Рифампицин, Пиразинамид, Этамбутол және Изониазид¹ (Rifampicin, Pyrazinamide, Ethambutol and Isoniazid)

Қолдану көрсеткіштері

Туберкулез (өкпе және өкпеден тыс процестің бастапқы кезеңі). Осы біріктірілген препараттың құрамына кіретін әрбір препарат бойынша егжей-тегжейлі ақпарат Рифампицин (Рифампицин), Пиразинамид (Пиразинамид), Этамбутол (Этамбутол), Изониазид (Isoniazid) монографияларында қамтылған

Клинические протоколы:

Қарсы көрсеткіштері

Рифампицинге, изониазидке, этамбутолға, пиразинамидке, сондай-ақ препараттың кез келген қосалқы компоненттеріне белгілі немесе болжамды жоғары сезімталдығы бар пациенттер
- анамнезінде дәрілік гепатиттің және жіті аурулардың болуы
бауыр, оның шығу тегіне қарамастан
- вориконазолмен, элвитегравирмен, ингибиторлармен бір мезгілде қабылдау
толық дозада қабылдаған кезде ритонавирді қоспағанда, АИТВ протеазалары
немесе күніне екі рет 600 мг.
- ауыр бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі <25 мл / мин)
жедел подагра артриті
- оптикалық неврит
- порфирия
- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер

Қауіпсіздік шаралары

Интемимитивті терапия үшін ұсынылмайды; пациенттерге күнделікті дозалау режимін қасақана немесе кездейсоқ тоқтатудың салдары туралы ескерту керек, өйткені мұндай жағдайларда терапияны қайта бастаған кезде бүйрек тарапынан сирек кездесетін жоғары сезімталдық реакциялары туралы хабарламалар бар.
Зәр, нәжіс, сілекей, қақырық, тер және көз жасы рифампицинмен және оның метаболиттерімен қызыл-қызғылт сары түске боялуы мүмкін. Жұмсақ контактілі линзалар тұрақты бояуға ие болуы мүмкін. Бұл туралы пациенттерге ескерту керек.
Изониазидті қолдануды келесі жағдайларда мұқият бақылау керек:
1. Изониазидпен бір мезгілде фенитоин (дифенилгидантоин) алатын науқастар, соңғысы фенитоиннің шығарылуын төмендетуі немесе оның әсерін күшейтуі мүмкін. Фенитоинмен улануды болдырмау үшін ұстамаға қарсы препараттың дозасын тиісті түзету қажет.
2. Күнделікті алкогольді қабылдау. Күнделікті алкогольді тұтыну изониазидті қабылдаумен байланысты гепатиттің жоғарылауымен байланысты болуы мүмкін.
3. Бауырдың созылмалы ауруы немесе бүйректің ауыр дисфункциясы бар науқас. Көру қабілетінің бұзылу белгілері пайда болған жағдайда изониазидпен емдеу кезінде мерзімді офтальмоскопиялық тексеру жүргізу ұсынылады.
Катаракта, көздің қайталанатын қабыну жағдайлары, оптикалық неврит және диабеттік ретинопатия сияқты көру қабілеті бұзылған науқастарда көру өткірлігінің өзгеруін бағалау қиынырақ және көру өзгерістерінің негізгі аурулардан туындамауын қамтамасыз ету қажет. Мұндай науқастарда көру қабілетінің нашарлауы мүмкін, өйткені көру қабілетінің өзгеруін бағалау қиын.
Ураттардың бүйректен шығарылуын тежейді, бұл көбінесе симптомсыз болатын гиперурикемияға әкеледі. Пиразинамид сонымен қатар жедел подагра артритімен бірге жүретін гиперурикемияны тудырады.

Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Тамақпен өзара әрекеттесу
Тирамин немесе гистамин мөлшері жоғары тағамдардан бас тарту керек. Изониазид моноаминоксидаза мен диаминоксидазаны тежеуі мүмкін. Құрамында тирамин (мысалы, ірімшік, қызыл шарап) немесе гистамин (мысалы, тунец) бар тағамды қабылдау бас ауруына, жүрек соғуына, ыстық жыпылықтауға және т. б. әкелуі мүмкін.
Антацидтер рифампицин мен изониазидтің биожетімділігін төмендетеді. Бұл өзара әрекеттесуді болдырмау үшін антацидтерді қабылдаудан 1 сағат бұрын қабылдау керек. Кортикостероидтар плазмадағы изониазид деңгейін төмендетіп, оның метаболизмін және/немесе бүйрек клиренсін жоғарылатуы мүмкін.
Р-450 цитохром ферменттерінің индукторы бола отырып, рифампицин осы метаболикалық жолды қолдана отырып, белгілі бір дәрі-дәрмектердің бөлінуін тездете алады. Оларға фенитоин, аритмияға қарсы агенттер (дезопирамид, мексилетин, хинидин), антикоагулянттар, саңырауқұлаққа қарсы агенттер (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), барбитураттар, бета-блокаторлар, кальций өзекшелерінің блокаторлары (дилтиазем, нифедипин, верапамил), левомицетин, ципрофлоксацин, кортикостероидтар, циклоспорин, жүрек гликозидтері, ауызша контрацептивтер, клофибрат, дапсон, диазепам, галоперидол, ауызша гипогликемиялық агенттер, есірткі анальгетиктері, прогестиндер және теофиллин. Бұл препараттардың дозасын, егер олар препаратпен бір мезгілде енгізілсе, түзету қажет болуы мүмкін.
Изониазид құрысуға қарсы препараттардың, бензодиазепиндердің, галоперидолдың, кетоконазолдың, теофиллиннің және варфариннің метаболизмін тежейді. Егер олар препаратпен бір мезгілде енгізілсе, осы препараттардың дозасын түзету қажет болуы мүмкін. Циклофосфамидтің уыттылығы пиразинамидті бірге енгізгенде орташа жоғарылайды. Пиразинамид сарысудағы изониазид деңгейін біршама төмендетеді, әсіресе "баяу" изониазид ацетилаторларында, бірақ бұл клиникалық маңызы жоқ. Препарат туберкулезді емдеуде басқа дәрілермен бірге қолданылады. Ықтимал қауіпті өзара әрекеттесулер туралы хабарланды. Алюминий гидроксиді этамбутолдың сіңуін төмендетеді және қажет болған жағдайда балама антацидті қолдану керек.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Деректер жоқ

Бауыр жеткіліксіздігі

Деректер жоқ

Жүктілік

Жүкті әйелдер үшін әлеуетті пайда ұрықтың ықтимал қаупін ақтайтын болса ғана қолданылуы керек.

Емізу

Емшекпен емізу ұсынылмайды

Жағымсыз әсерлері

Жиіліктер келесідей бөлінеді:
өте жиі (≥1/10); жиі (≥ 1/100 - <1/ 10); кейде (≥ 1/1,000 - <1/100); сирек (≥ 1/10,000 - <1/1,000); өте сирек (<1/10,000), белгісіз (белгілі деректерден бағалау мүмкін емес).
Рифампицин
Жиі
- шаршау, ұйқышылдық, бас ауруы, сандырақ, бас айналу
- дене сұйықтықтары мен секрециялардың қызыл түсінің өзгеруі, мысалы, зәр, қақырық, көз жасы сұйықтығы, нәжіс, сілекей және тер.
- бауыр ферменттерінің асимптоматикалық ұлғаюы
- тәбеттің төмендеуі, жүрек айнуы, іштің ауыруы, метеоризм
- ыстық жыпылықтайды, терінің бөртпесі бар немесе жоқ қышу, есекжем
- көздің қызаруы, жұмсақ контактілі линзалардың түсінің үнемі өзгеруі
ұйқышылдық, бас ауруы, сандырақ, бас айналу
Сирек
- өтпелі лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз. Тромбоцитопения және тромбоцитопениялық пурпура үздіксіз күнделікті емдеуге қарағанда үзіліссіз терапияда жиі кездеседі, оның барысында олар өте ауыр жағдайларда ғана кездеседі. Пурпура пайда болғаннан кейін рифампицинді енгізу жалғасқан кезде миға қан кету және өлім туралы хабарланды; гемолиз, гемолитикалық анемия; кең таралған тамырішілік коагуляция
- етеккір циклінің бұзылуы (төтенше жағдайларда аменорея); Аддисон ауруы бар науқастарда дағдарыс тудырады
- шатасу, психоз.
- атаксия, бұлшықет әлсіздігі, миопатия
- көру қабілетінің бұзылуы, ауыр белгілер мен белгілер, мысалы, экссудативті конъюнктивит
- құсу немесе диарея, эрозиялық гастрит пен псевдомембраналық колиттің оқшауланған жағдайлары, панкреатит
-Стивенс-Джонсон синдромы және жалпыланған жоғары сезімталдық реакциялары сияқты ауыр тері реакциялары, мысалы, қабыршақтанған дерматит, Лайелл синдромы және пемфигоидты реакциялар.
- гепатит немесе сарғаю, Порфирия индукциясы
- АМК (қандағы мочевина азоты) және Сарысу зәр қышқылының жоғарылауы. Гемоглобинурия, гематурия, интерстициальды нефрит, гломерулонефрит және тубулярлық некрозға байланысты жедел бүйрек жеткіліксіздігі туралы хабарланды.
- құлау, шок, ісіну
Изозианид
Жиі
- перифериялық нейропатия (дозаға байланысты және тамақтанбаған науқастарда, маскүнемдерде, "баяу" ацетилаторларда және диабетиктерде жиі кездеседі), әдетте алдыңғы аяқ пен қол парестезиясымен
- жүрек айнуы, құсу, эпигастрий бұзылыстары
- бауыр функциясының бұзылуы (әдетте сарысулық трансаминаза деңгейінің орташа және қысқа мерзімді жоғарылауы), тәбеттің төмендеуі, жүрек айну, құсу, шаршау, әлсіздік және әлсіздік
- аллергиялық және басқа реакциялар, мысалы, дәрілік экзантема және температура
Кейде:
- гепатит
Сирек
- эозинофилия, тромбоцитопения, анемия (гемолитикалық, сидеробластикалық)
- етеккір циклінің бұзылуы; гинекомастия; Кушинг синдромы,
ерте жыныстық жетілу, қиын бақыланатын қант диабеті
- гипергликемия және метаболикалық ацидоз
- психоздар, гиперактивтілік, эйфория, ұйқысыздық
- оптикалық нервтің зақымдануы; құрысулар, бас айналу, бас ауруы, токсикалық энцефалопатия; жоғары дозалар эпилепсиялық ұстамалардың жиілігін арттыруы мүмкін
- ауыр гепатит
- уытты эпидермальды некролиз, эозинофилияның жүйелік белгілері
- аллергиялық және басқа реакциялар, мысалы, ауыздың құрғауы, күйдіргі, зәр шығарудың бұзылуы, ревматикалық синдром, қызыл жегіге ұқсас белгілер мен белгілер, пеллагра, лимфаденопатия, безеу
Өте сирек
- агранулоцитоз
- найзағай гепатиті
Жиілігі белгісіз
- васкулит
- панкреатит

