N03AX15 Зонисамид (Zonisamide)

Қолдану көрсеткіштері

- екінші реттік жалпыланған немесе онсыз, бірінші рет диагноз қойылған эпилепсиямен ішінара эпилепсиялық ұстамалары бар ересек пациенттерде монотерапия;
- ересектерде, жасөспірімдерде және 6 жастан асқан балаларда қайталама генерациямен немесе онсыз ішінара эпилепсиялық ұстамалары бар қосымша терапия құрамында.

Клинические протоколы:

Эпилепсия у детей

Қарсы көрсеткіштері

- белсенді затқа, қандай да бір қосалқы заттарға немесе сульфонамидтерге жоғары сезімталдық
- бауырдың ауыр жеткіліксіздігі
- топирамат және ацетазоламид сияқты карбоангидраза тежегіштері бар балаларда бір мезгілде қолдану
- жүктілік және лактация кезеңі
- 6 жасқа дейінгі балалар

Қауіпсіздік шаралары

Тері бөртпелері
Препаратпен емдеу кезінде терінің ауыр реакцияларының, соның ішінде Стивенс-Джонсон синдромының дамуы туралы хабарланды.
Тері бөртпелері бар және басқа себептермен түсіндіруге болмайтын науқастарда препаратты тоқтату ұсынылады. Препаратты қабылдау кезінде теріде бөртпелер пайда болған барлық пациенттерді, әсіресе терінің бөртпелерін тудыруы мүмкін басқа эпилепсияға қарсы препараттарды бір мезгілде тағайындаған пациенттерді мұқият бақылау керек.
Шығару синдромы
Препаратты тоқтату эпилепсиялық шабуылдардың пайда болуын болдырмау үшін дозаны біртіндеп төмендету арқылы жүзеге асырылады. Препаратпен монотерапияға көшу үшін көмекші терапия шеңберінде препаратты қолдану кезінде ұстамаларды бақылауға қол жеткізгеннен кейін бір мезгілде қолданылатын эпилепсияға қарсы препараттарды тоқтату туралы дәл деректер жоқ . Сондықтан эпилепсияға қарсы емдеуді тоқтату сақтықпен жүргізілуі керек.
Сульфаниламид тобының болуымен байланысты реакциялар
құрамында суль-фонамид тобы бар бензизоксазол туындысы. Құрамында сульфаниламид тобы бар препараттарды қабылдаумен байланысты IM-munic жүйесі тарапынан елеулі жағымсыз реакцияларға тері бөртпелерінің және басқа да аллергиялық реакциялардың пайда болуы, сондай-ақ айқын гематологиялық бұзылулардың, соның ішінде өте сирек жағдайларда өлімге әкелетін апластикалық анемияның дамуы жатады.
Агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, апластикалық анемия, панцитопения және лейкоцитоз жағдайларының дамуы туралы хабарланды. Бұл құбылыстардың препараттың қабылданған дозасының мөлшерімен және емдеу ұзақтығымен ықтимал байланысын бағалау үшін ақпарат жеткіліксіз.
Жедел миопия және қайталама жабық бұрышты глаукома.
