L01XK04 Талазопариб (Talazoparib)
Қолдану көрсеткіштері
| Сүт безі қатерлі ісік; қуық асты безінің қатерлі ісігі |
-
Клинические протоколы:
Қарсы көрсеткіштері
| Бензилпенициллинге, басқа бета-лактам антибиотиктеріне, немесе кез келген қоздырғыштарға гиперсезімталдығы. - Пенициллинге деген гиперсезімділік. - басқа бета-лактамдық препаратқа (мысалы, цефалоспориндер, карбапенемдер, немесе монобактамдар) ауыр тез арада гиперсезгіштік реакциясының (мысалы, анафилаксия) тарихы. - Емшек сүтімен қоректендіру. - 3 жасқа дейінгі балалар. |
Қауіпсіздік шаралары
| Миелодиспластикалық синдром (МДС)/жіті миелоидты лейкоз (АМЛ) Талазопарибпен емделген науқастарда МДС және АМЛ сирек кездеседі. МДС/АМЛ-мен ауыратын науқастардың көпшілігі бұрын құрамында платина бар препараттармен және/немесе ДНҚ-ны зақымдайтын басқа да антикансер препараттарымен химиотерапия алған. Бастапқы деңгейде және болашақта ай сайын қанның толық санының көрсеткіштерін бақылау. Талазопарибтің бастамашылығын бұрынғы химиотерапиядан туындаған гематологиялық уыттылық лайықты түрде шешілгенге дейін кешіктіру. Ұзақ уақыт гематологиялық уыттылығы кезінде терапияны үзіп, сауыққанға дейін апта сайын қанның толық санын бақылап отырады. Егер гематологиялық уыттылық терапия үзілгеннен кейін >4 апта бойы сақталса, сүйек кемігін талдауды және қан үлгісін цитогенетикалық зерттеуді қоса алғанда, пациентті қосымша тексеру үшін гематологқа жіберіңіз. МДС/АМЛ расталған жағдайда талазопарибті тоқтату керек. Миелосуппрессия Қолайсыз гематологиялық әсерлер (мысалы, анемия, нейтропения, тромбоцитопения) пайда болуы мүмкін. Талазопарибтің бастамашылығын бұрынғы химиотерапиядан туындаған гематологиялық уыттылық лайықты түрде шешілгенге дейін кешіктіру. Бастапқы деңгейде және болашақта ай сайын қанның толық санының көрсеткіштерін бақылау. Гематологиялық уыттылық пайда болған кезде уақытша үзілу, дозаны азайту немесе талазопарибті тоқтату талап етілуі мүмкін. Гематологиялық уыттылық терапия үзілгеннен кейін >4 апта бойы дамып, сақталып отырған жағдайда, сүйек кемігін талдауды және қан үлгісін цитогенетикалық зерттеуді қоса алғанда, пациентті одан әрі бағалау үшін гематологқа жіберіңіз. Ұрықтың/неонаталдық сырқаттанушылықтың және өлім-жітімнің жануарларды зерттеудің әрекет механизмі мен нәтижелеріне байланысты ұрыққа зиян келтіруі мүмкін; жануарларда көрсетілген эмбриотоксикация мен тератогенділік. |
Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі
| In vitro, ол 1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 және 3А4/5 CYP изоэнзимдерін тежемейді және 1А2, 2В6 немесе 3А4 CYP изоэнзимдерін индукцияламайды. In vitro, thalazoparib 1А1, 1А4, 1А6, 1А9, 2B7 және 2B15 УГТ ингибиторы болып табылмайды.Сыртқа шығатын көлік жүйелеріне әсер ететін препараттар Күшті әсер ететін P-gp ингибиторлары: Талазопарибтің жүйелі әсерінің әлеуетті өсуі. Сүт безінің қатерлі ісігі: Үйлесуден аулақ болыңыз. Егер үйлесімді терапиядан аулақ болу мүмкін болмаса, талазопариб дозасын күн сайын бір рет 1 мг-нан 0,75 мг-ға дейін азайтыңыз. Күшті әсер ететін Р-гп ингибиторы тоқтатылған кезде P-gp ингибиторы басталғанға дейін қолданылатын дозада Talazoparib (P-gp ингибиторының 3-тен 5-ке дейінгі терминалдық жартылай тіршілігінен кейін) қайта іске қосылуы тиіс. Орташа немесе әлсіз Р-гп ингибиторлары: Талазопарибтің жүйелі әсеріне клиникалық өзекті әсері жоқ. уыттылық белгілеріне мониторинг жүргізу; Егер жанама әсерлер пайда болса, терапияны үзіп, дозаны азайту қажет болуы мүмкін. Қуық асты безінің қатерлі ісігі: P-gp ингибиторларын талазопарибті энзалутамидпен