Доксазозин (Doxazosin)

Показания к применению

Артериальная гипертензия
Доксазозин показан для лечения артериальной гипертензии и при этом у большинства пациентов препарат может использоваться для контроля уровня артериального давления в качестве монотерапии. В том случае, если не удается получить требуемого контроля артериального давления, используя Доксазозин в качестве средства монотерапии, препарат можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
Доксазозин показан в качестве вспомогательного средства при лечении обструкции мочевыводящих путей и клинических симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Поэтому он может быть полезен пациентам, ожидающим операции на предстательной железе, или пациентам, которым операция невозможна.
У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы Доксазозин можно применять как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном уровне артериального давления.

Клинические протоколы:

Противопоказания

гиперчувствительность к действующему веществу, другим типам хиназолинов (например, празозину, теразозину) или к любому из вспомогательных веществ;
- у пациентов с ортостатической гипотензией в анамнезе;
- у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и сопутствующим застоем в верхних отделах мочевыводящих путей, хронической инфекцией мочевыводящих путей или камнями в мочевом пузыре;
- у пациентов с гипотензией (относится только к такому показанию, как доброкачественная гиперплазия предстательной железы);
- наследственной непереносимостью галактозы, специфической формой дефицита лактазы (дефицит лактазы Лаппа) или с мальабсорбцией глюкозы-галактозы;
Монотерапия доксазозином противопоказана пациентам с переполненным мочевым пузырем или анурией с прогрессирующей почечной недостаточностью или без нее.
- период лактации;
- детский и подростковый возраст до 18 лет.

Меры предосторожности

Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозу. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, специфической формой дефицита лактазы (дефицит лактазы Лаппа) или с мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать данный препарат.
Натрий
Содержание натрия менее 1 ммоль (23 мг) в разовой дозе, то есть практически не содержит натрия.
Ортостатическая гипотензия/Обморок
В связи с альфа-адреноблокирующими свойствами доксазозина, у пациентов может развиваться ортостатическая гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или, в редких случаях, потерей сознания (обмороком), особенно в начале терапии. В связи с этим, общепринятой клинической практикой является проведение мониторинга артериального давления в начале терапии, с целью сведения к минимуму вероятности развития ортостатических эффектов. При назначении терапии любым эффективным альфа-адреноблокатором пациенту следует сообщить, как избежать симптомов ортостатической гипотензии и какие меры предпринять в случае их развития. Пациента следует предупредить о необходимости избегать ситуаций, в которых возможно получение травмы в случае возникновения головокружения или слабости в начале терапии доксазозином, например, вождение автомобиля или работа с механизмами.
Применение у пациентов с острой сердечной патологией
Как и при использовании сосудорасширяющих и антигипертензивных средств, необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина пациентам со следующей острой сердечной патологией:
-отек легких вследствие стеноза аортального или митрального клапанов;
-сердечная недостаточность с высоким сердечным выбросом;
-правосторонняя сердечная недостаточность вследствие тромбоэмболии легочной артерии или наличия выпота в полости перикарда;
-левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.
Применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа
Одновременное применение доксазозина с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (такими как силденафил, тадалафил и варденафил) следует проводить с осторожностью, поскольку обе группы препаратов обладают сосудорасширяющим действием и могут приводить к развитию симптоматической гипотензии у некоторых пациентов. Для уменьшения риска развития ортостатической гипотензии рекомендуется начинать лечение ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа только после стабилизации гемодинамики на фоне терапии альфа-адреноблокатором. Рекомендуется начинать лечение ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа в минимальной возможной дозе, с 6-часовым интервалом относительно приема доксазозина. Никаких исследований лекарственных форм доксазозина с продленным высвобождением не проводилось.
Применение у пациентов, перенесших операцию по удалению катаракты
Отмечался интраоперационный синдром атоничной радужной оболочки (вариант синдрома узкого зрачка) во время хирургического вмешательства по поводу катаракты у некоторых пациентов, получающих или ранее получавших лечение тамсулозином. Поступали также отдельные сообщения о развитии данного явления при применении других блокаторов α1-адренорецепторов; не исключена возможность его класс-специфического характера. Поскольку интраоперационный синдром атоничной радужной оболочки может приводить к повышению частоты процедурных осложнений при проведении оперативного вмешательства по поводу катаракты, о текущем или недавнем применении блокаторов α1-адренорецепторов следует известить хирурга-офтальмолога до начала операции.
Средний конечный период полувыведения доксазозина составляет 22 часа. Он может быть продлен у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Возможно, потребуется замедлить скорость корректировки дозы.
У некоторых пациентов с левожелудочковой недостаточностью снижение наполнения левого желудочка, связанное с энергичной терапией, может привести к значительному снижению сердечного выброса и системного артериального давления после введения доксазозина. Эти эффекты следует учитывать при назначении терапии и постоянной корректировке применяемой дозы.
Приапизм
В постмаркетинговом периоде при приеме некоторых альфа-1 блокаторов, включая доксазозин, сообщалось о явлениях приапизма и продолжительной эрекции. Если приапизм не лечить сразу, то это может привести к повреждению тканей полового члена и постоянной потере потенции, поэтому пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью.
Рак предстательной железы
Для рака предстательной железы характерны многие из симптомов, присущих ДГПЖ, и эти два заболевания часто встречаются вместе. В связи с этим, до начала лечения препаратом Докса-Дюра для лечения симптомов ДГПЖ следует исключить рак предстательной железы.