Ересек пациенттерде және зо-нисамидпен емделген балаларда екіншілік жабық-бұрышты глаукомамен байланысты жедел миопияның дамуы туралы хабарланды. Симптомдарға көру өткірлігінің төмендеуінің және/немесе көздің ауырсынуының жедел басталуы жатады. Офтальмологиялық зерттеулер миопияны, көздің алдыңғы камерасының тереңдігінің төмендеуін, сондай-ақ окулярлық гиперемияны (қызаруды) және көзішілік қысымның жоғарылауын анықтай алады. Бұл синдром линза мен иристің алдыңғымещысуына әкелетін супрагрессивті эффузиямен, екіншілік жабық бұрышты глаукомамен байланысты болуы мүмкін. Симптомдар терапия басталғаннан кейін бірнеше сағат немесе апта ішінде пайда болуы мүмкін. Емдеуші дәрігердің пікірінше, емдеу мүмкіндігінше шұғыл түрде зо-нисамидті жоюды және көзішілік қысымды төмендету үшін тиісті шараларды қамтиды. Әр түрлі этиологиядағы көзішілік қысымның жоғарылауы, емделмеген жағдайда, ауыр асқынуларға, соның ішінде шайдың тұрақты көру қабілетінің жоғалуына әкелуі мүмкін. Көру қабілеті бұзылған науқастарды зонисамидпен емдеуде сақ болу керек.
Суицидтік ойлау және мінез-құлық
Суицидтік ойлау мен мінез-құлықтың дамуы бірқатар көрсеткіштер бойынша эпилепсияға қарсы препараттарды қабылдаған пациенттерде мүмкін. Эпилепсияға қарсы препараттардың рандомизацияланған, плацебо бақыланатын сынақтарының Мета-талдауы суицидтік ойлар мен мінез-құлық қаупінің жоғарылағанын көрсетті.
Бұл құбылыстың механизмі белгісіз, қолда бар деректер препаратты қабылдау аясында суицидтік мінез-құлықты қалыптастыру қаупінің жоғарылау мүмкіндігін жоққа шығармайды .
Пациенттерді суицидтік ойлар мен мінез-құлықтардың пайда болуы үшін бақылау керек, сондай-ақ тиісті емдеуді қамтамасыз ету қажет. Пациенттерге (және оларға күтім жасайтын адамдарға) суицидтік ойлар мен мінез-құлық пайда болған кезде медициналық көмекке жүгінуге кеңес беру керек.
Нефролитиаз
Кейбір науқастарда, әсіресе нефроли-тиазға бейімділігі бар науқастарда бүйрек тастарының пайда болу қаупінің жоғарылауы және бүйрек коликасы, бүйрек ауруы немесе бүйірлік ауырсыну сияқты белгілер мен белгілердің пайда болуы мүмкін. Нефролитиаз бүйректің созылмалы зақымдалуына әкелуі мүмкін. Нефролитиаздың қауіп факторларына бүйрек тастарының алдын-ала түзілуі, сондай-ақ отбасылық нефролитиаз және гипер-кальциурия жатады. Бұл қауіп факторларының ешқайсысы зонисамидпен емдеу кезінде бүйрек тастарының пайда болуын болжауға мүмкіндік беретін сенімді белгі емес. Сонымен қатар, уролитияның дамуына түрткі болатын басқа препараттарды қабылдайтын науқастарда қауіп жоғарылауы мүмкін. Сұйықтықты тұтынуды арттыру және мәжбүрлі диурез тастардың пайда болу қаупін азайтуға көмектеседі, соның ішінде оған бейімділігі бар науқастарда.
Метаболикалық ацидоз
Гиперхлоремиялық метаболикалық ацидоздың ани-никалық үзіліссіз қалыптасуы (созылмалы газ алкалозы болмаған кезде бикарбонаттар деңгейінің төмендеуі) препаратымен терапиямен байланысты. Метаболикалық ацидоздың дамуы зонисамидтің көміртегі ангидразасына ингибиторлық әсеріне байланысты бүйректегі бикар-бонаттардың жоғалуына байланысты және емдеудің кез-келген кезеңінде мүмкін, дегенмен ол емдеудің алғашқы кезеңдерінде жиі жойылады. Мұндай бұзылулар плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеулер жүргізу барысында да, маркетингтен