N03AF03 Руфинамид (Rufinamide)
Қолдану көрсеткіштері
| Леннокс-Гастау
Синдромы. Леннокс-Гастау синдромымен байланысты құрысуларды қосымша емдеу үшін көрсетілген. |
-
Клинические протоколы:
- Эпилепсия у детей
Қарсы көрсеткіштері
| Жоғары сезімталдық, оның ішінде триазол туындыларына; 4 жасқа дейінгі балалар (пациенттердің осы санаты үшін тиімділік және қауіпсіздік жөніндегі деректер жоқ), бауырдың ауыр жеткіліксіздігі (пациенттердің осы санаты үшін тиімділік және қауіпсіздік жөніндегі деректер жоқ), емшек емізу кезеңі. |
Қауіпсіздік шаралары
| Эпилепсиялық
статус. Руфинамидпен емделген емделушілерде эпилепсиялық жағдайдың жедел
терапиясының жиілігін бағалау қиын, өйткені стандартты анықтамалар
қолданылмаған. Леннокс-Гастау синдромындағы бақыланатын сынақта руфинамидпен
емделген 74 пациенттің 3-3 (4,1%) руфинамидпен емделген науқастарда
эпилепсиялық статус ретінде сипаттауға болатын жағдай дамыды, бұл жағдай
плацебо тобындағы 64 пациенттің ешқайсысында байқалмады. Эпилепсияның әртүрлі
түрлерімен ауыратын науқастарды қамтитын барлық бақыланатын зерттеулерде
руфинамидпен емделген 1240 пациенттің 11 -. (0,9%) эпилепсиялық күй ретінде
сипаттауға болатын жағдай дамыды; плацебо тобындағы 635 пациенттің
ешқайсысында мұндай эпизодтар байқалмады. Руфинамидпен терапияны тоқтату. Емдеуді тоқтату үшін эпилепсиялық шабуылдардың даму мүмкіндігін азайту үшін руфинамидті біртіндеп тоқтату керек. Клиникалық зерттеулерде руфинамидпен емдеуді тоқтатқан кезде оның дозасы әр 2 Күн сайын шамамен 25% - ға төмендеді. Егер ұстамаларды бақылауға руфинамидпен қосымша терапия аясында ғана қол жеткізілсе, эпилепсияға қарсы дәрі-дәрмектерді жою туралы мәліметтер жеткіліксіз. ОЖЖ тарапынан реакциялар. Руфинамидпен емдеу бас айналудың, ұйқышылдықтың, атаксияның және жүрістің бұзылуының дамуымен қатар жүрді, бұл осы популяцияда кездейсоқ құлдырау жиілігін арттыруы мүмкін. Пациенттер мен оларға күтім жасайтын адамдар осы дәрі-дәрмектің ықтимал әсерлерімен танысқанға дейін абай болу керек. |
Дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі
| In
vitro зерттеулерде руфинамидтің клиникалық маңызды концентрациядағы P450
цитохромы изоферменттерінің көпшілігін тежеу қабілеті шамалы немесе жоқ
екендігі көрсетілген; CYP2E1 тежеу қабілеті нашар көрсетілген. CYP2E1
субстраттары болып табылатын DS плазмалық деңгейлері (мысалы, хлорзоксазон)
руфинамидтің қатысуымен жоғарылауы мүмкін, бірақ бұл зерттелмеген. Популяциялық фармакокинетикалық талдауға сәйкес руфинамидтің клиренсі вальпроаттармен төмендеді. Педиатриялық науқастарда вальпроатты қолдану руфинамид деңгейінің 70% дейін жоғарылауына әкелуі мүмкін ("өзара әрекеттесуді"қараңыз). Триазоламмен және ауызша контрацептивтермен in vivo дәрілік өзара әрекеттесу зерттеулеріне сәйкес, руфинамид - CYP3A4 изоферментінің әлсіз индукторы-CYP3A4 субстраттары болып табылатын DS экспозициясын төмендетуі мүмкін. Руфинамидті (күніне 2 рет 400 мг) триазоламмен бірге қолдану және алдын ала қабылдау триазолам — CYP3A4 субстратының AUC сәйкесінше 37% және Cmax 23% төмендеуіне әкелді ("өзара әрекеттесуді"қараңыз). Руфинамидті (14 күн ішінде күніне 2 рет 800 мг) және норэтиндрон + этинилэстрадиол комбинациясын бірге қолдану AUC0–24 этинилэстрадиолдың 22%–ға және Cmax-тың 31% - ға, AUC0-24 норэтиндронның сәйкесінше 14% - ға және Cmax-тың 18% - ға орташа төмендеуіне әкелді. Бұл төмендеудің клиникалық мәні белгісіз ("өзара әрекеттесу"бөлімін қараңыз). Руфинамид карбоксилэстеразалармен метаболизденеді. Карбоксилэстеразалардың белсенділігін индукциялауға қабілетті дәрі-дәрмектер руфинамидтің клиренсін жоғарылатуы мүмкін. Карбамазепин және фенобарбитал сияқты кең спектрлі индукторлар осы механизм арқылы руфинамид метаболизміне аз әсер етуі мүмкін. КАРБОКСИЛЭСТЕРАЗАЛАРДЫҢ ингибиторлары болып табылатын ДС руфинамидтің метаболизмін төмендетуі мүмкін. |
