L01EE04 Селуметиниб (Selumetinib)

Қолдану көрсеткіштері

1 типті нейрофиброматозы (NF1) бар ≥2 жастағы пациенттерді симптоматикалық жұмыс істемейтін плексиформды нейрофибромалармен емдеу.

Қарсы көрсеткіштері

Креатинфосфокиназа мен миалгия деңгейінің жоғарылауы.

Қауіпсіздік шаралары

Балаларда тіркелген Кардиомиопатия (бастапқы деңгейден fvlv төмендеуі ретінде анықталады ≥10%).
Е дәрумені тромбоциттердің агрегациясын тежеп, К витаминіне тәуелді коагуляция факторларына қарсы тұра алады; сондықтан Е дәруменінің күнделікті тұтынылуы ұсынылған немесе қауіпсіз шектеулерден асып кетсе, қан кету қаупі артуы мүмкін.

Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Бауырдың микросомальды ферменттеріне әсер ететін дәрілер.
Орташа және күшті CYP3A4 ингибиторлары: бір мезгілде қолдану селуметинибтің жүйелік экспозициясының жоғарылауына, тиімділіктің төмендеуіне және селуметинибтің жанама әсерлерінің қаупінің жоғарылауына әкелуі мүмкін.

Флуконазол: плазмадағы селуметинибтің AUC және ең жоғары концентрациясының жоғарылауы (сәйкесінше 53% және 26%).
Итраконазол: плазмадағы селуметинибтің AUC және ең жоғары концентрациясының жоғарылауы (сәйкесінше 49% және 19%).
Антиагреганттар-қан кету қаупінің жоғарылауы.
Эритромицин-AUC және плазмадағы селуметинибтің ең жоғары концентрациясының сәйкесінше 41% және 23% жоғарылауы болжануда.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйрек жеткіліксіздігі немесе бүйрек жеткіліксіздігінің соңғы сатысы бар емделушілерде дозаны түзету талап етілмейді.

Бауыр жеткіліксіздігі

Селуметиниб дозасын күніне екі рет 20 мг/м 2 дейін азайтыңыз.

Жүктілік

Жануарларды зерттеу нәтижелері мен әсер ету механизміне сәйкес, жүкті әйелді енгізген кезде ұрыққа зиян келуі мүмкін.
Терапия басталғанға дейін әйелдердің репродуктивті әлеуетіндегі жүктілік жағдайын тексеріңіз.

Емізу

Селуметиниб және оның белсенді метаболиттері егеуқұйрықтардың сүтіне енеді; селуметинибтің немесе оның белсенді метаболиттерінің емшек сүтіне енетіні белгісіз.Әйелдерге препаратты қабылдау кезінде және соңғы дозаны қабылдағаннан кейін 1 апта ішінде емізбеуге кеңес беру керек. Препараттың емшек сүтіне немесе сүт өндіруге әсері белгісіз.

Жағымсыз әсерлері

Құсу (82%)
Бөртпе (80%)
ҚКФ ұлғайту (79%)
Іштің ауыруы (76%)
Диарея (70%)
Жүрек айнуы (66%)
Құрғақ тері (60%)
Тірек-қимыл аппаратының ауыруы (58%)
Шаршау (56%)
Пирексия (56%)
Альбуминнің төмендеуі (51%)
Безеу тәрізді бөртпе (50%)
Стоматит (50%)
Паронихия (48%)
Бас ауруы (48%)
Қышу (46%)
АСТ жоғарылауы (41%)
Гемоглобиннің төмендеуі (41%)
Дерматит (36%)
Alt жоғарылауы (35%)
Іш қату (34%)
Нейтрофилдердің төмендеуі (33%)
Липазаның жоғарылауы (32%)
Шаштың өзгеруі (32%)
Мұрыннан қан кету (28%)
Гематурия (22%)
Протеинурия (22%)
Тәбеттің төмендеуі (22%)
Шығарындылар фракциясының төмендеуі (FV) (22%)
Синус тахикардиясы (20%)
Тері инфекциясы (20%)
Ісіну (20%)
Лимфоциттердің төмендеуі (20%)
Көру қабілетінің бұзылуы (<20%)
Құрғақ ауыз (<20%)
Беттің ісінуі, оның ішінде периорбитальды ісіну және беттің ісінуі (<20%)
Салмақ қосу (<20%)
Бүйректің жедел зақымдануы (<20%)
Ентігу, соның ішінде жаттығу кезінде ентігу және тыныштықта ентігу (<20%)
Гипертония (<20%)
Сілтілік фосфатазаның жоғарылауы (18%)
Амилазаның жоғарылауы (18%)
Калийдің төмендеуі (18%)
Натрийдің жоғарылауы (18%)
Натрийдің төмендеуі (18%)
Диарея (16%)

Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары

Күніне екі рет ауызша (шамамен 12 сағат аралықпен) тамақсыз, (яғни тамақтанудан кемінде 1 сағат бұрын немесе 2 сағаттан кейін).
Капсулаларды сумен толығымен жұтып қойыңыз; капсулаларды шайнамаңыз, ерітпеңіз немесе ашпаңыз.
≥2 жыл: 25 мг/м 2 күніне екі рет.
Дене бетінің ауданына негізделген болжамды доза (BSA).
0,55-0,69 м 2 : 20 мг күнделікті ауызша және 10 мг тәулігіне ауызша.
0,7-0,89 м 2 : 20 мг ауызша күніне 2 рет
0,9-1,09 м 2 : 25 мг ауызша күніне 2 рет
1,1-1,29 м 2 : 30 мг күніне 2 рет ауызша
1,3-1,49 м 2 : 35 мг күніне 2 рет ауызша
1,5-1,69 м2 : 40 мг күніне 2 рет ауызша
1,7-1,89 м 2 : 45 мг күніне 2 рет ауызша
≥1,9 м 2 : 50 мг күніне 2 рет ауызша.
Гериатриялық қолдану. Клиникалық зерттеулер ≥65 жастағы науқастарды қамтымады.

Балаларда қолданылуы

Клиникалық жұмыс істемейтін плексиформды нейрофибромалары (PN) бар ≥2 жастағы пациенттерде 1 типті нейрофиброматозда (NF1) көрсетілген.