Пиразинамид
Жиі
- жүрек айну, құсу, анорексия, іштің ауыруы
- емдеудің ерте сатысында сарысулық трансаминаза деңгейінің орташа және уақытша жоғарылауы, порфирия
- гиперурикемия (көбінесе асимптоматикалық), емдеуді қажет ететін подагра
- аллергиялық және жеңіл артралгия және миалгия сияқты басқа реакциялар.
Сирек
- тромбоцитопения, сидеробластикалық анемия, қанның ұю механизмдеріне жағымсыз әсер, спленомегалия
- ауыр гепатоуыттылық (дозамен байланысты); гепатомегалия, сарғаю
- интерстициальды нефрит, дизурия
- аллергиялық және басқа реакциялар, мысалы, тері бөртпесі, жарыққа сезімталдық, есекжем, қышу, температура, безеу
Этамбутол
Кейде
- галлюцинация
- бас айналу, бағдарсыздық, сананың шатасуы, бас ауруы, әлсіздік
- іштің ауыруы, тәбеттің төмендеуі, жүрек айну және құсу, анорексия
- қышу, есекжем, бөртпе
- жедел подагра артритіне әкелуі мүмкін гиперурикемия (қалтырау; буындардың ауыруы мен ісінуі, әсіресе бас бармақ, тобық немесе тізе; зақымдалған буындардың үстіндегі тығыз, ыстық тері)
Сирек
- тромбоцитопения, лейкопения
- перифериялық неврит (қолдардағы немесе аяқтардағы ұйқышылдық, шаншу, жану ауруы немесе әлсіздік)
- оптикалық нервтің дозаға тәуелді ретробульбарлы невриті (бұлыңғыр көру, көздің ауыруы, қызыл-жасыл түстің көрінбеуі, көру қабілетінің жоғалуы)
- жоғары сезімталдық (тері бөртпесі, қызба, буын ауруы), анафилактикалық реакциялар

Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары

Тәуліктік дозаны аш қарынға тамақтанудан кемінде 30 минут бұрын немесе тамақтанғаннан кейін 2 сағаттан кейін қабылдаған жөн.
Күніне 3 таблетка, орташа дене салмағы 50 кг

Балаларда қолданылуы

18 жасқа дейін қарсы

Бөлімді таңдау

J04AM06 Рифампицин, Пиразинамид, Этамбутол және Изониазид¹ (Rifampicin, Pyrazinamide, Ethambutol and Isoniazid)