кейінгі кезеңде де байқалды. Сіз сұйылтылған бикарбонаттар деңгейінің төмендеуі әдетте шамалы (ересектерде 300 мг тәуліктік дозада орташа мәні шамамен 3,5 мЭкв / л құрайды); сирек жағдайларда пациенттерде айтарлықтай төмендеу байқалуы мүмкін. Ацидоздың дамуына бейім жағдайлар немесе емдеу әдістері (мысалы, бүйрек аурулары, ауыр респираторлық бұзылулар, эпилепсиялық статус, диарея, жүргізілетін хирургиялық араласулар, кетон денелерінің пайда болуына ықпал ететін ди-лар, бірқатар дәрі-дәрмектер) зонисамидтің бикарбонат деңгейіне әсерін күшейтуге ықпал етуі мүмкін.
Жас пациенттерде метаболикалық ацидоздың пайда болу қаупі мен ауырлығы артады. Ме-таболикалық ацидоздың белгілері немесе белгілері пайда болған жағдайда сарысудағы бикарбон құрамын бағалау ұсынылады. Егер дамыған метаболикалық ацидоз өтпесе, дозаны азайту немесе препаратты қабылдауды толығымен тоқтату (біртіндеп төмендеумен) қарастырылуы керек, өйткені остеопенияның дамуы мүмкін. Егер тұрақты ацидоз болған кезде терапияны жалғастыру туралы шешім қабылданса, алкалоидтарды қолдану мүмкіндігін қарастырған жөн.
Карбоангидраза ингибиторларымен (мысалы, топирамат және ацетазоламид) бір мезгілде тағайындағанда сақ болу керек, өйткені фармакодинамикалық өзара әрекеттесуді болдырмау үшін деректер жеткіліксіз.
Жылу соққысы
Терлеудің төмендеуі және дене температурасының жоғарылауы жағдайлары негізінен балаларда байқалады. Препаратты карбоан-гидраза ингибиторлары мен холиноблокаторларды қоса алғанда, ағзаның қызып кетуіне ықпал ететін препараттармен бір мезгілде тағайындағанда сақ болу керек.
Панкреатит
Пациенттерде алдын ала парат қабылдау аясында панкреатит белгілері дамыған кезде панкреатиялық ли-паз және амилаза деңгейін бақылау қажет. Расталған панкреатит жағдайында, басқа айқын себептер болмаған жағдайда, препаратты тоқтату және тиісті емдеуді тағайындау ұсынылады.
Рабдомиолиз
Қабылдаған пациенттерде бұлшықеттің қатты ауыруы және/немесе әлсіздігі, әсіресе қызбамен бірге дамығанда, креатинфосфокиназа мен альдолаза деңгейін қоса алғанда, бұлшықеттің зақымдану маркерлерінің құрамын бағалау қажет. Егер олар жоғарыласа, жарақат немесе үлкен эпилепсиялық ұстама сияқты басқа айқын себептер болмаса, препаратты тоқтату және тиісті емдеуді тағайындау ұсынылады.
Бала туу әлеуеті сақталған әйелдер
Бала туу әлеуеті сақталған әйелдер препаратымен емдеу кезінде және оны тоқтатқаннан кейін 1 ай бойы контрацепцияның сенімді әдістерін қолдануы тиіс. Контрацепция әдістерін қолданбайтын бала туу әлеуеті сақталған әйелдерге препаратты қабылдау аса қажет болған жағдайда ғана және әлеуетті пайдасы ұрық үшін ықтимал қауіптен асып кеткен жағдайда ғана ұсынылады. Емдеуді бастамас бұрын пациент препараттың ұрыққа әсер етуі мүмкін екендігі туралы маманмен кеңесу керек. Белбеуді жоспарлап отырған әйелдер дәрі-дәрмекпен емдеуді қайта бағалау үшін дәрігермен кеңесіп, тера-пияның басқа нұсқаларын қарастыруы керек. Дәрігер пациенттің тиісті сенімді контрацепция шараларын қолдану қажеттілігі туралы барлық ақпараты бар екеніне көз жеткізуі керек, сондай-ақ тағайындалған ауызша контрацепцияның жеткіліктілігін және оның компоненттерінің дозаларын бағалау кезінде белгілі бір пациенттің клиникалық жағдайын ескеруі керек.
