L01FC01 Даратумумаб (Daratumumab)
Показания к применению
| Препарат показан: - в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном или с бортезомибом, мелфаланом и преднизоном для лечения взрослых пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, которые не подходят для аутологичной трансплантации стволовых клеток; - в комбинации с бортезомибом, талидомидом и дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, являющихся кандидатами для проведения аутологичной трансплантации стволовых клеток; - в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном, или бортезомибом и дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, которые получали, по меньшей мере, одну предшествующую терапию; - в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, у которых предыдущая терапия включала ингибиторы протеасом и иммуномодулирующие препараты, и у которых было зафиксировано прогрессирование заболевания на последней терапии. |
-
Клинические протоколы:
- Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные новообразования
Противопоказания
| гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата |
Меры предосторожности
| Инфузионные реакции Препарат вводится внутривенно (капельно). До и после каждой инфузии препарата вам следует принять дополнительные препараты, которые помогут снизить вероятность возникновения инфузионных реакций. Эти реакции могут возникнуть во время инфузии или через 3 дня после инфузии. В некоторых случаях вы можете столкнуться с сильной аллергической реакцией, которая может включать такие симптомы, как отек лица, губ, рта, языка или горла, затрудненность глотания или дыхания или зудящая сыпь (крапивница). Некоторые серьезные аллергические реакции и другие тяжелые реакции, связанные с инфузией, привели к смерти. Если у вас возникнут какие-либо инфузионные реакции или связанные с этим симптомы, перечисленные выше, немедленно сообщите своему врачу или медсестре. При возникновении инфузионных реакций, вам могут потребоваться другие препараты, или может потребоваться уменьшить скорость введения или прекращение инфузии. Когда реакция проходит или её проявление снижается, инфузию можно продолжить. Возникновение этих реакций наиболее вероятно при первой инфузии. Если у вас были инфузионные реакции, маловероятно, что они возникнут снова. Если у вас возникает тяжёлая инфузионная реакция, ваш врач может принять решение не использовать препарат. Снижение количества клеток крови Препарат может уменьшить количество лейкоцитов, которые помогают бороться с инфекциями и количество тромбоцитов, которые способствуют свертыванию крови. Сообщите своему врачу, если у вас развились симптомы инфекции, такие как высокая температура, или симптомы снижения количества тромбоцитов, такие как синяки или кровотечение. Переливание крови Если вам нужно переливание крови, сначала вам нужно сделать анализ крови, соответствующий вашей группе крови. Препарат может повлиять на результаты анализа крови. Сообщите сотруднику, который проводит анализ крови, что вы проходите курс лечения препаратом. Гепатит В Сообщите своему врачу, если вы когда-либо болели или в настоящее время заражены вирусом гепатита В. Так как препарат может привести к реактивации вируса гепатита B. Ваш врач проведет анализ на наличие признаков вируса до, во время и в течение некоторого времени после терапии препаратом. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас наблюдается повышенная утомляемость, желтушность кожи или склер. |
Лекарственные взаимодействия
| Исследований по изучению взаимодействия даратумумаба с другими лекарственными препаратами не проводилось. Так как, даратумумаб является моноклональным антителом IgG1κ, экскреция с мочой и метаболизм, опосредованный печеночным ферментом, вряд ли являются основными путями выведения интактного даратумумаба. Таким образом, маловероятно, что изменения в ферментах, метаболизирующих лекарственное средство, будут влиять на выведение даратумумаба. В связи с высоким сродством с уникальным эпитопом (антигенной детерминантой) на CD38, не ожидается, что даратумумаб изменит ферменты, принимающие участие в метаболизме лекарственного средства. Клинические фармакокинетические оценки помалидомида, талидомида и бортезомиба показали отсутствие клинически значимых лекарственных взаимодействии между препаратом Даратумумаб и этими комбинированными терапиями. |
Почечная недостаточность