үйлесімде қабылдағанда талазопарибтің әсеріне әсері бағаланбаған. Жағымсыз реакциялардың күшеюіне арналған монитор In vitro, talazoparib — субстрат, бірақ ингибитор емес, P-gp және сүт безі қатерлі ісігіне төзімділік ақуызы (BCRP). In vitro, талазопариб органикалық аниондық көлік ақуызының (СҰЛЫ) субстраты немесе ингибиторы болып табылмайды 1В1, OATP1B3, органикалық катионды транспортер (OCT) 1, OCT2, органикалық аниондық транспортер (СҰЛЫ) 1, СҰЛЫ3, өт тұзын экспорттау сорғысы (БСЕП), ал көп уытты және уытты экструзия ақуызы (МАТЕ) 1 және MATE2K. Бауыр микросома ферменттері әсер ететін немесе метаболизациялайтын препараттар Талазопариб минималды гепатикалық зат алмасудан өткендіктен, киП изоэнзимдерінің ингибиторларымен немесе индукторларымен фармакокинетикалық өзара әрекеттесуі екіталай болып шығады. |
Бүйрек жеткіліксіздігі
| Сүт
безінің қатерлі ісігі: балқыманың жеңіл бұзылуы (ClCR 60-89 мл/мин): Дозаны
түзету талап етілмейді. Балқыманың орташа бұзылуы (ClCR 30-59 мл/мин): Бастапқы дозаны күн сайын 1 рет 0,75 мг дейін азайту. Балқыманың қатты бұзылуы (ClCR 15-29 мл/мин): Бастапқы дозаны күн сайын 1 рет 0,5 мг дейін азайту. Қуық асты безінің қатерлі ісігі: Балқыманың жеңіл бұзылуы (ClCR 60-89 мЛ/мин): Дозаны түзету талап етілмейді. Балқыманың орташа бұзылуы (ClCR 30-59 мл/мин): Бастапқы дозаны күн сайын 1 рет 0,35 мг дейін азайту. Балқыманың қатты бұзылуы (Clcr 15-29 мл/мин): Бастапқы дозаны күн сайын бір рет 0,25 мг дейін азайту. Диализ: Қазіргі уақытта қандай да бір айғақтар бойынша нақты дозалау ұсыныстары жоқ. |
Бауыр жеткіліксіздігі
| Жеңіл, орташа немесе ауыр гепатиялық бұзылыстар кезінде дозаны түзету талап етілмейді. |
Жүктілік
| Ол ұрыққа зиян келтіруі мүмкін. |
Емізу
| Талазопарибтің сүтте тарағаны белгісіз. Терапия кезінде және дәрі-дәрмектерді шығарғаннан кейін ≥1 ай бойы тамақтандыруды тоқтату. |
Жағымсыз әсерлері
| Талазопарибпен
монодруг ретінде емделген науқастардың ≥20%- ында тіркелген жағымсыз
реакцияларға төмендеген гемоглобин жатады; нейтрофилдердің, лимфоциттер мен
тромбоциттердің азаюы; шаршау; глюкоза деңгейінің жоғарылауы; аст, АЛТ және
сілті фосфатазасының ұлғаюы; кальцийдің азаюы; Науайы; бас ауруы; алопеция,
құсу; іш өту; және тәбеті төмендеді. Талазопарибпен емделген науқастардың ≥10% энзалутамидпен үйлесімде хабарланған жағымсыз реакцияларға төмендеген гемоглобин жатады; нейтрофилдердің, лимфоциттер мен тромбоциттердің азаюы; шаршау; кальций, натрий, магний, калий және фосфаттардың азаюы; Науайы; тәбетінің төмендеуі; Сынықтары; Вертиго; жоғары билирубин; және дисгейзия. |
Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары
| Сүт безінің қатерлі ісігі 1 мг күніне 1 рет. Аурудың өршуіне немесе жол берілмейтін уыттылық пайда болғанға дейін терапияны жалғастыру. күшті P-gp ингибиторларын қатар қолдануға жол бермеу; Егер қатар пайдаланудан аулақ болу мүмкін болмаса, талазопариб дозасын күн сайын бір рет 1 мг-нан 0,75 мг-ға дейін азайтыңыз. Р-гп ингибиторын бірге қолдану тоқтатылған жағдайда, Talazoparib дозасын Р-гп ингибиторын бастамас бұрын пайдаланылған дозаға қайтарыңыз. Talazoparib-ты басқа Р-гп ингибиторларымен бірге қолданған кезде жағымсыз реакциялар кезінде ұсыныстарға сәйкес уыттылықтың артуына мониторинг жүргізеді және талазопариб мөлшерлеу режимін өзгертеді. Қуық асты безінің обыры Ауыз қуысы күніне 1 рет 0,5 мг. Аурудың өршуіне немесе жол берілмейтін уыттылық пайда болғанға дейін терапияны жалғастыру. |
Балаларда қолданылуы
| Қауiпсiздiк
пен тиiмділiк белгiленбеген. 18 жастан < науқастарда фармакокинетикалық бейіні белгіленбеген. |