Дене салмағының төмендеуі
дене салмағының төмендеуіне әкелуі мүмкін, сондықтан дене салмағының төмендеуі бар пациенттерді емдеу кезінде немесе оның төмендеуімен тағамдық қоспалар мен күшейтілген тамақтануды тағайындау қажет. Дене салмағының күрт төмендеуімен препаратты тоқтату туралы ойлану керек . Балалардағы дене салмағының төмендеуі айқынырақ болуы мүмкін.
Педиатрияда қолдану
Жоғарыда аталған сақтық шаралары балалар мен өскіндерге қолданылады. Төменде ерекше назар аудару керек сақтық шаралары берілген.
Жылу соққысы және дегидратация
Балалардағы қызып кету мен дегидратацияның алдын алу. мо-жет терлеудің төмендеуіне және қызып кетуге әкеледі, ал тиісті көмек болмаған жағдайда баланың миы зақымдануы және өлімге әкелуі мүмкін. Балалар жоғары тәуекелге ұшырайды-әсіресе ыстық ауа-райында.
Егер бала препаратты қабылдаса :
- қызып кетуден аулақ болу керек, әсіресе ыстық ауа-райында;
- әсіресе ыстық ауа-райында айтарлықтай физикалық белсенділіктен аулақ болу керек;
- суды тұтынуды арттыру керек;
- келесі препараттарды қолдануға болмайды: карбоангид-рет ингибиторлары (топирамат және ацетазоламид сияқты) және антихолинергиялық пре-параттар (кломипрамин, гидроксизин, дифенгидрамин, галопе-ридол, имипрамин және оксибутинин сияқты).
Төменде көрсетілген белгілердің кез келгені пайда болған кезде дереу медициналық көмекке жүгіну керек:
аздап терлеу кезінде немесе ол болмаған кезде немесе балада сананың шатасуы, бұлшықет спазмы немесе балада жүрек соғысы немесе тыныс алу жиілігінің жоғарылауы кезінде теріден қатты жылу сезімі. Баланы салқын, көлеңкелі жерге қою керек; оны салқындату үшін баланың терісін сумен сулаңыз; балаға салқын су ішуге мүмкіндік беріңіз.
Терлеудің төмендеуі және дене температурасының жоғарылауы туралы хабарланды, негізінен балаларда. Кейбір жағдайларда ауруханаға жатқызуды қажет ететін жылу соққысы пайда болды. Кейбір жағдайларда өлімге әкелетін жылу соққысы туралы хабарланды. Көп жағдайда құбылыс жылы ауа-райында пайда болды. Науқасқа және оларға күтім жасаушыларға жылу соққысының ықтимал ауырлығы, ол туындауы мүмкін жағдайлар, сондай-ақ қандай да бір белгілер немесе белгілер пайда болған жағдайда қабылдануы тиіс шаралар туралы ескерту керек. Пациенттерге немесе оларға күтім жасайтын адамдарға пациенттің жағдайына байланысты сұйықтықтың жеткілікті мөлшерін тұтыну және шамадан тыс физикалық күш салудан аулақ болу қажеттілігі туралы ескерту қажет. Дегидратация, олигогидроз немесе дене температурасының жоғарылауы белгілері мен белгілері пайда болған жағдайда, препаратты тоқтату туралы ойлану керек .