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение доксазозина с ингибитором фосфодиэстеразы 5-го типа у некоторых пациентов может привести к развитию симптоматической гипотензии. Никаких исследований лекарственных форм доксазозина с продленным высвобождением не проводилось.
Доксазозин обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (98%). Данные исследований in vitro в плазме крови человека свидетельствуют о том, что доксазозин не влиял на связывание изучавшихся препаратов (дигоксина, фенитоина, варфарина или индометацина), однако следует учитывать теоретическую возможность взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками плазмы крови.
Доксазозин усиливает гипотензивное действие других блокаторов альфа-адренорецепторов и прочих антигипертензивных средств.
Исследования in vitro показывают, что доксазозин является субстратом цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении доксазозина с сильными ингибиторами CYP 3A4, такими как кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин или вориконазол.
В клиническом опыте применения обычного доксазозина с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-блокаторами, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими препаратами, урикозурическими средствами и антикоагулянтами не выявлено каких-либо побочных эффектов. Однако данные официальных исследований лекарственного взаимодействия отсутствуют.
Доксазозин усиливает гипотензивное действие других альфа-адреноблокаторов и других антигипертензивных средств.
В открытом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 22 здоровых добровольцев мужского пола введение однократной дозы доксазозина в дозе 1 мг в первый день четырехдневного режима перорального циметидина (400 мг два раза в день) привело к 10% увеличению средней AUC доксазозина и отсутствию статистически значимых изменений средней Cmax и среднего периода полувыведения доксазозина. Увеличение средней AUC доксазозина с циметидином на 10% находится в пределах межсубъектной вариации (27%) от средней AUC для доксазозина с плацебо.

Почечная недостаточность

Нет данных о том, что Доксазозин усугубляет нарушение функции почек. Однако введение и коррекция дозы должны проводиться с большой осторожностью.
Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается изменений фармакокинетики, рекомендуется обычная доза доксазозина для взрослых. Доксазозин не выводится путем гемодиализа.

Печеночная недостаточность

Имеются лишь ограниченные данные о пациентах с нарушением функции печени и о влиянии препаратов, влияющих на метаболизм в печени (например, циметидин). Как и любой препарат, полностью метаболизирующийся в печени, Доксазозин следует назначать с особой осторожностью пациентам с признаками нарушения функции печени. Поскольку отсутствует клинический опыт применения у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью, использование препарата у таких пациентов не рекомендуется.

Беременность

Доксазозин проникает через плаценту. Так как отсутствует опыт полноценных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин, безопасность применения Доксазозина при артериальной гипертензии в период беременности не установлена. Соответственно, применение Доксазозина допустимо только в том случае, если, по мнению врача, потенциальная польза превышает потенциальный риск. Хотя в исследованиях на животных не было отмечено тератогенного эффекта препарата, при его использовании в крайне высоких дозах у животных отмечалось снижение выживаемости плодов.