Бүйрек жеткіліксіздігі
| 400 мг бір реттік дозада руфинамидтің фармакокинетикасының параметрлері созылмалы және ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде сау еріктілердегі осы параметрлермен салыстырғанда өзгерген жоқ. Алайда, руфинамидті қабылдағаннан кейін гемодиализ сеансын жүргізу кезінде қан плазмасындағы прокаинамид концентрациясы шамамен 30% - ға төмендеді. Осылайша, гемодиализді руфинамидтің артық дозалануында қолдануға болады. |
Бауыр жеткіліксіздігі
| Бауыр жеткіліксіздігі: зерттелмеген; сондықтан бауырдың ауыр жеткіліксіздігі үшін ұсынылмайды. |
Жүктілік
| "FDA
бойынша ұрыққа әсер ету санаты - С. Жүкті әйелдерде тиісті және қатаң бақыланатын зерттеулер жүргізілмеген. Жүктілік кезінде руфинамидті қолдану терапияның күтілетін әсері ұрық үшін ықтимал қауіптен асып кеткен жағдайда ғана мүмкін болады. Руфинамид жүкті аналық жануарларға клиникалық маңызды дозада ауызша енгізгенде жатырішілік дамуға теріс әсер етеді." |
Емізу
| Руфинамид, ең алдымен, әйелдердің сүтіне шығарылады. Емшек сүтімен қоректенетін нәрестелерде ауыр жағымсыз реакциялар болуы мүмкін болғандықтан, ана үшін Дс маңыздылығын ескере отырып, емшек емізуді тоқтату немесе руфинамидпен емдеуден бас тарту туралы шешім қабылдау керек. |
Жағымсыз әсерлері
| Пайда
болу жиілігі өте жиі (≥1/10); жиі (≥1/100, <1/10) және сирек (≥1/1000,
<1/100) деп анықталды. Жұқпалы және паразиттік аурулар: көбінесе-пневмония, тұмау, назофарингит, құлақ инфекциясы, синусит, ринит. Иммундық жүйе жағынан: сирек-жоғары сезімталдық. Зат алмасу және тамақтану жағынан: көбінесе-анорексия, тамақтанудың бұзылуы, тәбеттің төмендеуі. Психикалық бұзылулар: көбінесе-мазасыздық, ұйқысыздық. Жүйке жүйесі тарапынан: өте жиі-ұйқышылдық, бас ауруы, бас айналу; жиі — эпилепсиялық статус, құрысулар, үйлестірудің бұзылуы, нистагм, психомоторлы гиперактивтілік, тремор. Көру органы жағынан: көбінесе-диплопия, визуалды қабылдаудың бұлыңғырлығы. Есту органы және лабиринттік бұзылулар: жиі-вертиго. Тыныс алу жүйесі, кеуде және медиастинальды органдар: жиі-мұрыннан қан кету. Асқазан — ішек жолынан: өте жиі — жүрек айну, құсу; жиі-іштің жоғарғы бөлігіндегі ауырсыну, іш қату, диспепсия, диарея. Бауыр мен өт жолдары жағынан: сирек-бауыр ферменттерінің белсенділігінің жоғарылауы. Тері және тері астындағы тіндер жағынан: көбінесе-бөртпе, безеу. Тірек-қимыл жүйесі мен дәнекер тін жағынан: көбінесе-арқадағы ауырсыну. Репродуктивті жүйе мен сүт бездері жағынан: көбінесе олигоменорея. Енгізу орнындағы жалпы бұзылулар мен бұзылулар: өте жиі — шаршау; жиі — жүрістің бұзылуы. Зертханалық және аспаптық мәліметтер: көбінесе-дене салмағының төмендеуі. Жарақаттар, интоксикация және манипуляцияның асқынуы: көбінесе-бас жарақаты, контузия. |
Көрсеткіштері, қолдану тәсілі мен дозалары
| 4
жыл-18 жыл (салмағы <30 кг. - бастапқы доза - 2 дозада тәулігіне 100 мг;
100 мг дозадан 2 күн артық. Максималды доза-тәулігіне 1000 мг. 4 жыл-18 жыл (салмағы > 30 кг. - бастапқы доза - 200 мг/сутв 2 қабылдау; әрбір 2 Күн сайын дозадан 200 мг артық. Ең жоғары доза - 900 мг / сутв 2 30-50 кг салмақта қабылданады; 50-70 кг салмақта 2 қабылдауда тәулігіне 1,2 г; салмағы >70 кг 2 қабылдауда тәулігіне 1,6 г. |
Балаларда қолданылуы
| 4 жасқа дейінгі балаларға қарсы. |