Препаратты бір мезгілде басқа дәрілік заттарды сәулелендіретін балаларда қолдануға болмайды, оларды қолданған кезде пациенттерде артық жылу әсеріне байланысты бұзылулардың пайда болуына бейімділік пайда болады (карбоангид-рет ингибиторлары және антихолинергиялық әсері бар дәрілік заттар).
Дене салмағының төмендеуі
Дене салмағының төмендеу жағдайлары сипатталды, бұл жалпы жағдайдың нашарлауына және өлімге әкелетін эпилепсияға қарсы препаратты қолдануды тоқтатуға әкелді. Дене салмағы төмен балаларда (ДДҰ санатына сәйкес жасына қарай түзетілген дене салмағы индексі бойынша анықтау) немесе тәбеті нашар балаларда алдын ала паратты қолдану ұсынылмайды.
Дене салмағының төмендеу жиілігі әртүрлі жас топтарында-шаптарда бірдей, дегенмен балалардағы те-ла массасының төмендеуінің ықтимал ауырлығын ескере отырып, пациенттердің бұл тобында дене салмағын бақылау қажет. Науқаста дене салмағының өсуі кешіктірілген кезде, физикалық даму карталарына сүйене отырып, диетаны қайта қарау немесе қабылданған тағам мөлшерін көбейту ұсынылады, әйтпесе препаратты қолдануды тоқтату керек .
Клиникалық зерттеулерде дене салмағы 20 кг-нан аз пациенттерден шектеулі деректер алынды. осыған байланысты дене салмағы 20 кг-нан аз 6 жастан асқан балаларды емдеу кезінде сақ болу керек. Балалардың өсуі мен дамуына дене салмағының ұзақ уақыт сақталуының әсері белгісіз.
Метаболикалық ацидоз
Зонисамидті қолданумен байланысты ацидоздың қаупі балалар мен жасөспірімдерде жоғары және ауыр болуы мүмкін. Пациенттердің бұл тобында сарысудағы бикарбонаттардың деңгейін тиісті бақылау және бақылау қажет. Бикарбонаттардың төменгі деңгейінің балалардың өсуі мен дамуына ұзақ мерзімді әсері белгісіз.
Препаратты балаларда топирамат немесе аце-тазоламид сияқты басқа көміртегі ангидраза ингибиторларымен бір мезгілде қолдануға болмайды.
Нефролитиаз
Балаларда бүйрек тастарының пайда болуы туралы хабарланды. Кейбір науқастарда, әсіресе нефролитиазға бейімділігі бар науқастарда бүйрек тастарының пайда болу қаупі жоғарылауы және бүйрек коликасы, бүйрек ауруы немесе бүйірлік ауырсыну сияқты белгілер мен белгілердің пайда болуы мүмкін. Уролития бүйректің созылмалы зақымдалуына әкелуі мүмкін. Уролития қаупінің факторларына бүйрек тастарының алдын-ала түзілуі және нефролитиаз бен гиперкальциурияға тұқым қуалайтын бейімділік жатады. Бұл қауіп факторларының ешқайсысы зониспен емдеу кезінде бүйрек тастарының пайда болуын болжауға мүмкіндік беретін сенімді белгі емес-үй.
Сұйықтықты тұтынудың жоғарылауы және мәжбүрлі диурез бүйрек тастарының пайда болу қаупін төмендетуі мүмкін, әсіресе қауіп факторлары бар адамдарда. Дәрігердің қалауы бойынша бүйректің ультрадыбыстық зерттеуі жүргізілуі мүмкін. Бүйрек тастары анықталған жағдайда препаратты тоқтату керек.

Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Препараттың Р450 цитохромы жүйесінің ферменттеріне әсері
Адамның бауырының микросомальды ферменттерін пайдаланатын зерттеулер CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A және CYP2-ден жоғары цитохром изоферменттерінің жоқтығын немесе аздап (<25%) тежейтінін көрсетті емдік бір.
Карбамазепин, фенитоин, этинил эстрадиол және десипрамин үшін in vivo көрсетілгендей P450 цитохромымен байланысты механизмдер арқылы басқа препараттардың фармакокинетикасына әсер ету ықтималдығы аз.
Препараттың басқа препараттардың әсеріне ықтимал әсер етуі
Басқа AED. Эпилепсиясы бар емделушілерде препаратты ұзақ қолдану карбамазепиннің, ламотриджиннің, фенитоиннің және натрий вальпроатының фармакокинетикасына әсер етпейді.
Ауызша контрацептивтер. Препаратты және біріктірілген пероральді контрацептивтерді ұсынылған дозаларда қабылдау қан сарысуындағы этинил эстрадиол немесе норэтистерон концентрациясына әсер етпейді.
Карбоангидраза ингибиторлары. Препаратты карбогидраза тежегіштерімен (мысалы, топирамат және ацетазоламид) бір мезгілде тағайындағанда сақ болу керек, өйткені фармакодинамикалық өзара әрекеттесуді жоққа шығару үшін деректер жеткіліксіз.
Топирамат және ацетазоламид сияқты карбоангидраза тежегіштерімен бір мезгілде балаларға қолдануға болмайды.
Р-гликопротеинді субстраттар. In vitro зерттеулерінің нәтижелері зонисамидтің P-гликопротеиннің әлсіз тежегіші (көп дәріге төзімділік ақуызы (MDR1) жартылай максималды тежелу концентрациясы (IC50) 267 мкмоль/л) екенін көрсетеді, осыған байланысты зонисамидтің теориялық мүмкіндігі бар. Р-гликопротеин субстраттары болып табылатын препараттардың фармакокинетикасына әсер ету Р-гликопротеин субстраттары болып табылатын препараттарды (мысалы, дигоксин, хинидин) қабылдайтын емделушілерде емдеуді бастағанда немесе тоқтатқанда немесе зонисамид дозасын өзгерткен кезде сақтық таныту ұсынылады.
Басқа препараттардың препараттың әсеріне ықтимал әсері
Ламотриджинмен бір мезгілде қолданғанда зонисамидтің фармакокинетикасына елеулі әсері анықталған жоқ. Препаратты уролития дамуын тудыруы мүмкін дәрілермен бір мезгілде тағайындаған кезде нефроуролитияның даму қаупі артады, сондықтан оларды бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек.
Зонисамид ішінара CYP3A4 изоферментінің және N-ацетилтрансферазалардың қатысуымен, сондай-ақ глюкурон қышқылымен конъюгация арқылы метаболизденеді. Сондықтан осы ферменттерді индукциялайтын немесе тежейтін заттар зонисамидтің фармакокинетикасына әсер етуі мүмкін:
- фермент индукторлары: зонисамидтің әсері CYP3A4 изоферментінің белсенділігін арттыратын препараттарды (мысалы, фенитоин, карбамазепин және фенобарбитал) бір мезгілде қолданғанда төмендейді. Қолданыстағы терапияға қосқанда бұл әсерлер клиникалық маңызды емес, дегенмен, зонисамид концентрациясының клиникалық маңызды өзгерістерін тоқтату, дозалау режимін өзгерту немесе CYP3A4 изоферментін көрсететін препараттарды қосымша тағайындау (препараттың дозасын түзету қажет болуы мүмкін) мүмкін. Рифампицин CYP3A4 изоферментінің күшті индукторы болып табылады, егер оны препаратпен бірге енгізу қажет болса, пациенттің жағдайын мұқият бақылап, қажет болған жағдайда препараттың дозасын түзету керек.
- CYP3A4 ферментінің тежегіштері: клиникалық деректер CYP3A4 изоферментінің тежегіштерінің зонисамидтің фармакокинетикалық параметрлеріне елеулі әсерін көрсеткен жоқ. Кетоконазолды (400 мг/тәулігіне) немесе циметидинді (1200 мг/тәулігіне) енгізу дені сау еріктілерге тағайындалған зонисамидтің фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер еткен жоқ. CYP3A4 изоферментінің тежегіштерімен біріктіріп қабылдағанда препараттың дозалау режимін өзгерту қажет емес.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Клиникалық тәжірибесі шектеулі болғандықтан, бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерді емдегенде сақтық таныту керек – дозаны баяу түзету қажет болуы мүмкін. Зонисамид пен оның метаболиттері бүйрек арқылы шығарылатындықтан, жедел бүйрек жеткіліксіздігі дамыған немесе клиникалық көріністері бар емделушілерде оны тоқтату керек. елеулі гиперкреатининемия.
Бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде зонисамидтің бір реттік дозаларының бүйректік клиренсі креатинин клиренсіне (КК) тікелей пропорционалды. Зонисамидтің AUC мәні ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде (креатинин клиренсі < 20 мл/мин) 35%-ға артады.