Кормление грудью

Было показано, что экскреция доксазозина с грудным молоком была очень низкой (относительная доза для младенца составляет менее 1 %), однако данные по применению у людей очень ограничены. Риск для новорожденного или младенца не может быть исключен, соответственно, применение Доксазозина допустимо только в том случае, если, по мнению врача, потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Побочные реакции

Часто
- инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей
- головокружение, головная боль, сонливость
- вертиго
- ощущение сердцебиения, тахикардия
- гипотензия, постуральная (ортостатическая) гипотензия
- бронхит, кашель, одышка, ринит
- боль в животе, диспепсия, сухость во рту, тошнота
- кожный зуд
- боль в спине, миалгия
- цистит, недержание мочи
- астения, боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, периферический отек
Нечасто
- аллергическая реакция
- анорексия, подагра, повышенный аппетит
- тревожность, депрессия, бессонница, раздражительность, повышенная нервная возбудимость
- острое нарушение мозгового кровообращения, гипестезия, обморок, тремор
- шум в ушах
- стенокардия, инфаркт миокарда
- носовое кровотечение
- запор, метеоризм, рвота, гастроэнтерит, диарея
- отклонение от нормы показателей функциональных печеночных проб
- кожная сыпь
- артралгия
- дизурия, учащенное мочеиспускание, гематурия
- импотенция
- боль, отек лица
- увеличение массы тела
Редко
- мышечные судороги, мышечная слабость
- полиурия
Очень редко
- лейкопения, тромбоцитопения
- постуральное головокружение, парестезия
- нечеткость зрения
- брадикардия, нарушения ритма сердца
- приливы жара
- бронхоспазм
- холестаз, гепатит, желтуха
- крапивница, алопеция, пурпура
- повышенный диурез, нарушение мочеиспускания, никтурия
- гинекомастия
- приапизм
- повышенная утомляемость, общее недомогание
Неизвестно
- интраоперационный синдром атоничной радужной оболочки
- ретроградная эякуляция

Показания, cпособ применения, дозировки

Артериальная гипертензия
Рекомендуется начинать терапию с дозы 1 мг (половина таблетки Доксазозина дозировкой 2 мг) один раз в день на протяжении одной или двух недель с целью сведения к минимуму риска развития ортостатической гипотензии и/или обморока.
Затем дозу можно увеличить до 2 мг (1 таблетка Доксазозина дозировкой 2 мг) один раз в день еще на одну или две недели. При необходимости суточную дозу следует постепенно увеличивать с аналогичными интервалами до 4 мг, 8 мг и 16 мг в зависимости от реакции пациента для достижения желаемого снижения артериального давления.
Обычная доза составляет 2–4 мг (1 таблетка Доксазозина дозировкой 2 мг или 1 таблетка Доксазозина дозировкой 4 мг) один раз в сутки.
Максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.
При необходимости может быть назначена сопутствующая терапия диуретиками.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Рекомендуемая начальная доза Доксазозина составляет 1 мг (половина таблетки Доксазозина дозировкой 2 мг) один раз в день для минимизации риска развития ортостатической гипотензии и/или обморока.
В зависимости от уродинамики и выраженности симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у конкретного пациента в дальнейшем доза может быть повышена до 2 мг (1 таблетка Доксазозина дозировкой 2 мг), затем до 4 мг (1 таблетка Доксазозина дозировкой 4 мг) и вплоть до максимальной рекомендуемой дозы 8 мг.
Рекомендуемый интервал при постепенном повышении дозы составляет 1–2 недели.
Обычная рекомендуемая доза составляет 2–4 мг (1 таблетка Доксазозина 2 мг или 1 таблетка Доксазозина 4 мг) один раз в сутки.

Применение у детей

Безопасность и эффективность Доксазозина у детей не установлена.

Выбрать раздел

C02CA04 Доксазозин (Doxazosin)