих 7 дней и обратиться за информацией к инструкции по применению данного контрацептива. Влияние на лабораторные показатели В целом сугаммадекс не оказывает влияния на лабораторные тесты, за возможным исключением теста по количественному определению прогестерона в сыворотке крови. Физическая несовместимость сугаммадекса наблюдалась с верапамилом, ондансетроном и ранитидином. |
Почечная недостаточность
| Использование препарата не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением почечной функции, включая пациентов, которым требуется диализ. У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести следует применять дозы препарата, рекомендованные для взрослых пациентов без почечной патологии (клиренс креатинина ≥30 и <80 мл/мин). Не рекомендуется применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, включая пациентов, которые находятся на программном гемодиализе (клиренс креатинина <30 мл/мин). Исследования у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не дают достаточной информации по безопасности применения сугаммадекса у данной группы пациентов. |
Печеночная недостаточность
| Сугаммадекс не метаболизируется в печени, поэтому исследования на пациентах с нарушенной функцией печени не проводились. При использовании препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени следует соблюдать особую осторожность. При нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести, рекомендуемые дозы препарата остаются такими же, как и у взрослых пациентов, поскольку сугаммадекс выводится, главным образом, почками. Не проводилось исследований пациентов с печеночной недостаточностью. Препарат рекомендуется применять с особой осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или когда печеночные нарушения сопровождаются коагулопатией. |
Беременность
| Данные о влиянии сугаммадекса на течение беременности отсутствуют. Прямого или косвенного вреда на развитие эмбриона/плода, на течение родов и постнатальное развитие (согласно исследованиям на животных) не обнаружено. |
Кормление грудью
| Неизвестно, экскретируется ли сугаммадекс с молоком у человека, но в результатах исследования на животных показано, что сугаммадекс выделяется с грудным молоком. После введения сугаммадекса в разовой дозе кормящим женщинам уровень пероральной абсорбции циклодекстринов у детей был низким и не оказывал эффекта. Следует проявлять осторожность при назначении сугаммадекса кормящим женщинам. |
Побочные реакции
| Реакции гиперчувствительности на препарат Наблюдались реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические. Клинические проявления реакций гиперчувствительности варьировались от изолированных поражений кожи до серьезных системных реакций (например, анафилаксия и анафилактический шок) и возникали у пациентов, не получавших ранее сугаммадекс. Симптомы, связанные с подобными реакциями, могут включать: приливы, крапивницу, эритемную сыпь, резкое снижение давления, отек языка и гортани, бронхоспазм и случаи легочной обструкции. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут быть фатальными. Осложнения со стороны дыхательной системы, связанные с анестезией: двигательные реакции при введении эндотрахеальной трубки, кашель, появление двигательной активности, реакция возбуждения во время операции, кашель во время проведения процедуры анестезии или во время самого оперативного вмешательства, или спонтанное (самостоятельное) дыхание больного, связанное с проведением анестезии. Анестезиологические осложнения Осложнения при анестезии, указывающие на восстановление нейромышечной функции, включают движения конечностей или тела, кашель во время анестезии или во время самой операции, гримасы или сосание эндотрахеальной трубки. Осложнения, связанные с проведением процедур: кашель, тахикардия, брадикардия, движения пациента и увеличение частоты сердечных сокращений. Выраженная брадикардия Имеются данные об единичных случаях выраженной брадикардии и брадикардии с остановкой сердца, которые развивались в течение нескольких минут после введения сугаммадекса. Возобновление нейромышечной блокады В группе пациентов, получавших рокуроний бромида и векуроний бромида, когда сугаммадекс применяли в утвержденных дозах для глубокой нейромышечной блокады, наблюдалось повторение нейромышечной блокады с частотой 0.2% (согласно мониторингу или клиническому опыту). Пациенты с заболеваниями легких У пациентов с легочными осложнениями в анамнезе сообщалось о бронхоспазме, как, о возможно связанном, побочном явлении. Врач должен быть осведомлен о возможном развитии бронхоспазма у пациентов с бронхолегочными заболеваниями в анамнезе. Пациенты с морбидным ожирением У пациентов с морбидным ожирением профиль побочных реакций в целом был аналогичен профилю у взрослых пациентов |
Показания, cпособ применения, дозировки
| Устранение нейромышечной блокады в стандартных клинических ситуациях (остаточная блокада нейромышечной проводимости) Препарат в дозе 4.0 мг/кг рекомендуется вводить, когда восстановление нейромышечной проводимости достигло уровня 1-2-х посттетанических сокращений (в режиме посттетанического счета ПТС) после блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом. Среднее время до полного восстановления нейромышечной проводимости (отношение T4/T1 до 0.9) составляет приблизительно 3 мин. Рекомендованная доза препарата, при возникновении спонтанного восстановления повторного появления Т2 при блокаде, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом, составляет 2.0 мг/кг. Среднее время до восстановления отношения T4/T1 до 0.9 составляет около 2 мин. При использовании рекомендованных доз препарата для восстановления нейромышечной проводимости в стандартных клинических ситуациях происходит более быстрое восстановление отношения T4/T1 до 0.9 в случае, когда нейромышечная блокада вызвана рокурония бромидом, по сравнению с векурония бромидом. Экстренное устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом При возникновении необходимости в немедленном восстановлении нейромышечной проводимости при блокаде, вызванной рокурония бромидом, рекомендуемая доза препарата составляет 16.0 мг/кг. При введении 16.0 мг/кг препарата через 3 мин после введения болюсной дозы 1.2 мг/кг рокурония бромида среднее время до восстановления отношения T4/T1 до 0.9 составляет около 1.5 мин. Данные по применению препарата для экстренного восстановления нейромышечной проводимости при блокаде, вызванной векурония бромидом, отсутствуют. |
Применение у детей
| Данные по применению сугаммадекса у детей ограничены. Возможно введение препарата для устранения нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом, при повторном появлении Т2. Дети с 2-х лет и подростки Для устранения нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом, в повседневной практике у детей и подростков (2-17 лет) рекомендуется вводить препарат в дозе 2 мг/кг (при повторном появлении Т2). Другие ситуации восстановления нейромышечной проводимости, встречающиеся в стандартной практике, не были изучены, поэтому в этих случаях применять препарат не рекомендуется до получения обновленных данных. Экстренное восстановление нейромышечной проводимости при введении препарата у детей с 2-х лет и подростков исследовано не было, поэтому в этих ситуациях использование препарата не рекомендуется до получения обновленных данных. Препарат 100 мг/мл можно разводить до 10 мг/мл для повышения точности дозирования у детей. Новорожденные и младенцы Исследования по применению сугаммадекса у младенцев (возраст от 30 дней до 2 лет) очень ограничены, а у новорожденных (младше 30 дней) не проводились, поэтому применение сугаммадекса у новорожденных и младенцев до получения обновленных данных не рекомендовано. |