Бауыр жеткіліксіздігі

Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде препаратты қолдану зерттелмеген. Ауыр бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде қолдану ұсынылмайды. Бауырдың жеңіл және орташа дәрежелі жеткіліксіздігі бар емделушілерді емдегенде сақтық таныту керек - дозаны баяу түзету қажет болуы мүмкін.

Жүктілік

Ұрпақ өрбіту қабілеті сақталған әйелдер препаратпен емдеу кезінде және оны тоқтатқаннан кейін 1 ай бойы контрацепцияның сенімді әдістерін қолдануы керек.
Контрацепция әдістерін пайдаланбайтын, ұрпақты болу мүмкіндігі сақталған әйелдер үшін препаратты қабылдау өте қажет болған жағдайда ғана ұсынылады және егер потенциалды пайдасы ұрық үшін ықтимал қауіптен басым болса ғана. Емдеуді бастамас бұрын пациент препараттың ұрыққа ықтимал әсері туралы маманмен кеңесу керек. Жүктілікті жоспарлайтын әйелдер емдеуді қайта бағалау және басқа емдеу әдістерін қарастыру үшін дәрігермен кеңесуі керек.
Басқа эпилепсияға қарсы препараттар сияқты, зонисамидті күрт тоқтатудан аулақ болу керек, өйткені бұл ұстамалардың күшеюіне әкелуі мүмкін, бұл әйел мен бала үшін ауыр зардаптарға әкелуі мүмкін. Аналары эпилепсияға қарсы препараттарды қабылдаған балаларда туа біткен ақаулардың қаупі 2-3 есе артады. Анықталған ең көп кездесетін ақаулар - еріннің жарылуы, жүрек-тамыр жүйесінің қалыптан тыс дамуы және жүйке түтігінің ақаулары. Құрысуға қарсы препараттармен біріктірілген ем монотерапиямен салыстырғанда туа біткен ақаулардың даму қаупінің жоғарылауымен қатар жүреді.

Емізу

Препарат емшек сүтімен плазмадағы концентрацияға ұқсас концентрацияда шығарылады, сондықтан бала емізетін аналарға емшек емізуді тоқтату немесе препаратты қабылдауды тоқтату туралы шешім қабылдау керек. Жартылай шығарылу кезеңі ұзақ болғандықтан, емшек емізуді препаратты қабылдауды тоқтатқаннан кейін бір айдан ерте емес қайта бастауға болады.