| Исследований даратумумаба у пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Были выполнены три популяционных фармакокинетических анализа на основании имеющихся данных по функциональному состоянию почек у пациентов, получавших даратумумаб в монотерапии или в комбинированной терапии (с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥90 мл/мин), с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина <90 и ≥60 мл/мин), с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина <60 и ≥30 мл/мин) и с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). Между пациентами с нарушением функции почек и с нормальной функцией клинически значимых различий концентрации даратумумаба не выявлено. На основании популяционного фармакокинетического анализа установлено, что корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушением функции почек. |
Печеночная недостаточность
| Исследований
даратумумаба у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. На
выведение даратумумаба изменения функции печени вряд ли будут иметь
какое-либо влияние, т.к. молекулы IgG1, такие как даратумумаб, не
метаболизируются через печеночные пути. Были выполнены три популяционных
фармакокинетических анализа у пациентов, получающих монотерапию или
комбинированную терапию даратумумабом, включающие пациентов с нормальной
функцией печени (обший билирубин и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ верхняя
граница нормы (ВГН)), с нарушением функции печени легкой степени (общий
билирубин 1.0 x 1.5 x ВГН или АСТ > ВГН) и с нарушением функции печени
умеренной (ОБ> 1.5 х 3.0 х ВГН) или тяжелой (ОБ> 3.0 х ВГН) степени. Не
было выявлено никаких клинически значимых различий концентрации даратумумаба
между пациентами с нарушением функции печени и с нормальной функцией
печени. На основании данных популяционного фармакокинетического анализа установлено, что корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушением функции печени. |
Беременность
| Данные о применении препарата у беременных женщин отсутствуют. Таким образом, применение препарата не рекомендовано во время беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих средства контрацепции. |
Кормление грудью
| Женщинам, применяющим даратумумаб, следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после лечения. |
Побочные реакции
| Очень часто - озноб - боль в горле, кашель - тошнота - рвота - зуд, насморк или заложенность носа - одышка или другие нарушения дыхания Часто - дискомфорт в области грудной клетки - головокружение или слабость (понижение кровяного давления) - зуд - свистящее дыхание Редко - тяжелая аллергическая реакция, которая может включать такие симптомы, как отек лица, губ, рта, языка или горла, затрудненность глотания или дыхания или зудящая сыпь (крапивница) - боль в глазах - нечеткость зрения Другие нежелательные реакции Очень часто - повышение температуры - чувство сильной усталости - диарея - запор - снижение аппетита - головная боль - повреждение нерва, которое может вызвать покалывание, онемение или боль - высокое кровяное давление - мышечные спазмы - отечность кистей, лодыжек или стоп - чувство слабости - боль в спине - озноб - инфекция легких (пневмония) - бронхит - инфекции дыхательных путей - носа, носовых пазух или горла - низкое количество эритроцитов, которые переносят кислород в крови (анемия) - низкое количество лейкоцитов, которые помогают бороться с инфекциями (нейтропения, лимфопения, лейкопения) - низкое количество клеток крови, называемых тромбоцитами, которые способствуют свертыванию крови (тромбоцитопения) - необычные ощущения на коже (например, ощущение покалывания или чувство «мурашек») Часто - нерегулярное сердцебиение (фибрилляция предсердии) - скопление жидкости в легких, вызывающее одышку - грипп - инфекция мочевыводящих путей - тяжелая инфекция с вовлечением всего организма(сепсис) - дегидратация - обморок - высокий уровень глюкозы в крови - низкий уровень кальция в крови - низкий уровень антител в крови, называемых «иммуноглобулинами», которые помогают бороться с инфекциями (гипогаммаглобулинемия) - воспаление поджелудочной железы - тип герпесвирусной инфекции (цитомегаловирусная инфекция) - COVID-19 Нечасто - воспаление печени (гепатит) |
Показания, cпособ применения, дозировки
| При монотерапии, Даратумумаб применяют следующим образом: - один раз в неделю в течение первых 8 недель, - затем один раз каждые 2 недели в течение еще 16 недель - затем один раз каждые 4 недели, при отсутствии ухудшения состояния При применении препарата Даратумумаб совместно с другими лекарственными средствами, ваш врач может изменить время между приемом препаратов и количество приемов препарата.На первой неделе ваш врач может разделить прием первой дозы Даратумумаб на два последовательных дня. Препарат вводят в виде внутривенной капельной инфузии в течении нескольких часов. Вы можете принять препараты, чтобы уменьшить вероятность возникновения опоясывающего герпеса. |
Применение у детей
| Даратумумаб не следует применять детям или подросткам в возрасте до 18 лет, так как воздействие препарата на детей и подростков неизвестно. |