L01AB01 Бусульфан (Busulfan)

Қолдану көрсеткіштері

 Созылмалы миелолейкоз, ремиссия индукциясы. 

Қарсы көрсеткіштері

Әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық; тромбоцитопения, панцитопения, ісіктерді радио-немесе химиотерапиядан кейінгі жағдай, бласты криз.

Қауіпсіздік шаралары

Сақтықпен: тәуекел/пайда арақатынасын бағалау келесі жағдайларда тағайындау кезінде қажет: жел шешегі, құрсау теміреткі, подагра, несеп-тас ауруы, бас сүйек-ми жарақаты (соның ішінде анамнезде), тырысу синдромы (соның ішінде анамнезде).Емдеу кезінде миелосупрессияны және сүйек кемігінің қайтымсыз аплазиясын ерте анықтау мақсатында перифериялық қан құрамын үнемі бақылау қажет. Тромбоциттердің бастапқы аз мөлшері кезінде ерекше сақтықты көрсеткен жөн. Емдеудің кез келген сатысында бусульфанды тромбоциттер құрамы күрт төмендеген және/немесе тромбоцитопениялық пурпура дамыған жағдайда дереу тоқтату қажет.Бұрын ем алмаған созылмалы миелоцитарлық лейкозбен ауыратын науқастарда бусульфанмен емдеу басталғанға дейін жоятын гиперурикемия және/немесе гиперурикозурия жиі байқалады. Емдеу кезінде гиперурикемия мен несеп қышқылды нефропатияның дамуын болдырмауға бағытталған шараларды қабылдау қажет.Бусульфан алатын емделушілерде әртүрлі хромосомалық аберрациялар анықталады.  Бусульфанмен емдеу аясында айқын эпителиалды дисплазияның даму және карциндің пайда болу жағдайлары белгілі.Бусульфанды менопаузалық кезеңде қабылдаған әйелдерде аналық без мен аменорея қызметінің тежелуі жиі байқалады.  Ерлерде бусульфан сперматогенезді бұзады және азооспермия мен тестикулярлы атрофияны тудыруы мүмкін. Бусульфан-әлеуетті тератогенді және эмбриотоксикалық агент. Жүктілік кезінде бусульфанмен ем қабылдаған аналардан дені сау балалардың туу туралы бірқатар хабарламалар бар екеніне қарамастан, оны жүкті әйелдерге, әсіресе I триместрге тағайындамау керек. Жүктілік кезінде ем жүргізу қажет болған жағдайда әрбір нақты жағдайда оның әйел денсаулығына оң әсерімен салыстырғанда ұрыққа арналған препараттың әлеуетті қауіптілігін бағалау керек.

Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Итраконазол - препараттың клиренсін төмендетеді.Кетобемидон - аса сақтық таныту ұсынылады.Мельфалан - 24 сағаттан аз уақыт ішінде препараттан кейін қолданғанда уыттылықтың дамуы.Парацетамол - бірге қолданған кезде препараттың клиренсін төмендетеді.Фенитоин - бірге қолданған кезде препараттың клиренсін жоғарылатады.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Дозаны түзету қажет емес. Сақтықпен қолдану қажет.

Бауыр жеткіліксіздігі

  Бауыр функциясын бақылау керек, әсіресе трансплантациядан кейін сақ болу керек.

Жүктілік

  Ұсынылмайды.

Емізу

  Ұсынылмайды.

Жағымсыз әсерлері

АІЖ мүшелері тарапынан: анорексия, асқазан-ішек қан кетуі, стоматит, ауыз қуысының шырышты қабығының құрғауы, диарея, жүрек айнуы, құсу, холестатикалық сарғаю, дене салмағының төмендеуі, бауыр қызметінің бұзылуы, ұйқы безі, бауыр жасушаларының диспластикалық өзгерістері.Жүйке жүйесі мен сезім мүшелері жағынан: бас айналу, әлсіздік, шаршау, катаракта.Жүрек-қантамыр жүйесі мен қан жағынан (қан түзілуі, гемостаз): аяқтардың ісінуі, гипотензия, жүрек тампонадасы, эндокардиалды фиброз, миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), қан кету және қан құйылу.Респираторлық жүйе мүшелері тарапынан: пневмосклероздың (жөтел, ентігу) дамуымен бронх-өкпе дисплазиясы.Несеп-жыныс жүйесі тарапынан: ауырсыну, зәр шығарудың қиындауы, гематурия, нефропатия, қуық жасушаларының диспластикалық өзгерістері, аменорея, жатыр мойны жасушаларының дисплазиясы, аналық без қызметінің тежелуі, азоспермия, атрофиясы, стерильділік.Тері жамылғысы жағынан: терінің гиперпигментациясы (5-10%), көпформды эритема, алопеция, уртикарлық бөртпелер, "аллопуринол бөртпелері", терінің құрғауы (толық агидрозға дейін), жоғары дозада — атрофиямен және терінің некрозымен фиброз.Зат алмасу жағынан: гиперурикемия, гиперурикозурия, 17-гидроксикортикостероидтардың шығарылу азаюы, бүйрек үсті жетіспеушілігіне ұқсас синдром.Өзгелері: ауырсыну синдромы (арқа, бүйір, буындардың ауыруы); инфекциялардың дамуы; температураның жоғарылауы, қалтырау; гинекомастия; гравис миастения; сүт безі, лимфа түйіндері, қалқанша без жасушаларының диспластикалық өзгерістері, .