Жағымсыз әсерлері

Өте жиі
- анорексия
- қозу, ашуланшақтық, шатасу, депрессия
- атаксия, бас айналу, есте сақтау қабілетінің төмендеуі, ұйқышылдық
- диплопия
- бикарбонаттар деңгейінің төмендеуі
Жиі
- экхимоз
- жоғары сезімталдық реакциялары
- аффективті лабильділік, мазасыздық, ұйқысыздық, психотикалық бұзылулар
- брадифрения, зейіннің бұзылуы, нистагм, парестезия, сөйлеудің бұзылуы, тремор
- іштің ауыруы, іш қату, диарея, диспепсия, жүрек айнуы
- бөртпе, қышу, алопеция
- нефролитиаз
- шаршаудың жоғарылауы, тұмауға ұқсас жағдайлар, дене температурасының жоғарылауы, перифериялық ісінулер
- салмақ жоғалту
Жиі емес
- пневмония, урогенитальды инфекциялар
- гипокалиемия
- ашулану, агрессивтілік, суицидтік ойлар мен әрекеттер
- құрысулар
- құсу
- холецистит, өт тас ауруы
- уролития
Өте сирек
- агранулоцитоз, апластикалық анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения, тромбоцитопения
- дәрілік жоғары сезімталдық синдромы, эозинофилиямен және жүйелік симптомдары бар дәрілік бөртпе
- метаболикалық ацидоз, құбырлы бүйрек ацидозы
- галлюцинация
- амнезия, кома, ауыр ұстамалар, миастениялық синдром, қатерлі нейролептикалық синдром, эпилептикалық статус
- жабық бұрышты глаукома, көздің ауыруы, миопия, бұлыңғыр көру, көру өткірлігінің төмендеуі
- ентігу, аспирациялық пневмония, тыныс алу жеткіліксіздігі, жоғары сезімталдық пневмониті
- панкреатит
- гепатоцеллюлярлық зақымдану
- ангидроз, мультиформалы эритема, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальды некролиз
- рабдомиолиз
- гидронефроз, бүйрек жеткіліксіздігі, зәр құрамының бұзылуы
- креатинфосфокиназа деңгейінің жоғарылауы, креатинин деңгейінің жоғарылауы, мочевина деңгейінің жоғарылауы, бауыр қызметінің биохимиялық көрсеткіштерінің бұзылуы
- ыстық соққы
Зонисамидті қабылдаған эпилепсиямен ауыратын науқастарда кенеттен түсініксіз өлімнің жекелеген жағдайлары да сипатталған.
Зонисамидті монотерапияның рандомизацияланған бақыланатын зерттеулерінде анықталған жағымсыз реакциялар шығарылуы ұзартылған карбамазепинге қарсы.
Өте жиі
- бикарбонаттар деңгейінің төмендеуі
Жиі
- аппетит жоғалуы
- қозу, депрессия, ұйқысыздық, эмоционалдық тұрақсыздық, мазасыздық
- атаксия, бас айналу, есте сақтау қабілетінің төмендеуі, ұйқышылдық, брадифрения, зейіннің бұзылуы, парестезия
- диплопия
- іш қату, диарея, диспепсия, жүрек айну, құсу
- бөртпе
- шаршаудың жоғарылауы, дене температурасының жоғарылауы, тітіркену
- салмақ жоғалту, креатинфосфокиназа деңгейінің жоғарылауы, ALT және AST деңгейлерінің жоғарылауы
Жиі емес
- урогенитальды инфекциялар, пневмония
- лейкопения, тромбоцитопения
- гипокалиемия
- сананың шатасуы, жедел психоз, агрессивтілік, суицидтік ойлар, галлюцинациялар
- нистагм, сөйлеудің бұзылуы, тремор, құрысулар
- тыныс алудың бұзылуы
- іш ауруы
- жедел холецистит
- қышу, экхимоз
- зәр анализінің ауытқуы

Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары

Тамақ қабылдауына қарамастан, сумен ішу арқылы қабылданады.

ересектерге монотерапия ретінде және бұрыннан тағайындалған емге қосымша ретінде тағайындалуы мүмкін. Препараттың дозасы клиникалық әсерді ескере отырып таңдалады. Дозаларды арттырудың ұсынылатын режимі және демеуші дозалардың шамасы келтірілген

Емдеу режимі Дозаны таңдау Демеуші доза
Монотерапия аптасы 1+2 апта 3+4 апта 5+6
жаңадан анықталған эпилепсиямен ауыратын ересектер 100 мг/тәу (бір доза) 200 мг/тәу (бір реттік доза) 300 мг/тәу (бір реттік доза) 300 мг/тәу (бір реттік доза). Жоғары дозалар қажет болған жағдайда: екі апталық аралықпен 100 мг-ға, ең жоғары ұсынылатын 500 мг дозаға дейін арттырыңыз.
Қосымша ем 1-апта 2-апта 3–5 300-500 мг/тәу (бір рет немесе 2 дозада)
CYP3A4 изоферментін индукциялайтын препараттармен тәулігіне 50 мг (2 дозада) 100 мг/тәу (2 дозада) апта сайын 100 мг жоғарылайды.
CYP3A4 изоферментін индукциялайтын немесе бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі бар препараттарсыз 1+2 апта 3+4 апта 5–10 300-ден 500 мг/тәулігіне (бір рет немесе 2 дозаға бөлінген), кейбір емделушілер жауап беруі мүмкін – төменірек дозаларға өту.
50 мг/тәу (2 дозада) 100 мг/тәу (2 дозада) екі апталық аралықпен 100 мг-нан аспайды.
Болдырмау.

Балаларда қолданылуы

6 жастан бастап балаларға тағайындалған емге қосымша ретінде тағайындалуы мүмкін.